AG正常型代谢性酸中毒:当血浆中HCO3-浓度降低,而同时伴有氯浓度代偿性升高时的代谢性酸中毒。
pH反常:再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒,反而会加重细胞损伤,称为pH反常。
TOLL样受体:为Ⅰ型膜蛋白,是一类病原体识别相关的受体,多种病原体及其产物感染人体后,可通过该受体家族成员激活细胞内的信号转导通路,在病原体感染引起的免疫和炎症反应中起重要作用。
γ-氨基丁酸假说:肝功能衰竭时,肝脏不能清楚肠源性的GABA,导致血液GABA浓度增高,后者可通过血脑屏障进入脑内,与突触后膜GABA受体结全增多,导致氯离子内流使细胞发生超极化,从而使脑的功能被抑制。人们把这种解释肝性脑病发病的学说称为γ-氨基丁酸假说。
泵漏机制:调节钾跨细胞转移的基本机制。泵指钠钾泵,将钾逆浓度差摄入细胞内；漏指钾离子顺浓度差通过各种钾离子通道进入细胞外液。
病理生理学:一门研究疾病发生发展规律和机制的科学。其任务是以辩证唯物主义为指导思想阐明疾病的本质,为疾病的防治提供理论和实验依据。
不完全康复:疾病时的损伤性变化得到控制,但基本病理变化尚未完全消失,经机体代谢后功能代谢恢复,主要症状消失有时可留后遗症。
差别基因表达:不同种类细胞的基因选择活动的现象称差别基因表达。基因的选择性表达异致细胞分化
肠源性发绀:高铁血红蛋白呈咖啡色或青石板色,在使用大量含盐的腌菜后,经常到细菌的作用将盐还原成亚盐,后者吸收入血后,可使血红蛋白中的二价铁氧化成三价铁,导致高铁血红蛋白血症,使患者皮肤粘膜类似于发绀的颜色。
痴呆:是认知障碍最严重的表现形式,是慢性脑功能不全产生的获得性和待续性智能障碍综合征。
代偿性抗炎反应综合症:指感染或创伤时机体产生可引起免疫功能降低和对感染易感性增加的过于强烈的内源性抗炎反应。
代谢性碱中毒:原发性HCO3-增多而导致的pH升高。
代谢性酸中毒:由于血浆HCO3-浓度的原发性减少而导致pH下降。
蛋白C:蛋白C(PC)是在肝脏合成的,以酶原形式存在于血液中的蛋白酶类物质。凝血酶血栓调节蛋白（TM）形成的复合物可将PC活化成激活的蛋白C(APC)。AOC具有水解（灭活）Fva,FVMa的功能,起抗凝作用。
氮质血症:知中尿素、肌酐、快活酸等非蛋白氮含量显著升高
等渗性脱水:钠和水成比例的丢失,血清钠浓度130~150mmol/L,血浆渗透压280~310mmol/L的脱水。
等张性缺氧:由于血红蛋白数量减少或性质改变,以致血氧含量降低或与血红蛋白结合的氧不易释放所引起的缺氧。也称血液性缺氧。
低钾血症:血清钾浓度低于3.5mmol/L
低排高阻型休克:低排高阻型休克又称低动力型休克,其血流动力学特点是心输出量降低,总外周阻力增高,血压降低可不明显,但脉压明显缩小,皮肤血管收缩,血流减少使皮肤温度降低,也称冷休克。
低渗性脱水:失钠多于失水,血清钠浓度<130mmol/L,血浆渗透压<280mmol/L的脱水。
低血容量性休克:由于血容量减少引起的休克称为低血容量性休克
低张性缺氧:由于动脉血的氧分压下降时动脉血氧含量减少,组织供氧不足。也称乏氧性缺氧。
凋亡相关基因:细胞受到凋亡诱导因素的作用后,经有关信号转导系统的传递激活的与凋亡有关的基因,称凋亡相关基因。包括抑制凋亡基因、促进凋亡基因和双相基因。
凋亡小体:细胞凋亡时,胞膜皱缩内陷、分割包裹胞浆而形成泡状小体称为凋亡小体。它是细胞凋亡的特征形态学改变。
调节肽:调节肽是存在于神经系统作为神经递质和存在于内分泌细胞,有全身或局部作用的生物活性肽,通常为小分子的4—40肽。它们分布广、效应强,生理条件下起调节器官功能的作用,是维持机体内环境稳定的主要机制之一。
端坐呼吸:心衰病人平卧可加重呼吸困难而被迫采取端坐或半卧位以减轻呼吸困难的状态。
多器官功能障碍综合征:在严重创伤、感染和休克时,原无器官功能障碍的患者同时或在短时间内相继出现两个以上器官系统的功能障碍。
发绀:当毛细血管血液中脱氧血红蛋白的平均浓度超过5g/dl时,皮肤与粘膜呈青紫色。
发热:致热原的作用使体温调定点上移而引起调节性体温升高超过0.5度时称。
发热激活物:能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质。
肺泡通气与血流比例失调:指肺部病变时,由于肺泡通气或血流分布不均匀,使部分肺泡的通气与血流的比值偏离正常范围,引起气体交换障碍,称为肺泡通气/血流比例失调。
肺性脑病:由呼吸衰退竭引起的脑功能障碍称为肺性脑病。
肺源性心脏病:呼吸衰竭可累及心脏,主要引起右心肥大与衰竭,即肺源性心脏病。
分子病:由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白质宜昌为特征疾病。
钙超载:各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载。
钙反常:预先用无钙溶液灌注大鼠主脏2分钟,再用含钙溶液进行灌注时,心肌细胞酶释放增加、肌纤维过度收缩及心肌电信号异常,称为反常。
肝功能不全:各种病因严重损害肝脏细胞,使其代谢、分泌、合成、解毒、免疫等功能严重障碍,机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征,称肝功能不全
肝肾综合征:指肝硬化失代偿期或急性重症肝炎时,继发于肝功能衰竭基础上的功能性肾功能衰竭,也称为肝性肾功能衰竭。急性重症肝炎引起的急性肾小管坏死,属肝肾综合症。
肝性脑病:严重肝病断发的神经精神综合征。
高钾血症:血清钾浓度大于5.5mmol/L
高排低阻型休克:高排低阻型休克又称高动力型休克,其血流动力学特点是外周阻力降低,心输出量增高,血压稍降低,脉压可增大,皮肤血管扩张或动—静脉吻合支开放,血流增多使皮肤温度升高也称暖休克
高渗性脱水:失水多于失钠,血清钠浓度>150mmol/L,血浆渗透压>310mmol/L的脱水。
高原肺水肿:人在快速登上海拔3000米以上高原时,数天内可发生肺水肿,表现为呼吸困难、发绀明显、咳嗽、咳出血性泡沫痰、肺部有罗音等。这种由急性低张性缺氧引起的肺水肿。
功能分流:病变重的部分肺泡通气量明显减少,而血流未相应减少,甚至还可因炎性充血等使血流增多,使VA/Q显著降低,以致流经这部分肺泡的静肪血未经充分动脉化便掺入动脉血内。这种情况类似动-静脉短路故称功能性分流,又称静脉血掺杂。
管家基因:是一类编码维持细胞各种基本活动所必需的结构功能蛋白,为维持细胞生存所必需,在各类细胞都处于活动状态,如核糖体蛋白、线粒体蛋白、糖酵解酶编码的基因。
过热:由于体温提阿杰障碍或散热障碍及产热器官功能异常等,体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上,被动性体温上高,调定点并未发生移动的一类体温升高
呼吸爆发:再灌注组织重新获得O2供应,激活的中性粒细胞粒耗氧量显著增加,产生大量的氧自由基,称为呼吸暴发或氧爆发。
呼吸衰竭:外呼吸功能的严重障碍,以致动脉血氧分压降低或同时伴有动脉血PaCO2升高的病理过程。
呼吸衰竭指数:是指动脉血氧分压与吸入气的氧浓度之比。当吸入气的氧浓度不是20%时,RFI可作为呼吸衰竭的指标。如RFI≤300可诊断为呼吸衰竭。
呼吸性碱中毒:血浆中碳酸浓度或PaCO2原发性减少,而导致pH升高
呼吸性缺氧:由于外呼吸功能障碍所致的缺氧,属于低张性缺氧。
呼吸性酸中毒:原发性PaCO2或血浆中H2O2升高而导致pH下降。
混合型酸碱平衡紊乱:同时存在两种或两种以上原发性酸碱平衡紊乱
混合性拮抗反应综合症:当SIRS与CARS同时并存有相互加强,则会导致炎症反应免疫功能更为严重的紊乱,对机体产生更强的损伤
活性氧:活性氧是一类由氧形成的、化学性质较基态氧活泼含氧代谢物质,包括氧自由基和非自由基的物质
肌源性扩张:心肌拉长不伴有收缩力增强的心脏扩张。
积水:水肿发生在体腔内。
基本病理过程:多种疾病中可能出现的共同的成套的功能代谢和结构的变化。
基因病:基因本身突变缺失或其表达障碍引起的疾病。
激活诱导的细胞死亡:淋巴细胞被激活后不但不发生增殖,反而发生凋亡。此发生在细胞激活以后的T淋细胞死亡也称激活诱导细胞死亡。
激素抵抗征:由于受体基因的失活性突变导致靶细胞对激活反应性降低或丧失而引起的一系列病理变化.临床表现以相应激素的作用减弱为特征,但循环血中该激素水平并不降低
急性呼吸窘迫综合征:是由急性肺损伤（肺泡-毛细血管膜损伤）引起的急性呼吸衰竭。
急性期反应蛋白:应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,这种反应称为急性期反应,这些蛋白称称为急性期反应蛋白,属于分泌型蛋白质。
急性肾功能:指各种原因在短期内引起肾脏泌尿功能急剧障碍,以致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。
疾病:机体在一定的条件下受病因损害作用后,因机体滋味调节紊乱而发生的异常生命活动过程。
假性神经递质:指肝性脑病患者脑内产生的苯乙醇胺和羟苯乙醇胺,它们的化学结构与正常神经递质去甲肾上腺素和多巴胺相似,可竞争性与正常递质的受体结合,但生理效应远较正常递质为弱,故将这些生物胺称为假性神经递质。
健康:不仅使没有疾病和病痛,而且是躯体上精神上和社会上处于完好状态。健康至少包含强壮的体魄和健全的心理精神状态。
紧张源性扩张:心脏扩张,容量加大并伴有收缩力增强的心脏扩张。
