SOP QF04聚乙烯瓶检验操作规程

范围：口服固体药用高密度聚乙烯瓶。

责任人：化验员。

程序：成品质量由质检科负责按照YBB00122002标准进行检验。异常毒性每半年检验一次，其它检验项目每批进行检验。

1.外观：

每批瓶子取315只，在自然光线明亮处，正视目测，应有均匀一致的色泽，不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡，瓶口应平整、光滑。如有以上缺陷，不合格瓶总计不得超过21只。

2.鉴别：

2.1红外光谱：取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅳ C）测定，应与对照图谱基本一致。（委托检验）

2.2密度：取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，精密称定（Wa）。再置无水乙醇中（密度为d），精密称定（Ws）。按公式计算：

Wa

               ×d

Wa-Ws

HDPE的密度为0.935～0.965（g/cm3）。

3.密封性：

每批取32只试瓶。每只试瓶内装入适量玻璃球，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1），置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27 Kpa，维持2分钟，32只试瓶中有进水或冒泡现象的瓶不得超过3只。

表1        瓶与盖的扭力

取本品32只，于每个瓶内装入酸性水为标示剂，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1）。用溴酚蓝试纸（将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥）紧包瓶的颈部，置振荡器（振荡频率为每分钟200次±10次）振荡30分钟后，溴酚蓝试纸不得变色，如有变色总计不得超过2只。

5.水蒸气渗透

取本品13只，用绸布擦净每个试瓶，将瓶连续开、关30次后，在试瓶内加入干燥无水氯化钙（除去过4目筛的细粉，置110℃干燥1小时）：20ml或20ml以上的试瓶，加入干燥剂至距瓶口13㎜处；小于20ml的试瓶，加入的干燥剂量为容积的2/3，立即将盖盖紧。另取两个试瓶装入与干燥剂相等量的玻璃小球，作为对照。试瓶紧盖后分别称定重量，然后将试瓶置于相对湿度为95%±5%，温度为25℃±2℃的环境中，放置72小时，取出，室温放置45分钟，分别称重。按下式计算水蒸气渗透量，不得过100mg/24h · L。

                                  1000

  水蒸气渗透量（mg/24h · L）＝                  ［（Tt-Ti）-(Ct-Ci)］

                                   3V

式中：V ——试瓶的容积（ml）；

Ti ——试瓶试验前的重量（mg）；

Tt ——试瓶试验后的重量（mg）；

Ci ——对照瓶试验前的平均重量(mg)；

Ct ——对照瓶试验后的平均重量(mg)。

6.炽灼残渣：

取本品2.0g，置已炽灼至恒重的瓷坩埚中，精密称定。缓缓炽灼至完全炭化，放冷。加硫酸0.5～1.0ml湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700～800℃炽灼使完全灰化。移置干燥器内，放冷。精密称定后，再在700～800℃炽灼至恒重，即得。结果不得超过3%。

7.溶出物试验：

溶出物试液的制备：分别取本品内表面积600cm2（分割成长5cm，宽0.3cm的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作2次。在30℃～40℃干燥后，分别用水（70℃±2℃）、65%乙醇（70℃±2℃）、正己烷（58℃±2℃）200ml浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液。

精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得超过1.5ml。

7.2重金属：

标准铅溶液的制备：称取铅0.160g，置1000ml容量瓶中，加5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前精密量取贮备液10ml置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10ug的Pb）。

取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液2ml与醋酸盐缓冲液（pH值=3.5）2ml，加水稀释成25ml。乙管中加入已制备的试液20ml，再加入上述醋酸盐缓冲液2ml，同样稀释成25ml。甲、乙两管分别加入硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视。乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。

7.3不挥发物：

分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0mg；正己烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg。

8.微生物限度：

取8个试瓶，加入标示容量1/3量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇1分钟，取提取液照微生物限度法（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅺ J）测定。细菌数每瓶不得过1000个，霉菌、酵母菌每瓶不得过100个，大肠杆菌不得检出。

9.异常毒性（委托外单位检验）：

将试瓶用水清洗干净后，剪碎，取500cm2（以内表面计），加入氯化钠注射液50ml，110℃湿热灭菌30分钟后取出，冷却后备用，静脉注射，依法测定（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅺ C），应符合规定。