“姊妹”通常用于女性之间的称呼，不太适用于男女彼此称呼。而“兄妹”是否合适，要视具体情境和两人关系而定。
如果两人有真实的血缘关系，一方年长为兄，另一方年幼为妹，那么称呼“哥哥”“妹妹”自然恰当，能明确体现亲属关系。
在非血缘关系的社交场景中，“兄妹”称呼也有不同情况。在一些情感单纯友好，类似亲人般相处的异性朋友间，以“兄妹”相称，可以表达亲密又纯洁的情谊，比如一起长大的发小，彼此没有爱情方面的想法，用这样的称呼能增进亲近感。不过在一些暧昧氛围或者可能发展恋爱关系的男女之间，称呼“兄妹”可能会模糊情感界限，让感情发展变得复杂，甚至可能一方想进一步发展，另一方以“兄妹”称呼暗示只想保持朋友关系，容易引发误会。所以在这种情境下，“兄妹”称呼需要谨慎使用。