离心性肥大:由于长期前负荷（容量负荷）增加,此时心肌纤维呈串联性增生,肌纤长度增加,心腔明显扩大,室外腔直径与室壁厚度的比值等于或大于正常。
慢性肾功能衰竭:各种慢性肾脏疾病,随着病情恶化,肾单位进行性破坏,以致残存有功能肾单位不足以充分排出代谢废物和维持内环境恒定,进而发生泌尿功能障碍和内环境紊乱,包括代谢废物和毒物的潴留,水、电解质和酸碱平衡紊乱,并伴有一系列临床症状的病理过程。
弥漫性血管内凝血:DIC是指在某些致病因子作用下,凝血因子和血小板被激活,大量促凝物质入血,凝血酶增加,进而微循环中形成广泛的薇血栓。薇血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板,继发性纤维蛋白溶解功能增加,导致患者出现明显的出血,休克,器官功能障碍和溶血性贫血等临床表现。在临床上DIC是一种危重的综合征
弥散障碍:指由于肺泡膜面积减少或肺泡膜异常增厚和弥散时间缩短所引起的气体交换障碍。
内生致热原:产EP细胞在发热及货物的作用下,产生和释放的能引起体温升高的物质。
钠依赖性高血压:CRF时肾脏派钠水功能降低,钠水潴留,引起血容量和心输出量增多,导致血压升高。
脑死亡:全脑功能不可逆永久停止。
尿毒症:急慢性肾功能衰竭的最严重阶段,除水电解质、酸碱平衡紊乱和肾脏内分泌功能失调外,还出现内源性毒性物质蓄积而引起的一系列自身中毒症状。可谓集各系统症状于一身的综合征。
尿毒症毒素:与尿毒症症状发生密切相关的毒性物质。公认的有:尿素、胺类、胍类、中分子毒性物质和PTH
球-管失平衡:肾小球滤过减少肾小管重吸收增加引起体内钠水潴留。
全身适应综合症:当应激原持续作用于机体时,GAS表现为一动态过程,并可最终导致疾病、甚至死亡。GAS是对应激反应所导致的各种各样的机体损害和疾病的总称。Selye将其称之为全身适应综合征。
全身炎症反应综合症:指机体失控的自我持续放大和自我破坏的炎症。表现为播散性炎症细胞活化和炎症介质泛滥到血浆并在远隔部位引起全身性炎症。
缺血预适应:指短期缺血应激使机体组织对随后更长时间缺血-再灌注损伤产生明显保护作用的一种适应性机制。
缺血-再灌注损伤:血液再灌注后使缺血性损伤进一步加重的现象称为缺血-再灌注损伤,又称再灌注损伤。
缺氧:当组织得不到充足的氧或不能充分利用氧,组织的功能代谢甚至形态结构将发异常的病理过程。
缺氧性肺动脉高压:肺泡缺氧以及混合静脉血氧分压降低均可引起小动脉收缩,当广泛的肺血管收缩使肺动脉压超过4/2kPa或批评俊雅超过2.67kPa时即形成肺动脉高压。
缺氧诱导因子１:HIF-1一种转录激活因子,在缺氧的细胞中表达增强,可与靶基因中的特异序列结合, 诱导与缺氧反应有关的基因表达。这些靶基因包括促红细胞生成素EPO、血管内皮生长因子VEGF、糖酵解酶等
热限:无论是临床患者还是实验动物,发热时的体温升高极少超过41℃,即使大大增回家致热原的剂量也难越此限度的现象。 它是一种集体自我保护机制,其形成机制主要与正调节因素生成受限及负调节因素出现有关。
热休克蛋白:指热应激（或其它应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质、它们主要在细胞内发挥功能,属非分泌型蛋白质。
认知障碍:指与学习记忆经思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常,从而引起严重学习、记忆障碍,同时伴有失语或失用或失认或失行等改变的病理过程。
肾功能不全:当各种病因引起肾功能严重障碍时,会出现多种代谢产物、药物和毒物在体内蓄积,水、电解质和酸碱平衡紊乱,以及肾脏内分泌功能障碍的临床表现。
肾后性急性肾功能衰竭:由下泌尿道（从肾盂到尿道口）的堵塞引起的ARF。
肾前性急性肾功能衰竭:各种原因引起有效循环血量减少和肾血管强烈收缩,导致肾血液灌流量和GFR显著减少,出现尿量减少和氮质血症等,但肾小管功能尚正常,肾脏并未发生器质性病变,故又称功能性急性肾功能衰竭。
肾素依赖性高血压:慢性肾小球肾炎、肾动脉硬化症等引起的CRF,常伴有RAAS活性增高。AgII直接收缩小动脉,使外周阻力升高,醛固酮增多又可导致钠水潴留,因而引起血压升高。
肾性高血压:因肾实质病变引起的高血压
肾性骨营养不良:是CRF尤其是尿毒症的严重并发症,包括儿童的肾性佝偻病和成人的骨质软化、纤维性骨炎、骨质疏松、骨囊性纤维化等,亦称为肾性骨病。
肾性急性肾功能衰竭:由肾实质器质性病变引起的ARF。
受体病:由于受体基因突变使受体缺失减少或结构异常而致的疾病。
水桶到蛋白:是一组构成水通道与水通透性有关的细胞膜转运蛋白,广泛存在于动物、植物及微生物界。
水肿:过多的液体在组织间隙或体腔内积聚。
死腔样通气:肺动脉栓塞、DIC、肺动脉炎的、肺血管收缩等,都可使部分肺泡血流减少,通气/血流比值可显著大于正常,患部肺泡血流减少而通气多,肺通气不能充分利用,称为死腔样通气。
完全康复:疾病时所产生的损伤性变化完全消失,机体自稳调节恢复正常
微血管病性溶血性贫血:微血管病性溶血性贫血属于溶血性贫血,其特征是外周血涂片中发现有某些形态特殊的红细胞称裂体细胞（schistocyte）,其外形呈盔甲形,新月形等,统称其为红细胞碎片。这些碎片由于脆性高,故易发生溶血。
稳态更新:周期性细胞始终处于增殖和死亡的动态平衡中,不断的增殖以补充衰老脱落或死亡的细胞,这种更新称为稳态更新。
无复流现象:实验中发现,结扎狗冠状动脉造成心肌局部缺血后,再开放结扎动脉,重新恢复血流,部分缺血区并不能得到充分的血液灌注血流已恢复或基本恢复下常后一定时间内出现的心肌可逆性收缩功能降低的现象。
细胞凋亡:由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
细胞分化:在细胞增殖时,子代细胞在形态、结构和生理功能上产生差异的过程。其本质是细胞发生基因差别表达。
细胞决定:是某些基因永久的关闭,而另一些基因顺序的表达,具备向某一特定方向分化的能力。细胞决定意味着细胞内部已发生了稳定的变化,基因活动模式已开始发生改变,是一种渐变的过程。
细胞信号转到系统:由受体或能接受信号的其他成分以及细胞内的信号转到通路组成。不同的信号转导通路间具有相互联系和作用,形成复杂的网络。
细胞增殖:细胞和再生的过程,细胞通过进行增殖,是遗传信息传给子代,保持物种的延续性和数量增多。
细胞周期:又称细胞增殖周期,增殖细胞从一次结束到下一次结束所经历的时期和顺序变化。
细胞周期检查点:细胞内一套保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制,通常称为细胞周期检查点。是一类负反馈调节机制。
显性负性突变体:具有显性负性作用的突变体。
显性负性作用:有些信号转导蛋白突变后不仅自身无功能,还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白的作用。
性通气不足:指吸气时肺泡扩张受限所引起的肺泡通气不足。
向心性肥大:由于长期后负荷（压力负荷）增大,此时心肌纤维呈联性增生,肌纤维变粗,心室壁厚充增加,心腔无明显扩大,室腔直径与室壁厚度的比值小于正常。
心肌顿抑:心肌在再灌注血流已恢复或基本恢复正常后一定时间内出现的心肌可逆性收缩功能降低的现象
心肌肥大:心肌细胞体积增大,重量增加,当心肌肥大达到一定程度（成人心脏重量超过500g,或在左室重量超过200g）,心肌细胞还可有数量上的增多。
心肌收缩性:心肌在肌膜动作电位的触发下产生张力和缩短的能务。
心肌重构:心力衰竭时为适应心脏负荷的增加,心肌及心肌间质在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面所出现的适应性、增生性变化。
心力衰竭:在各种致病因素作用下,心脏的收缩和（或）舒张功能发生障碍,使心输出量绝对或相对下降,以至不能满足机体代谢需要的病理过程或综合征。
心源性休克:由于急性心泵功能衰竭,心输血量急剧减少,有效循环血量下降引起的休克。
休克:各种强烈致病因子作用于机体,以急性微循环障碍为主的综合症。特点是微循环障碍、重要脏器的灌流不足和细胞功能代谢障碍,由此引起的全身性危重的病理过程
血管源性休克:不同病因通过内源性或外源性血管活性物质的作用,使小血管特别是腹腔内脏的小血管舒张,血管创容积扩大导致血液分布异常,大量血液淤滞在舒张的小血管内,使有效循环血量减少,因此而引起的休克称为血管源性休克,也称为分布异常性休克。
血浆氨基酸失衡:正常人血浆内支链氨基酸（BCAA）与芳香族氨基酸（AAA）的比什为3-3.5。肝功能严重障碍时,由于血浆支链氨基酸减少与芳香族氨基酸增多,使支链氨基酸与芳香族氨基酸的比值下降至0.6~1.2称为血浆氨基酸失衡,它能促进肝性脑病的发生。
血栓调节蛋白:血栓调节蛋白（TM）是内皮细胞膜上凝血栓受体之一。它与凝血酶结合后,降低其凝血活性,却大大加强了其激活蛋白C的作用。TM是使凝血由促凝转向抗凝的重要的血管凝血抑制因子。
循环型缺氧:由于组织血流量减少是组织供氧减少所引起的缺氧。也称动力性缺氧。
亚健康:介于健康与疾病之间的一种生理功能低下的状态,又称机体的第三状态。在亚健康阶段,身心交互作用,可促进病程的进展。
氧反常:用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后,恢复正常氧供应,组织及细胞的操作不仅未能恢复,反而更趋严重的现象
氧化应激:氧自由基化性质活泼,破坏机体正常的氧化/还原的动态平衡,造成生物大分子的氧化损伤,干扰正常的生命活动,即为氧化应激。
氧中毒:由于吸收气体的氧分压过高而出现的对机体组织与细胞的毒性作用
氧自由基:由氧诱发的自由基称为氧自由基。
夜间阵发性呼吸困难:心力衰竭患者夜间入睡后因突感气闷被惊醒,经端坐咳喘后缓解,称为夜间阵发性呼吸困难,是左心衰竭的典型表现。
意识障碍:指不能正确认识自身状态和/或客观环境,不能对环境刺激做出反应的一种病理过程,其病理学基础使大脑皮层、丘脑和脑干网状态系统的功能异常,意识障碍通常同时包含有觉醒状态和意识内容两者的异常,常常是急性脑功能不全的主要表现形式。
阴离子间隙:血浆中未测定的阴离子与未测定的阳离子的差值。
应激:机体在受到各种因素刺激时所出现的非特异性全身反应
应激性溃疡:应激性溃疡是指病人在遭受各类重伤,重病和其他应激情况下,出现胃、十二指肠粘膜的急性病变,主要表现为胃、十二指肠的糜烂,浅溃疡、渗血等,少数溃疡可较深或穿孔。当溃疡发展侵蚀大血管时,可引起大出血。
诱因:疾病的条件中能加强病因作用或促进疾病发生的因素。
粘附分子:是只由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称
谵妄:是一种以意识内容异常为主的急生精神错乱状态。常有睡眠-觉醒周其紊乱以及错觉、幻觉、兴奋型增高等精神运动性改变。
真性分流:解剖分流的血液完全未经气体交换过程,故称为真性分流。肺实变和肺不张时,病变肺泡完全失去通气功能,但仍有血流,流经的血液完全未进行气体交换而掺入动脉血,类似解剖分流,也称为真性分流。
肿瘤细胞的诱导分化:在一些物质的作用下,恶性肿瘤细胞可以向正常细胞演变分化,表现为形态学、生物学和物生化学方面的诸多标志向正常细胞接近,甚至完全转变为正常细胞,这种现象即称为肿瘤细胞的诱导分化。
自由基:在外层轨道上含有不配对电子的原子、原子团或分子的总称。
阻塞性勇气不足:气道狭窄或阻塞所致的通气障碍。
组成型激活突变:某些信号转导蛋白在突变后获得了自发激活和持续性激活的能力。
组织性缺氧:在组织供氧正常的情况下,因细胞不能有效地利用氧而导致的缺氧,或氧利用障碍性缺氧。
组织专一基因:一类编码细胞特异性的蛋白,如专一选择性表达红细胞血红蛋白、皮肤角蛋白。这类基因表达对细胞生存并无直接影响,但对细胞分化(细胞表型确定)起重要作用。
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疾病发生发展的一般规律?损伤与抗损伤；因果交替；局部与整体。
因果交替规律在疾病过程中的作用?在疾病的发生发展过程中,原因和结果间可以相互交替和相互转化。原始致病因素作用于机体后机体产生一定的变化,这些变化在一定的条件下又会引起另一些变化,这就是因果交替规律。例如,大出血（原因）引起心输出量减少及血压下降（后果）,这一后果又导致交感神经兴奋（新的原因）只是小血管收缩组织缺血缺氧毛细血管大量开放,微循环淤血,最后进一步使回心血量减少,心输出量减少（新的后果）这种因果交替过程是疾病发展的重要形式,常可推动疾病不断发展,甚至形成恶性循环
举例说明疾病过程中损伤与抗损伤反应之间的关系及作用?损伤与康损伤的斗争贯穿于疾病的始终,两者的关系既相互联系又相互斗争,是构成疾病各种临床表现,推动疾病发展的基本动力。同时损伤与抗损伤反应的斗争及它们之间的力量对比常常影响疾病的发展方向和转归。例如烧伤引起皮肤组织坏死血液大量渗出血压下降等损伤性变化。同时体内会出现白细胞增加微动脉收缩心率加快心输出数量增加等一系列抗损伤反应。如损伤较轻,足可通过各种抗损伤反应和恰当治疗,机体可恢复健康；反之,如损伤较重,抗损伤的各种措施无法抗衡损伤反应,又无恰当而及时的治疗,则病情恶化。
判断脑死亡的标准及其意义?1自主呼吸停止,需要不停的进行人工呼吸。2不可逆性深昏迷3脑干神经反射消失4瞳孔散大或固定5脑电波消失,呈平直线6脑血液循环完全停止。脑死亡的确立有助于医务人员科学的判断死亡时间和确定终止复苏抢救的界限,此外也为器官移植创造了良好的时机和合法的依据。
组织生成大于回流的机制?1毛细血管流体静压升高2血浆胶体渗透压降低3毛细血管通透性增高4淋巴回流受阻。
常见全身性水肿的水肿液的分布特点及机制?1心性水肿:由于重力效应,距心脏 水平面向下垂直距离越远的部位水肿越明显,如下肢明显。2肾性水肿:受组织结构特点的影响,水肿发生于组织疏松的眼睑部。3肝性水肿:肝硬化局部血液动力学因素决定肝性水肿的特点是腹水。
钾有哪些生理功能?1位置细胞的新陈代谢2维持细胞静息膜电位3调节细胞内外渗透压4调节酸碱平衡。
低钾血症和高钾血症为何均可导致骨骼肌兴奋性降低?低钾血症时,细胞内外K+浓度差增大静息膜电位负值增大,发生超极化阻滞,由于膜电位与域电位距离过大,使除极化障碍；严重高血钾症则可使静息膜电位负值极度变小,接近域电位,发生除极化阻滞,快钠通道关闭。故两者均可导致骨骼肌兴奋性减低。
严重高钾血症心脏停搏机制?细胞内外K浓度差和静息膜电位显著变小,当接近域电位时,快钠通道关闭,心肌兴奋性和传导性明显降低；心肌细胞膜对钾的通透性增高,细胞内钾外流加速,动作电位平台期中钙内流受抑制,自律细胞复极4期钠电流相对缓慢,导致自律性降低,收缩性减弱。这些可使心脏停跳于舒张期。
为什么肾小球滤过分数增加会导致钠水潴留?肾小球滤过分数FF=肾小球滤过率/肾血浆流量。充血性心力衰竭或肾病综合征时,机体有效循环血量下降,肾血流量也下降,由于出球小动脉收缩比入球小动脉明显,是肾血浆流量的减少比肾小球滤过率的减少更明显,即肾小球滤过率相对增高,从而FF增高。此时血浆中非胶体成分滤过两相对增多,这样血液流过肾小球后,流入肾小管周围毛细血管的血液,血浆蛋白浓度增加,血浆胶体渗透压增高；由于出球小动脉明显收缩,血流量减少,流体静压下降,这两个因素都促进近曲小管重吸收钠和水增加,导致钠水潴留。
高钾血症状时降低血钾的方法有哪些?Na+,Ca2+对K+有拮抗效应,可助肾Na+,Ca2+溶液；同时静脉注射葡萄糖和胰岛素可使细胞外钾移入细胞内；阳离子交换树脂口服或灌肠,或用腹膜透析或血液透析移出体内过多的钾,透析是最有效的排钾措施
临床静脉补钾离子的四不宜原则是?为什么?不宜过浓,不宜过快,不宜过多,不宜过早。因为钾代谢有两个主要特点1钾主要在细胞内,细胞外液的钾进入细胞内的速度缓慢2主要由肾脏排泄,肾功能不全时,钾排泄障碍。故补钾果农过快过多对过早易使血钾突然升高,引起心律失常心搏骤停和呼吸肌麻痹等严重后果。
低渗性脱水对机体的影响和机制?1细胞外液减少易发生休克。由于细胞外液丢失,细胞外液量显著下降。又因地神状态,水分可从细胞外液向渗透压较高的细胞内转移,而进一步减少细胞外液量,致使血容量进一步减少,故易发生低血容量性休克。2血浆渗透压降低,无口渴感,难以自觉补充水分；同时由于血浆渗透压降低,抑制渗透压感受器,使ADH分泌减少,远曲小管和集合管对水的重吸收也相应减少,导致多尿和低比重尿。但在晚期血容量显著降低时,ADH释放增多,肾小管对谁的冲吸收增加,可出现少尿。3有明显的失水体征。血容量减少,组织间液向血管内转移,使组织间液减少更为明显,病人出现明显的失水体征。4经肾失钠的低钠血症患者,尿钠含量增多；如果肾外因素所致,则因地血容量所致的肾血流量减少而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,使肾小管对钠的重吸收增加,结果导致尿钠含量减少。
高渗性脱水对机体的影响和机制?1口渴。由于细胞外液高渗,通过渗透压感受器刺激中枢,引起口渴感；循环血量减少及因唾液分泌减少引起的口干舌燥也是口渴得原因。2细胞外液含量减少。由于丢失的是细胞外液,所以细胞外液容量减少；同时因失水大于失钠,细胞外液渗透压升高,可通过刺激渗透压感受器引起ADH分泌增加,加强了肾小管对水的重吸收,因而尿量减少而尿比重增高。3细胞内液相细胞外液转移。由于细胞外液高渗,可是渗透压相对较低的细胞内液相细胞外转移,引起细胞脱水。因此,与低渗性脱水比较,不太容易发生休克或发生休克较晚。4血液浓缩。由于血容量下降,翻身性引起醛固酮分泌增加,肾小管重吸收钠增加,血液浓缩。但由于ADH分泌液增多,促使水重吸收也增加,所以高渗性脱水血容量和细胞外液量减少没有低渗性脱水明显。5中枢神经系统功能障碍。严重的患者,由于细胞外液高渗使细胞严重脱水时,脑体积显著缩小,颅骨与脑皮质之间的血管张力增大,导致静脉破裂而出现局部脑出血和蛛网膜下腔出血。
球-管失平衡导致钠离子水潴留的机制?1肾小球滤过率下降:a广泛的肾小球病变引起肾单位严重破坏,肾小球滤过面积减小。b各种原因引起的有效循环血量减少,及继发于此的交感-肾上腺髓质系统、肾素-血管紧张素系统兴奋,使入球小动脉收缩,肾血流量减少、肾小球滤过率下降。2近曲小管重吸收钠水增多:a心房肽分泌减少:当有效循环血量明显减少时,心房的牵张感受器兴奋性减低,致使ANP分泌减少,近曲小管对钠水的重吸收增加。B肾小球滤过分泌增加:充血性心力衰竭或肾病综合征时,肾血流量随有效循环血量减少而下降,由于出球小动脉收缩比入球小动脉收缩明显,肾小球滤过率相对增高,因此FF增加,此时由于无蛋白的滤液相对增多,而通过肾小球后,流入肾小管周围毛细血管的血液,其蛋白和血浆胶体渗透压也相应增高,同时由于血流量的江岸少,流体静压下降,于是近曲小管重吸收钠和水增加。3远曲小管和集合管重吸收钠水增加:a醛固酮分泌增多:A）分泌增加:当有效循环血量下降,或其他原因使肾血流减少时,刺激入球小动脉比的牵张感受器及肾小球滤过率降低使流经致密斑的钠量减少,均可使近球细胞肾素分泌增加,肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活。B）灭火减少:当肝硬变时,引起醛固酮灭活障碍,也可使醛固酮含量增高。b抗利尿激素分泌增加:A）当有效循环血量减少时,可刺激左心房和胸腔大静脉壁的铜梁感受器反射性引起抗利尿激素分泌:B）肾素-血管紧张素系统被激活时,使血管紧张素Ⅱ生成增多,进而导致醛固酮分泌增加,促使肾小管对钠的重吸收增加,血浆渗透压增加,刺激下丘脑,使其分泌ADH增多；C）肝功能受损时,ADH灭活减少,也使血中ADH增多。
低钾血症和高钾血症对心肌生理特性的影响及其机制?一低钾血症:1兴奋性↑:[K+]明显降低时,膜对K+的通透性降低,细胞内K+外流减少,静息膜电位的绝对值减小,Em与Et的差距减小,兴奋性升高。2传导性↓:低钾血症时|Em|降低,使Na+内流减少,0相去极化速度降低,传导性下降。3自律性↑:低钾血症时膜对钾的通透性下降,自律细胞复极4期时钾外流减少,钠内流相对加速, 自动除极化速度加快,自律性升高。4收缩性↑或↓:急性低钾血症时,膜对钙通透性升高,复极2期钙内流加速是兴奋收缩-偶联增强,收缩性升高。严重缺钾时,由于缺钾导致的细胞代谢障碍, 收缩性降低。二高钾血症:1兴奋性先↑后↓:轻度时细胞内外的钾浓度差标校,静息膜电位负值变小,与阈电位的差距缩小,兴奋性升高。当血钾进一步升高,静息膜电位达到-55至-60mV时,快钠通道失活,兴奋性反而下降。2传导性↓:由于静息电位的绝对值减小,是钠内流减少,0相去极化的速度降低,传导性下降。3自律性↓:细胞外液钾浓度升高使膜对钾的通透性升高,因此自律细胞复极4期钾外流郑家,钠内流相对缓慢,自动除极化延缓,自律性降低。4收缩性↓:细胞外液钾浓度升高,钾对钙内流竞争抑制作用增强,复极2期钙内流减少,心肌兴奋-收缩偶联收到一定影响,心肌收缩性下降。
钾代谢紊乱和酸碱平衡有何关系?其尿液酸碱度的变化有何特征?家代谢紊乱与酸碱平衡紊乱的关系极为密切,常常互为因果。高钾血症→酸中毒→高钾血症；低钾血症→碱中毒→低钾血症。低钾血症时,细胞内的钾移至细胞外,为保持电中性,细胞外氢转移到细胞内,结果细胞内发生酸中毒。此时,由于肾小管上皮细胞内钾浓度降低,使氢钠交换多于钠钾交换,故而排氢增多,尿液呈酸性。这样由于低钾血症引起的代谢性碱中毒却排出酸性尿,故称为反常性酸性尿。高钾血症时的情况,恰好与之完全相反,引起代谢性酸中毒和反常性碱性尿。
代谢性酸中毒时中枢神将系统功能有何改变,机制?主要表现为中枢抑制,严重时出现嗜睡昏迷。机制:1当pH降低时,谷氨酸脱羧酶活性增强,使抑制性神经介质γ-氨基丁酸生成增多,引起中枢抑制。2酸中毒还影响氧化磷酸化导致ATP生成减少,脑组织能量供应不足。
代谢性碱中毒时中枢神经系统功能有何改变,机制?严重代碱者可出现中枢神经系统兴奋症状:如烦躁不安、精神错乱、善忘、意识障碍等。机制:1血浆pH升高时,脑组织内γ-氨基丁酸转氨酶活性升高,而谷氨酸脱羧酶活性降低,故γ-氨基丁酸分解增强而生成减少。γ-氨基丁酸减少则对中枢神经系统抑制作用减弱,因此出现兴奋症状。2碱中毒是血红蛋白氧离曲线左移,流经脑组织的血红蛋白释放氧减少,引起脑组织缺氧。
代谢性酸中毒、代谢性碱中毒对钾代谢有何影响,机制?代谢性酸中毒时易引起高钾血症,代谢性碱中毒时易发生低钾血症。代谢性酸中毒时血浆中氢增加氢进入细胞,为保持电中性,钾从细胞内移出,血浆钾浓度升高。同时肾脏代偿性排氢增加而使排钾减少,钾在体内潴留,引起高钾血症。而代谢性碱中毒时,细胞内的氢移至细胞外,而细胞外钾进入细胞内增多,同时肾小管上皮细胞泌氢减少,而泌钾增多,发生低钾血症。
快速纠正代谢性酸中毒可引起那些并发症?1抽搐:快速补减使血浆中游离钙转为结合钙,神经-肌肉兴奋性增高,出现手足抽搐2低血钾:细胞外的钾迅速大量进入细胞内,使血钾急剧下降3昏迷:快速大量补碱使血浆中HCO3-急速增加,抑制呼吸,使CO2迅速潴留很快弥散入脑,使脑内PaCO2增高,但血中增加的HCO3-并不能很快入脑,结果脑内代酸未得到纠正,却又增加了H2CO3量,使[HCO3-]/[H2CO3]比值更偏离20:1,pH降低更明显,出现昏迷。
根据AG的改变可将代谢性酸中毒分为几种类型,每种类型的原因及其机制?分两类:AG增高型代谢性酸中毒和AG正常型代谢性酸中毒。1.AG增高性代谢性酸中毒,见于乳酸酸中毒,磷酸和刘璇排泄障碍在体内蓄积和水杨酸中毒等。特点:AG值增高,血氧正常。机制:除含氯以外的固定酸产生过多,或肾排氢障碍而导致血浆中固定酸增多,消耗了HCO3-而血氯无明显变化。这部分酸根属未测定的阴离子,所以AG值增高而血氯正常又称正常血氯性代谢性酸中毒。2.AG正常型代谢性酸中毒,见于消化道直接丢失HCO3-；轻度或中度肾功能衰竭,泌氢减少；肾小管性酸中毒HCO3-重吸收减少或泌氢障碍；使用碳酸酐酶抑制剂及含氯的酸性盐摄入过多的情况。特点:AG正常而血氯增高。机制:因没有固定酸蓄积,当HCO3-浓度降低,则伴有氯浓度代偿性升高,呈AG正常性代谢性酸中毒又称高血氯性代谢性酸中毒。
代谢性酸中毒时心血管系统功能有何改变,机制?1.心律失常:主要与继发性高血钾有关。因氢升高后,进入细胞内增加,使钾溢出。另外肾小管上皮细胞因含氢增多而致泌氢增多,使排钾减少。重度高血钾症时由于严重的传导阻滞和心肌兴奋性消失,可造成致死性心律失常和心跳停止。2.心肌收缩力减弱:酸中毒时,肾上腺髓质释放肾上腺素对心脏具有正性激励作用,但严重酸中毒又可阻断肾上腺素对心脏的作用而引起心肌收缩力减弱。在pH7.4~7.2时,上述两种相反的作用几乎相等,心肌收缩力变化不大；pH<7.2时则因肾上腺素的作用被阻断而是心肌收缩力减弱。机制:a.氢可竞争性抑制钙与肌钙蛋白结合,影响兴奋-收缩偶联b.氢可影响钙内流c.氢可影响心肌细胞肌浆网释放钙。3.血管系统对儿茶酚胺反应性降低:尤其以毛细血管前括约肌最明显,使血管容量不断扩大,回心血量减少,血压下降。
按给予盐水后代谢性能够碱中毒能否得到纠正而将其分为几种类型,每种类型的原因和维持因素是?分两类盐水反应性碱中毒和盐水抵抗性碱中毒。1盐水反应性碱中毒:主要见于呕吐,胃液吸引及应用利尿剂时,由于伴有细胞外液的减少,有效循环血量不足,也常有低钾和低氧存在而影响肾排出HCO3-能力,使碱中毒得以维持,给予等张或半张盐水来扩充细胞外液,补充氯能挫近过多的HCO3-经肾脏排出使碱中毒得以纠正。维持因素是有效循环血量不足、低钾、低氧。2.盐水抵抗性碱中毒:常见于全身性水肿,原发性醛固酮增多症,严重低钾血症及Cushing综合症等,这种碱中毒病人给予盐水治疗无效。可用碳酸酐酶抑制剂,补钾,糠醛固酮药物治疗。维持因素是盐皮质激素的直接作用和低钾。
双重性酸碱失衡有几种类型?每种类型的血液pH、PaCO2、血浆[HCO3-]如何变化?1.代谢性酸中毒合并呼吸性酸中毒:HCO3-下降,PaCO2升高,两者都使pH降低。2.代谢性碱中毒合并呼吸性碱中毒: HCO3-升高,PaCO2下降,两者都使pH升高。3.代谢性碱中毒合并呼吸性酸中毒: PaCO2和血浆中HCO3-浓度均升高,且两者升高程度均已超出彼此代偿所能达到的范围,呼吸性和代谢性因素分别使血液pH朝彼此相反方向移动,血液PH可在正常范围内、或偏高、或偏低。4.代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒: PaCO2和血浆中 HCO3-浓度均降低,且两者降低程度均已超出彼此代偿所能达到的范围,由于呼吸性和代谢性因素分别使血液pH朝相反反向移动,血液pH可在正常范围内、或偏高、或偏低。5.代谢性酸中毒合并代谢性碱中毒:由于导致血浆HCO3-浓度升高和降低的原因同时存在或相继发生。彼此相互抵消,常使血浆HCO3-浓度及血液pH在正常范围内、或偏高、或偏低。
为什么急性呼吸性酸中毒患者中枢神经系统功能紊乱较代谢性酸中毒患者更明显?急性呼吸性酸中毒时PaCO2明显增高可导致:1.中枢酸中毒更明显。CO2为脂溶性可迅速通过血脑屏障,使脑中碳酸含量明显增加。血液中的CO2主要靠红细胞中的血红蛋白缓冲物缓冲,结果可使碳酸有所减少,HCO3-代偿性增加,HCO3-为水溶性,通过血脑屏障极为缓慢且脑脊液中无红细胞,对CO2 缓冲能力低,HCO3-代偿性升高需较长时间。因此脑脊液pH的降低较血浆pH的降低更明显。2.脑血管扩张。CO2潴留可使脑血管扩张,脑血流增加,引起颅内压和脑脊液压增高。且当通气障碍时引起CO2潴留的同时,O2的摄入也减少,伴有明显的缺氧,故急性呼吸性酸中毒患者中枢神经系统的表现更为突出。
剧烈呕吐易引起何种酸碱平能够衡紊乱?机制?代谢性碱中毒。机制:1.经消化道直接失氢:正常情况下,胃壁细胞向胃腔内泌氢的同时,有等量的HCO3-返回血浆中。当胃液中氢进入十二指肠细胞和胰腺分泌HCO3-进入肠腔,同时生成的氢返回血浆中。剧烈呕吐时因大量丢失胃液中的氢,泌HCO3-细胞因失去刺激而减少分泌,使来自壁细胞的HCO3-得不到来自十二指肠细胞和胰腺的氢的中和,血浆HCO3-浓度增高。2.继发肾脏失氢:呕吐还会引起钾氯体液的丢失。a.失钾引起血钾下降,细胞内钾向细胞外转移换回氢,结果使小管细胞内钾少氢多,肾脏泌氢增加b.失氯引起低血氯,伴氯回吸收的钠减少,代之以氢钠交换和钾钠交换来增加钠的重吸收。氢钠交换增加,肾失氢增多。3.失液:激发醛固酮分泌增加,醛固酮不仅促进远曲小管和集合管的钾钠交换,也促进氢钠交换,结果肾脏失氢增加。上述因素引起肾失氢增加, 同时HCO3-回吸收液增加,使血浆HCO3-浓度增高,引起代谢性碱中毒。
缺氧的分型及每种类型的血样变化特点?分4类:低张性缺氧、血液性缺氧、循环型缺氧和组织性缺氧。1低张性缺氧CO2max正常,PaO2、CO2及SaO2均降低,动静脉氧含量差一般减少。2血液性缺氧PaO2和SaO2正常,CO2max 、CO2降低,动静脉氧含量差一般变小。3循环型缺氧PaO2、SaO2、CO2max 、CO2均正常,动静脉氧含量差一般增大。4组织性缺氧PaO2、SaO2、CO2max 、CO2均正常,动静脉氧含量差小于正常。
一氧化碳、亚盐中毒、氰化物中毒引起缺氧的类型和机制?1.CO与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白HbCO,从而失去了运氧功能,组织发生缺氧。此外CO有抑制红细胞内糖酵解的作用,使2,3-DPG发生减少,引起氧离曲线左移,使HbCO中的氧不易释放,从而加重组织缺氧。2.亚盐是一种氧化剂,可以把血红蛋白中的二价铁离子氧化成三价铁离子,形成高铁血红蛋白。高铁血红蛋白中的三价铁离子与羟基牢固结合而失去了携氧能力,引起缺氧。同时在高铁血红蛋白中因三价铁离子使剩余的二价铁离子与O2的亲和力增强,氧离曲线左移,加重组织缺氧。3.氰化物可经消化道、呼吸道或皮肤吸收进入体内,迅速与氧化型细胞色素氧化酶的三价铁结合为氰化高铁细胞色素氧化酶,使之不能还原成还原型细胞色素氧化酶,以致呼吸链中断,组织细胞不能力用氧。
举例说明缺氧与发绀的关系?1.缺氧是指当供给组织的氧不足或组织不能充分利用氧时,组织的功能、代谢和形态结构都会发生异常变化2.发绀是指毛细血管中脱氧血红蛋白浓度超过5g/dl时,皮肤与粘膜呈青紫色。3.发绀可以是缺氧的表现,但缺氧的患者并非都有发绀,如氰化物中毒引起组织性缺氧的患者、CO中毒引起血液性缺氧的患者等虽有缺氧并无发绀；反过来,发绀的患者也不一定存在缺氧,如红细胞增多症的患者有发绀,但无缺氧。
缺氧性肺动脉高压的发生机制?1.缺氧导致肺血管广泛收缩,增加肺循环阻力,导致严重的肺动脉高压。2.持续慢性缺氧→肺血管壁平滑肌细胞和成纤维细胞肥大增生→血管壁硬化→持续的肺动脉高压。3.缺氧→红细胞增生→血液粘度↑→肺循环阻力↑
缺氧时组织细胞的代偿性反应?1细胞利用氧的能力增强:如细胞内线粒体数目和膜表面积增加,呼吸链中的多种酶含量增多,活性增高2糖酵解增强:糖酵解限速酶-磷酸果糖激酶活性增强3肌红蛋白增加:可从血液中摄取更多的氧,增加氧在体内的储存4低代谢状态:缺氧使细胞耗能过程减弱,蛋白质、糖原等合成减少,离子泵活性减低。有利于在缺氧时的生存。
感染性休克合并ARDS会发生哪些类型缺氧?感染引起组织细胞中毒会发生组织性缺氧,休克会发生循环型缺氧,ARDS时外呼吸功能障碍会发生低张性缺氧。
低张性缺氧时呼吸系统的功能变化和意义?1低张性缺氧时,PaO2↓→刺激外周化学感受器→呼吸加深加快→肺泡通气量↑。但严重的缺氧可抑制呼吸中枢,是呼吸减弱甚至停止。2意义a肺泡通气量↑→肺泡氧分压↑→肺部氧弥散↑→PaO2↑,改善缺氧；b.呼吸加深加快→胸腔负压↑→静脉回流↑→回心血量↑→心输出量和肺血流量↑→有利于氧的摄取和运输。
哪些类型的缺氧有发绀,那些类型的缺氧无发绀,为什么有此不同?低张性缺氧和循环型缺氧可以引起发绀,血液性缺氧和组织性缺氧不易发绀。低张性缺氧时,动脉和静脉中氧合血红蛋白浓度均减少,全血中脱氧血红蛋白浓度增加。当毛细血管中脱氧血红蛋白浓度超过5g/dl时,即可导致发绀。循环型缺氧时,因血流流经毛细血管时间延长,从单位容量血液弥散给组织的氧量增加,故静脉血氧含量明显降低。毛细血管中脱氧血红蛋白含量可超过5g/dl,即出现发绀。血液性缺氧无发绀,严重贫血的病人,Hb数量减少,面色苍白,毛细血管中脱氧血红蛋白达不到5g/dl,不会出现发绀。CO中毒引HbCO呈樱桃红色,但重度中毒,严重缺氧,由于皮肤血管收缩,皮肤粘膜可呈苍白色。高铁血红蛋白使皮肤粘膜呈咖啡色或青石板色,由于不是脱氧血红蛋白增多所致,所以不是发绀。因Hb与O2亲和力增强引起的血液性缺氧,动脉血氧容量和氧含量可不低,甚至还稍高于正常,其动静脉血氧含量差缩小,毛细血管中脱氧血红蛋白含量不会超过5g/dl,所以不会引发发绀。组织性缺氧时因内呼吸功能障碍使组织不能充分利用氧,故静脉血氧含量和氧分压较高,故毛细血管中脱氧血红蛋白含量不会超过5g/dl,所以不会引起发绀。
低张性缺氧时肺通气量变化与缺氧的持续时间有何关系,机制?低张性缺氧所引起的肺通气变化和缺氧持续时间有关。PaO2降低可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器,反射性引起呼吸加深加快,从而使肺通气量立即增加。但由于过度通气,CO2呼出过多,使PaCO2下降,减低了CO2对延髓中枢化学感受器的刺激,可抑制呼吸,由抵消缺氧兴奋呼吸的作用,所以刚缺氧时呼吸运动增加并不明显。2-3天后肾代偿性排出HCO3-,脑脊液中HCO3-也逐渐通过血脑屏障进入血液,使脑组织中pH之间恢复正常,PaCO3下降对呼吸中枢的抑制作用减弱,此时呼吸中枢兴奋通气量显著增加。长期缺氧使外周化学感受器对缺氧的敏感性降低,可使肺通气量回降。
急性低张性缺氧时混换系统的代偿反应?1心输出量↑:a缺氧→肺通气↑→肺牵张反射→交感神经兴奋→心率↑b交感神经兴奋→心肌收缩力↑c呼吸运动和心脏活动↑→静脉回流↑。2血液重分布:皮肤内脏血管因交感神经兴奋,缩血管作用占优势,血管收缩；心脑因受局部代谢产物的扩血管作用是血流增加。这种血液重分布有利于保证重要生命器官氧的供应。3肺血管收缩:a缺氧→交感神经兴奋→肺血管α受体→肺血管收缩b缺氧→肥大细胞、巨噬细胞、内皮细胞等释放血管活性物质→缩血管强度大于舒血管强度→肺血管收缩c缺氧→减少Kv通道开放→钾外流↓→血管平滑肌细胞膜电位↓→细胞膜去极化→电压依赖性钙通道开放→钙内流↑→肺血管收缩。急性缺氧引起的肺血管收缩是维持通气和血流比相适应的代偿性保护机制。
缺氧时红细胞中2,3-DPG增多及其使氧离曲线右移的机制?缺氧时2,3-DPG增多机制:1缺氧时,氧合血红蛋白减少,而脱氧血红蛋白增多,后者孔穴比前者大,可结合2,3-DPG,使红细胞内游离的2,3-DPG减少,因而减少了对磷酸果糖激酶和二磷酸甘油酸变位酶得抑制作用,导致糖酵解过程增强,2,3-DPG生成增加。2由于脱氧Hb稍偏碱性和代偿性肺通气过度引起呼吸性碱中毒,使pH增高,后者可激活磷酸果糖激酶是糖酵解过程增强,2,3-DPG生成增多。3高pH抑制2,3-DPG磷酸酶的活性,使2,3-DPG分解减少。2,3-DPG增多使氧离曲线右移的机制:1）2,3-DPG与脱氧血红蛋白结合,使脱氧血红蛋白的空间结构稳定,不易与O2结合。2.）2,3-DPG是一种不能透出红细胞膜的有机酸,增多时可降低红细胞内pH,而pH下降可通过Bohr效应使血红蛋白与氧的亲和力降低,氧离曲线右移。
缺氧性细胞损伤主要有哪些变化,机制?1细胞膜变化:由于严重缺氧时细胞膜性结构的磷脂部分代谢障碍,膜完整性受损,通透性增大,膜稳定性下降。导致细胞内外离子顺浓度差运动。2线粒体变化:轻度缺氧或缺氧早期线粒体的呼吸功能代偿性增强。中毒缺氧可降低线粒体呼吸功能,使ATP生成减少。严重时线粒体本身出现肿胀,嵴断裂、外膜破裂和基质外溢等变化。3溶酶体变化:缺氧时由于糖酵解增强使乳酸生成增多和脂肪氧化不全使酮体增多,导致酸中毒；pH降低和钙超载可引起磷脂酶活性增高,溶酶体膜损伤,使溶酶体肿胀、破裂和大量溶酶体酶释出,导致细胞及周围组织溶解坏死
发热和过热的异同点?相同点1均属于病理性体温升高2体温增高超过正常0.5度以上。不同点:1发热时机体在发热激活的作用下,由EP引起体温调节中枢的调定点上移；过热时由于产热、散热障碍或体温调节中枢损伤,体温调定点未上移2发热是体温增高不超过调定点水平；过热可超过调定点水平3发热是调节性体温增高;过热是被动性体温增高
发热的临床分期及其热代谢特点?1体温上升期:产热大于散热2高热持续期:产热和散热在高水平上平衡3体温下降期:散热大于产热。
体温升高与发热的关系?体温升高不都是发热。体温升高超过正常0.5度除发热外还可见于以下两种情况1胜理性体温升高,例如月经前期、妊娠期和激烈运动等2由于体温调节失控或障碍引起体温被动性升高,例如甲状腺功能亢进、中暑等。这两种体温升高从本质上不同于发热
体温上升期的临床表现及其机制?畏寒、皮肤苍白、寒战、鸡皮。体温上升期,体温相对于增高的调定点是一种冷刺激。它使交感神经兴奋,皮肤血管收缩,导致皮肤苍白。由于皮肤血流量减少,作用于皮肤冷感受器,产生畏寒的感觉。交感神经兴奋,立毛肌收缩,产生鸡皮。冷刺激通过红核脊髓束、网状脊髓束作用于脊髓前角运动神经元,使骨骼肌不随意的周期性收缩产生寒战。
发热的机制?发热激活物作用于机体的产内生致热原细胞使其产生和释放内生致热原EP。血液循环中的EP进入脑内到达体温调节中枢的途径有3种1EP通过血脑屏障转运入脑2EP通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢3EP通过迷走神经像体温调节中枢传递发热信号。在POAH或OVLT附近,引起中枢发热正调节介质的释放,后者相继作用于相应的神经原,使调定点上移。由于调定点高于中心温度,体温调节中枢仍对产热和散热进行调整。发出指令经交感神经引起皮肤血管收缩和血流减少,使散热减少。经运动神经引起骨骼肌紧张、寒战,使产热增加。从而把体温升高到调定点相适应的水平。在体温上升的同时,负调节中枢也被激活,产生负调节介质,进而调定点的上移和体温的上升。正负调节相互作用的结果决定体温上升的水平。
LPS说明EP产生和释放的机制?产内生致热原细胞与发热激活物如LPS结合后即被激活,从而启动EP的合成。LPS激活细胞有两种方式:在上皮细胞和内皮细胞受限时LPS与血清中LPS结合蛋白LBP结合,形成复合物,然后LBP将LPS转移给可溶性sCD14,形成LPS-sCD14复合物再作用于细胞上受体,使细胞活化。在单核巨噬细胞则LPS与LBP形成复合物后再与细胞表面mCD14结合,形成三重复合物,从而启动细胞内激活。较大剂量的LPS可不通过CD14 途径直接激活单核巨噬细胞产生EP。
发热的生物学意义?发热对于机体不是绝对有害。虽然发热能够引起一系列机体机能和代谢改变,产生一些负面影响。但在一定范围内,对机体也有有利的一面,表现在:1抗感染能力增强,一部分免疫细胞功能增强2抗肿瘤能力增强3产生急性期蛋白,有利提高机体的防御能力。但这种有利是相对的,如果体温过高,防御功能反而下降。因此应该辩证看待发热。
控制信号的接收与转到的途径?典型的细胞信号转导过程是由受体接受信号,并启动细胞内信号转导通路的途径。细胞信号转导过程是由细胞内一系列信号转导蛋白的构象活性或功能变化来实现的,信号转导蛋白通常具有活性和非活性两种形式,控制信号转导蛋白活性的方式有1通过配体调节2通过G蛋白调节3通过可逆磷酸化调节。
G蛋白介导的细胞信号转导途径?G蛋白是能接过GTP或GDP,并具有内在GTPase活性的蛋白。GTP结合是他们的活性形式,能转导信号,之后G蛋白籍其GTPase分解GTP,转为与GDP结合的非活性形式,关闭信号转导通路。G蛋白是信号跨膜转导过程中的分子开关,由αβγ亚单位组成。其中Gα是决定G蛋白功能的主要亚基,当配体与细胞膜上的G蛋白偶联受体结合后,能使G蛋白转为GTP结合的活性形式,并激活下游的效应酶,如腺苷酸环化酶等,产生细胞内信使分子,后者再激活蛋白激酶,通过磷酸化反应导致生物效应。G蛋白偶联受体引发的信号转导通路有:AC-cAMP-PKA通路、PLCβ-DAG-PKC通路、PLC-IP3-Ca2+通路以及PI-3K-PKB通路等。G蛋白偶联受体-G蛋白还能直接或间接调节离子通道的开放
信号转导异常的常见原因?1生物学因素2理化因素3免疫学因素5内环境因素。
试从细胞信号转到障碍阐述冲柳细胞过度增殖的机制?导致肿瘤细胞过度增殖的信号转导异常包括1促进细胞增殖的信号转导过强。见于生长因子产生增多。受体的改变如某些生长因子受体表达异常增多；突变使受体组成型激活。细胞内信号转导蛋白改变等2抑制细胞增殖的信号转导过弱。如生长抑制因子受体的减少、丧失以及受体后的信号转导通路异常,使细胞的生长负机制减弱或丧失。
导致炎症细胞激活和放大的信号转导通路有哪些?炎症启动的特征是参与炎症反应的细胞被激活。这些细胞包括巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血小板和内皮细胞。能激活炎细胞的有病原体及其产物,免疫复合物、补体以及创伤和坏死组织的产物等,它们通过不同的受体启动炎细胞内的信号转导途径:1LPS受体介导的激活炎细胞的信号转导。具体包括激活转录因子NF-kB；激活多种磷脂酶信号转导通路,如PLC-PKC信号通路；激活MAPK家族成员等2TNFα受体和IF-1受体介导的炎细胞的信号转导。TNFα和IL-1主要由活化的单核巨噬细胞和中性粒细胞等产生,是LPS作用的主要介导物和体内最重要的促炎细胞因子。这些促炎细胞因子可进一步激活白细胞和内皮细胞,使其表达黏附因子,并可使中性粒细胞出现吞噬活性,释放蛋白水解酶和氧自由基,从而导致炎症反应的扩大。
简述细胞周期的特点?(1)单向性:即细胞只能沿G1→S→G2→M方向推进而不能逆行；(2)阶段性:各期细胞形态和代谢特点有明显差异,细胞可因某种原因而在某时相停滞下来,待生长条件适合后,细胞又可重新活跃到下一时期；(3)检查点:控制各时相交叉处存在着检查点决定细胞下一步的增殖分化趋向；(4)细胞微环境影响:细胞周期是否顺利推进与细胞外信号、条件等密切相关。
简述细胞周期的自身?细胞周期的运行是由周期素和周期素依赖性激酶的结合和解聚驱动,它主要是通过细胞的随细胞周期不同时相进行合成与降解,通过CDK有序的磷酸化和去磷酸化来调节,也可由CDK抑制因子时相性变化等来实现。在细胞周期中,cyclin与CDK形成复合体,激活CDK,推动细胞周期进行；当CDI介入,形成cyclin/CDK/CDI复合体或cyclin减少时,CDK活性受抑制,就终止细胞周期进行,这种“开”与“关”似的,在细胞周期过程中,根据实际需要有序进行,使细胞周期运行与环境和发育一致。最后,CDK又受Rb和p53、myc等基因的控制使之与细胞分化和细胞死亡相协调,完成细胞增殖。
细胞周期检查点分为哪几种,其作用是什么?分为3种。(1)DNA損伤检查点:在G1/S交界处检查,如DNA受损,则把细胞阻滞在G1期,先进行DNA修复,然后才能复制；(2)DNA复制检查点:在S/G2交界处检查,负责DNA复制进度；(3)纺锤体组装检查点:通过检查有功能的纺锤体形成,管理染色体的正确分配。在细胞周期进展中,若前一期尚未彻底准确完成,就进入下一期,对细胞来说是灾难性的。细胞周期中存在的这些检查点,可对细胞周期前一事件(如DNA复制或DNA完整性和损伤)做出反应,如发生细胞周期的阻滞,以保证细胞增殖按质完成
简述肿瘤的发生与哪些方面的细胞周期异常有关系?(1)细胞周期蛋白的异常,肿瘤的发生与周期素cyclin(主要是cyclinD、E)过量有关；(2)周期素依赖性激酶(CDK)的增多,肿瘤细胞主要见于CDK4和CDK6的过度表达；(3)CDK抑制因子(CDI)表达不足和突变,如InK4失活、Kip含量减少；(4)检查点功能障碍
为什么肿瘤可以用诱导分化方法治疗?这是因为:(1)细胞癌变存在细胞分化异常,包括细胞分化和增殖的脱偶联、基因表达失调、癌基因和抑癌基因的协同失平衡；(2)恢复肿瘤细胞对增殖和分化正常,肿瘤细胞及可逆转；(3)将肿瘤细胞诱导分化终末分化的细胞,并能诱导它们凋亡；(4)可通过调节肿瘤细胞增殖周期提高常规化疗和放疗的疗效。
试述细胞分化的机制?(1)基因水平:细胞分化本质上是基因。细胞基因在特定时间和空间选择性表达或被阻遏,不同种类细胞呈现差别基因表达,使各种分化细胞表型的多样性。组织专一基因对细胞分化(细胞表型确定)起重要作用。(2)转录和转录后水平:在诱导分化的因子作用下,细胞分化的关键是转录,真核细胞的细胞专一基因表达依赖于基因区的启动子和增强子序列,不同的调节蛋白组合作用决定了基因是否活动。另外转录后水平也起到一定的作用。前体mRNA和mRNA在种类上的差异说明,转录后有加工。同一种前体mRNA可由于加工的不同,通过外显子的不同拼接,一个基因可制造一个关系近缘的蛋白质家族。(3)翻译和翻译后水平的:翻译水平是指mRNA选择性翻译成蛋白质,不同细胞对翻译对翻译产物进行不同加工。细胞分化的物质基础是蛋白质的专一合成。分化细胞存在翻译后水平调节,细胞质虽然有成熟的mRNA存在,但其翻译活动还受许多因素的调节。如血红蛋白合成中血红素的调节。(4)细胞外因素:细胞外因素涉及众多的细胞外信号物质、细胞外基质和营养因素等,本质是影响核转录因子活性的细胞信号转导的进行,最终引起基因表达的改变。
从细胞分化异常方面阐述恶性肿瘤的发生机制? (1)细胞的增殖和分化脱藕联:正常细胞的分化与增殖存在着藕联,干细胞在分化的初期大量增殖,随后在有关活性物质的影响下增殖减慢而出现分化特征。而细胞恶变呈现增殖和分化间藕联失衡倾向,在体内增殖失控形成肿块,并侵袭、转移；(2)基因表达时空上失调:细胞分化是基因在特定时间和空间上选择性表达。肿瘤发生时,分化基因表达呈两种形式:①特异性基因表达受抑制,如肝癌细胞不合成白蛋白。②胚胎性基因重现表达,如有些肝癌患者血中出现高浓度的胚胎性基因产物-甲胎蛋白；(3)癌基因和抑癌基因的协同失调:癌基因和抑癌基因是细胞的正常基因,是调节细胞增殖和分化的互相拮抗的力量之一,机体籍着这一对立统一的机制,保证细胞的数量和质量。当癌基因受到各种因素刺激时,通过基因突变、外源基因插入、基因扩增、染色体易位与基因重排、基因丢失、DAN甲基化程度降低等方式而被激活,癌基因表达产物在量或质发生了改变,尤其是他们的表达不再接受原来调节系统对它们在时相(细胞周期、发育阶段)、空间(细胞类型)的控制时,其表达产物干扰细胞的分化和增殖的各个环节,最终使细胞过度增殖和恶变。当抑癌基因受各种因素作用引起突变、丢失而失活时,则不能对抗过度增强的正信号。
细胞凋亡与细胞坏死有什么不同?细胞凋亡与细胞坏死在许多方面有着本质的差别,总结如下:
| 坏死 | 凋亡 | |
| 性质 | 病理性,非特异性 | 生理性或病理性,特异性 |
| 诱导因素 | 强烈刺激,随机发生 | 软弱刺激,非随机发生 |
| 生化特点 | 被动过程,无新蛋白合成,不耗能 | 主动过程,有新蛋白合成,耗能 |
| 形态变化 | 细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀 | 胞膜及细胞器相对完整,细胞皱缩,核固缩 |
| DNA电冰 | 弥散性降解,电泳呈均-DNA片状 | DNA片段化(180-200bp),电冰呈“梯”状条带 |
| 炎症反应 | 溶酶体破裂,局部炎症反应 | 溶酶体相对完整,局部无炎症反应 |
| 凋亡小体 | 无 | 有 |
| 基因 | 无 | 有 |
试述细胞凋亡的过程?细胞凋亡的过程大致分为四个阶段:①凋亡信号的转导②凋亡基因激活③细胞凋亡的执行④凋亡细胞的清除。上述全过程需时约数分钟至数小时不等。从凋亡信号转导到凋亡执行的各个阶段都有负因子存在,以形成完整的反馈环路,使凋亡过程受到精确、严密的。
细胞凋亡信号转导系统具有哪些特点?细胞信号转导系统的特点是:①多样性,即不同磁的细胞有不同的信号转导系统；②偶联性,即死亡信号的转导系统与细胞增殖、分化过程中的信号转导系统在某些环节上有交叉、偶联,因此,同一个信号在不同条件下即可引起凋亡,也可刺激增殖；③同一性,即不同的凋亡诱导因素楞以通过同一信号转导系统触发细胞凋亡。这意味着切断某一信号转导系统,可能影响多种凋亡诱导因素引起的细胞凋亡；④多途性,即同一凋亡诱导因素可以通过多条信号转导系统触发细胞凋亡。这意味着要全完阻断某一凋亡诱导因素的作用,就必须同时切断多条相关的信号转导途径。
简化细胞凋亡的可能机制是?细胞凋亡的发生机制,目前认为有以下可能:①氧化损伤②钙稳态失衡③线粒体损伤。它们在细胞凋亡的发生上既可单独启动,又可联合作用,是许多凋亡诱导因素的共同通路。
氧化应激引起细胞凋亡的可能机制是?氧化应激可以通过以下机制引起细胞凋亡:1氧自由基引起的DNA损伤可激活p53基因引起细胞凋亡。2氧自由基引起的DNA损伤可活化聚ADP核糖转移酶,引起DNA快速耗竭,ATP大量消耗,引发细胞凋亡。3氧自由基攻击细胞膜上的不饱和脂肪酸,通过脂质过氧化作用直接造成细胞膜的损伤可诱导细胞凋亡；此外细胞膜上的花生四烯的氧化产物过氧羟基24碳四烯酸有很强的诱发细胞凋亡的作用。4氧化应激引可激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶,也可产生膜的发泡现象。5氧化应激引起细胞膜结构的破坏,可改变细胞膜的通透性使Ca2+内流增加,诱导细胞凋亡。自由基对线粒体膜的损害导致其通透性和膜电位的变化也可诱导细胞凋亡。6氧化应激可活化核转录因子NF－KB和AP－1,可加速与细胞凋亡相关的一些基因的表达,诱发细胞凋亡。
钙稳态失衡引起细胞凋亡的可能机制是?钙稳态失衡引起细胞凋亡的可能机制:1激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶,降解DNA链。2激活谷氨酰转移酶,催化细胞内肽链间的酰基转移,在肽链间形成共价键,使细胞骨架蛋白分子间发生广泛交联,有利于凋亡小体形成。3激活核转录因子,加速细胞凋亡相关基因的转录。4Ca2+在ATP的配合下可舒展DNA双链,暴露无遗出核小体之间的连接区内的酶切位点,有利于DNA内切酶切割DNA。
线粒体损伤在细胞凋亡中的作用是?当各种凋亡诱导因素引起线粒体跨膜电位降低,膜通透性增大时,细胞凋亡启动因子如:细胞色素C、凋亡蛋白酶激活因子和凋亡诱导因子等便从线粒体内释放出来。细胞色素C与Apaf相互作用可激活caspase-9,进行激活caspase-3,导致蛋白质水解,促进细胞凋亡。AIF可快速激活核酸内切酶,使DNA断裂,并能增强caspase-3的水解活性。因此,线粒体的完整性一旦破坏,细胞凋亡的发生将不再可逆。
为什么说细胞凋亡失调可能成肿瘤的重要发病机制?就目前的观点,肿瘤之所以发生,一方面是细胞增殖过度,另一方面是细胞凋亡受抑、细胞死亡不足。研究发现:Bcl－2基因表达在多种肿瘤组织明显高于周围正常组织,提示有细胞凋亡的减弱,有一些肿瘤,p53基因突变或缺失,也使细胞凋亡减弱。故细胞凋亡的抑制在肿瘤的发病中起了很重要的作用
简述细胞凋亡在疾病防治中的意义?①合理利用凋亡相关因素；②干预凋亡信号转导；③调节凋亡相关基因；④控制凋亡相关的酶学机制；⑤防止线粒体跨膜电位下降。
细胞凋亡的主要变化有哪些?凋亡时细胞的主要变化包括:（1）形态学改变:细胞表面的微绒毛消失,随即与邻周细胞脱离,胞膜空泡化,细胞体积缩小,固缩。内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合,形成膜表面的芽状突起,此为出芽。线粒体和溶酶体的形态结构变化不大。核染色质密度增高呈半月形或马蹄形,称为染色质边集。胞膜皱缩内陷将细胞侵害为多个外有膜包裹,内涵物不外泄的细胞凋亡小体。小体内的成份主要是胞浆破裂的核物质和亚微结构。凋亡小体形成后迅即被邻近细胞吞噬、消化。（2）生化改变:主要是DNA的片段化断裂及蛋白质的降解。DNA的片段化断裂,由核酸内切酶在核小体单位之间降解DNA,产生若干大小不一的寡核苷酸片段,在琼脂糖凝胶电泳上呈现梯状DNA条带图谱。这些条带由180-200bp或其整数倍的寡核苷酸片段组成。蛋白质的降解由凋亡蛋白酶完成。主要作用包括:灭活细胞凋亡的抑制物；水解细胞的蛋白质结构,导致细胞解体,形成凋亡小体；在凋亡级联反应中水解相关活性蛋白,从而使该蛋白获得或丧失某种生物学功能。
根据功能的不同可将凋亡相关基因分为几类?bcl-2,p53,c-myc,bcl-x各属于哪类?其性质及其在细胞凋亡中的作用是?根据功能的不同将凋亡相关基因分为三类,即抑制凋亡基因,促进凋亡基因,双向基因。（1）Bcl-2属于抑制凋亡基因,它的抗凋亡作用是:①抗氧化；②抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质；③抑制促凋亡调节蛋白Bax、Bak的细胞毒作用；④抑制凋亡蛋白酶的激活；⑤维持细胞鲈钙稳态。（2）p53属于促进凋亡基因,野生型p53基因具有诱导细胞凋亡的功能,当该基因发生突变后反而抑制细胞凋亡。（3）c-myc是一种癌基因,具有双向调节作用。它能诱导细胞增节,也能诱导细胞凋亡,其双周节作用取决于细胞接受何种信号以及细胞所处的生长环境。如c-myc基因表达后,如果没有足够的生长因子持续作用,细胞就发生凋亡；反之,细胞就处于增殖状态。（4）Bcx-x基因可翻译出两种蛋白Bcx-X和Bcx-Xs,前者抑制细胞凋亡,后者促进细胞凋亡。Bcx-x激活后是否产生细胞凋亡则与这种两种蛋白合成以谁为主有关。
自身免疫病最主要的特征是?为什么细胞凋亡不足会发生自身免疫病?自身免疫病最主要的特征是自身抗原受到自身抗体或致敏T淋巴细胞的攻击,造成器官组织损伤。正常情况下,免疫系统在发育过程中通过正选择,保留与非已抗原－MHC抗原结合的TcR单阳性细胞,而与自身抗原－MHC抗原有高度亲和力的TcR双阳性细胞接受负选择,通过细胞凋亡而被清除。如果免疫系统功能异常,负选择机制失调,那些针对自身抗原的T细胞,得以存活增殖,进而攻击自身组织,产生自身免疫病。可以说,自身免疫病。可以说,自身免疫病的发病是由于细胞凋亡是由于细胞凋亡不足,未能有效清除自身免疫性T细胞所致。
心肌缺血或缺血-再灌注损伤的细胞凋亡特点及引起细胞凋亡的可能机制是?心肌缺血或缺血－再灌注损伤的细胞凋亡特点为:①缺血早期以细胞凋亡为主,晚期以细胞坏死为主；②在梗死灶的通常以细胞坏死为主,梗死灶周边部分以细胞凋亡为主；③轻度缺血以细胞凋亡为主,重度缺血通常发生坏死；④再灌注可加速凋亡；⑤急性、严重的心肌缺血以心肌坏死为主,而慢性、轻度的心肌缺血则发生细胞凋亡。
其可能的机制包话:①氧化应激②Fas基因上调,使心肌细胞有可能通过与Fas配体反应而导致细胞凋亡；③激活p53基因
根据目前研究,人免疫缺陷病毒(HIV)感染导致CD4+淋巴细胞发生凋亡的可能机制是?HIV感染导致CD4＋淋巴细胞发生凋亡的可能机制:1感梁HIV的宿主细胞膜可表达gp120糖蛋白,CD4＋淋巴细胞的表面有这种蛋白的受体,当gp120与CD4＋受体分子结合后即可触发CD4＋淋巴细胞发生凋亡。2受HIV感染的大部分CD4＋淋巴细胞逐步融合形成合胞体或多核巨细胞,合胞体在形成过程中或形成后即可发生凋亡而解体。3HIV感染可使CD4＋淋巴细胞的Fas基因表达上调,导致CD4＋淋巴细胞对Fas介导的凋亡敏感性提高。4HIV感染可引起CD4＋淋巴细胞发生激活诱导的细胞死亡。5受HIV感染的巨噬细胞分泌TNF增多,TNF可与Fas蛋白结合启动死亡程序,也可刺激CD4＋淋巴细胞产生氧自由基,通过氧化应激触发细胞凋亡。6受HIV感染的细胞可产生tat蛋白,这种蛋白可自由透过细胞膜。Tat蛋白进入CD4＋淋巴细胞后,可诱导细胞产生氧自由基,增强Fas抗原表达而提高对细胞凋亡的敏感性。7在HIV慢性感染阶段,受感染的CD4＋淋巴细胞可作为效应细胞,未受感染的CD4＋淋细胞作为其靶细胞而被诱导发生凋亡。这是慢性HIV感染时CD4＋淋巴细胞数量减少的主要原因。
全身适应综合征分为几期,各期的主要变化是?全身适应综合征由三个时相组成:1警觉期:此期在应激作用后迅速出现,为机体保护防御机制的快速动员期,以交感－肾上腺髓质兴奋为主,并伴有肾上腺皮质激素的增多。警觉反应使机体处于最佳动员状态 ,有利于机体的战斗或逃避。2抵抗期:如果应激原持续作用于机体,在产生警告反应之后,体将进行抵抗或适应阶段。此时,以交感－肾上腺髓质兴奋为主的一些警告反应将逐步消退,而表现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。机体的代谢率升高,炎症、免疫反应减弱,胸腺、淋巴组织缩小。机体表现出适应、抵抗能力的增强,但同时有防御储备能力的消耗,对其在激原的抵抗力下降。3衰竭期:持续强烈的有豁刺激将消耗机体的抵抗能力,警觉反应期的症状可再次出现。肾上腺皮质激素持续升高,但糖皮质激素受体的数目和㭍合力明显下降,机体内环境明显失衡,应激反应的负效应陆续显现,与应激相关的疾病、器官功能的衰退甚至休克、死亡都可在此期出现。
热休克蛋白的基本功能,启动热休克蛋白转录合成增多的机制及热休克蛋白增加对机制的作用是?HSP的基本功能为帮助蛋白质的正常折叠、移位、维持和降解,被形象地称为“分子伴娘”。多种应激原,如热、炎症、感染等常会引起蛋白质结构的损伤,暴露出与HSP与受损蛋白的结合释放出游离的HSP,游离HSP聚合成三聚体,后者则具有向核内移位并与热休克基因上游的起动序列相结合的功能,从而启动HSP的转录合成,使HSP增多。增多的HSP可在蛋白质水平起防御、保护作用。HSP可增强机体对多种应激的耐受能力,如HSP合成的增加可使机体对热、内毒素、病毒感染、心肌缺血等多种应激原的抵抗能力增强,表明了应激反应在分子水平上的保护机制。
急性期反应蛋白的来源及生物学功能是?AP的主要来源:大多数AP来自于肝脏,由肝细胞合成,单核吞噬细胞、成纤维细胞也可产生少数的AP。正常时血中含量很少,但在炎症、感染、发热时明显增多。少数蛋白在急性期不但不增加,反而减少,称为负急性期反应蛋白。AP的生物功能:（1）抑制蛋白酶的作用（2）清除异物或坏死组织（3）抗感染、抗损伤（4）结合、运输功能
应激性溃疡的发生机制是?应激性溃疡的发病总的说来是胃粘膜屏障保护作用减弱与组织损伤性因素增加共同作用的结果。①胃、十二指肠粘膜缺血:这是应激性溃疡形成的最基本条件。由于应激时儿茶酚胺增多,内脏血流量减少,胃肠粘膜缺血。粘膜缺血使上皮细胞能量不足,不能产生足量的碳酸氢盐和粘液,使由粘膜上皮细胞间的紧密连接和覆盖于粘膜表面的碳酸氫盐－粘液层所组成的胃粘膜屏障遭到破坏,胃腔内的H＋顺浓度差进入粘膜,而粘膜血流量的减少又不能将侵入粘膜的H＋及时运动,使H＋在粘膜内积聚而造成损伤。②胃腔内H＋向粘膜内的反向弥散:这是应激性溃疡形成的必要条件上。目前认为,粘膜内PH的下降程度主要取决胃腔内H向粘膜反向弥散的量与粘膜血流量之比。在创伤、休克等应激状态下,胃粘膜血流量减少,即使反向弥散至粘膜内的H＋量不多,也将使粘膜内PH明显下降,从而造成细胞损豁。③其它:酸中毒时血流对粘膜内的H＋缓冲能力降低,可促进应激性溃疡的发生。胆汗逆流在胃粘膜缺血的史下可损害粘膜的屏障功能,使粘膜的通透性升高,H反向逆流入粘膜增多等
为什么对产生应激反应的患者有时仍需补充糖皮质激素?应激时,细胞的糖皮质激素受体的数目减少,亲和力降低,因此在一些持续强烈应激反应时,反令机体在糖皮质激素浓度升高的情况下出现肾上腺皮质功能不全,常需及时大量补充糖皮质激素
简述应激时免疫系统和神经内分泌系统两者之间的关系?免疫系统受应激时神经内分泌的（免疫细胞上有参与应激反应的大部分激素及神经递质的受体）:急性应激反应时,免疫功能增强:持续强烈的应激反应成免疫功能抑制等。免疫系统参与对应激时神经内分泌的主要是通过免疫细胞产生的各种神经内分泌激素和细胞因子而发挥作用
蓝斑－交感－肾上腺髓质轴的基本组成单元及其应激时的基本效应是什么,会对机体产生哪些影响?1）基本组成单元:为脑干的去甲肾上腺素神经元及交感－肾上腺髓质系统。蓝斑作为该系统的中枢位点,上行主要与边缘系统的杏仁核复合体、海马结构、边缘中脑区和边缘皮质层有切的往返联系。成为应激时情绪、认知、行为功能变化的结构基础。下行则主要至脊髓侧角,行使调节交感神经系统和肾上腺髓质系统的功能。2）应激时的基本效应:中枢效应:与应激时的兴奋、警觉有关,并可引起紧张、焦虑等情绪反应。外周效应:应激时,该系统的外周效应主要是血浆肾上腺素和去肾上腺素浓度迅速升高。3）对机体影响:积极意义是参与机体对应激的急性反应,介导一系列的代谢和心血管的代偿机制以克服应激原对机体的威胁或对内环境的扰乱作用。①心率加快、心肌收缩力加强、心输出量增加以及血压升高,从而增加组织的供血；②促进糖原分解,升高血糖,促进脂肪动员,使血浆中游离脂肪酸增加,从而保证了应激时机体对能量需求的增加；③血液重分布以保证心脑等器官的血液供应；④扩张支气管以提高供氧量；⑤促进多种激素分泌,起协同放大作用。⑥提高中枢神经的兴奋性,反应更灵敏。但是,过度强烈的交感－肾上腺髓质系统的兴奋,会引起明显的能量消耗和组织分解,甚至导致血管痉挛,某些部位组织缺血,致死性心律失常等
下丘脑、垂体－肾上腺皮质轴的基本组成单元及其应激时的基本效应是什么,会对机体产生哪些影响?1）基本组成单元:下丘脑的室旁核、腺垂体和肾上腺皮质。2）应激时的基本效应:中枢效应:HPA轴兴奋释放的中枢介质为促肾上腺素皮质激素释放激素和ACTH,特别是CRH,它可能是应激时最核心的神经内分泌反应。1CRH最主要的功能是刺激ACTH的分泌进而促进糖皮质激素（GC）的分泌。2CRH的另一功能是调节应激时的情绪反应:适量的CRH增多可和促进适应,使机体兴奋或有愉快感。但大量的CRH增加,特别是慢性应激时的持续增加则可造成适应机制的障碍,出现焦虑、抑郁、食欲减退等。3CRH还是内啡肽释放的促激素,应激时内啡肽升高与CRH增加有关。4CRH也促进蓝斑－去甲肾上腺素能神经元的活性,与LC/NE轴形成交互影响。
外周效应:即糖皮质激素分泌增多,对机体有广泛的作用。（3）对机体的影响1提高血糖（促进蛋白质分解和糖原异生）；2对许多炎症介质,细胞因子的生成、释放和激活具有抑制作用。3稳定溶酶体膜,减少溶酶体酶对细胞的损伤；4维持循环系对儿茶酚胺的敏感性。5但慢性应激时GC的持续增加也对机体产生一系列不利影响。6对免疫、炎症反应有显著的抑制效应。7造成生长发育迟缓,行为异常。8抑制性腺轴,引起性功能减退,月经失调等9对甲状腺轴产生抑制,可抑制促甲状腺激素释放激素（TRH）,促甲状腺激素（TSH）的分泌,并阻碍T4在外周组织转化为活性更高的T3。产生一系列代谢改变,如备有旨升高、血糖升高,并出胰岛素抵抗等
为什么说应激是一个非特异性全身反应?它有何生物学意义?任何刺激只要能达到一定的强度,除引起刺激因素的直接效应外,还出现以交感－肾上腺髓质系统各下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴兴奋为主的神经内分泌反应。这种神经内分泌反应所引起的一组变化为全身性反应,不管刺激因素的性质如何,这一组变化都大致相似,应急反应是一个相当泛化的反应,从神经分泌、机能代谢、体洲细胞直至基因水平都有广泛的激活,其整个反应既广泛且无显著的针对性,故应激是一种“非特异性全身反应。”应激反应是机体整个适应、保护机制的一个重要组成部分,可提高机体的准备状态,有利于机体战斗或逃避,可提高机体对外环境的适应能力和维持内环境的相对稳定。生理情况下,应急反应持续时间短,因而对机体不致产生不利影响。但在病理情况下,如应激原过强、应激反应强且持续时间长,则可导致体发生疾病,甚至死亡。
组织或细胞损伤引起DIC的机制是?严重的创伤、烧伤、大手术、产科意外等导致的组织损伤；肿瘤组织的坏死,白血病放疗、化疗后,白血病细胞的破坏等情况下,可释放大量组织因子入血。TF与FVII/VIIa结合成VIIa-TF复合物,启动外源性凝血系统,同时FVIIa激活FIX和FX,产生的凝血酶又可 激活FIX、FX、FXII等,扩大凝血反应,促进DIC的发生。
哪些疾病容易引起DIC的发生?①感染性疾病；②肿瘤性疾病；③妇产科疾病；④创伤与手术；⑤血管内溶血、毒蛇咬伤等。（在每一类疾病后面例举树种具体疾病名称）
血细胞破坏引起DIC的机制是什么?①血液中的单核细胞、中性粒细胞,在内毒素、IL-1、TNFa等的刺激下,可诱导表达TF,从而启动凝血反应。此外,急性早幼粒细胞性白血病患者,在化疗,放疗等导致白血病细胞大量破坏时,释放组织因子样物质,也可促进DIC的发生。②血液中的红细胞大量破坏,特别是伴有较强免疫反应的急性溶血时,由于释放大量ADP,ADP作为血小板激活剂,促进血小板粘附、聚集等,导致凝血。红细胞膜磷脂则可浓缩,局限VII 、IX、 X及凝血酶等凝血因子,导致大量凝血酶生成促进DIC的发病。
使血液处于高凝状态的因素及其常见的引起DIC的机制是什么?使血液处于高凝状态的因素包括:原发性的有遗传性ATIII 、PC和PS结构异常引起的PC抵抗症等:继发性的见于个种血液和非血液性疾病,如肾病综合症、恶性肿瘤、白血病、 中毒症等。壬辰 及酸中毒时也可使血液处于高凝状态。 壬辰 三周开始孕妇血液中血小板及凝血因子（I II 、V 、IX 、XII等）逐渐增多；而AT-III、 t-PA 、u –PA降低；胎盘产生的纤溶酶原激活物抑制物（PAI）增多,血液渐趋高凝状态,壬辰末期最明显,故当产科意外（胎盘早期剥离、宫内死胎、羊水栓塞等）时,易发生DIC。酸中毒可损伤血管内皮细胞,启动内源性和外源性凝血系统,引起DIC的发生。此外,酸中毒时血液PH值降低,使凝血因子的活性升高,肝素的抗凝活性减弱,小板聚集性加强等,使血液处于高凝状态,易引起DIC。
DIC时产生红细胞碎片的主要机制（ DIC时发生微血管病性溶血性贫血的机制）是?红细胞碎片产生的机制:①当微血管中有纤维蛋白性微血栓形成时,纤维蛋白丝在微血管腔内形成细网,使循环中的红细胞流过由纤维蛋白丝构成的网孔时,常会粘着,滞留或挂在纤维蛋白丝上。此时由于血流的不断冲击,可卢红细胞破裂。②在微血流通道发生障碍时,红细胞还可能通过肺组织等的微血管内皮细胞羊的裂隙,被“挤压”到血管外组织中去。这种机械性损伤也同样造成红细胞扭曲,变形和碎裂。③除机械作用外,某些DIC的病因也有可能使红细胞变成性降低,使其容易破裂。
血浆鱼精蛋白副凝实验（3P）的原理是?血浆鱼精蛋白副凝实验,主要是检查X片段的存在。其原理是:如果患者血浆中含有较多FDP/FgDP的X碎片并与纤维蛋白单体形成可溶性纤维蛋白复合物,当把硫酸鱼精蛋白加入到这种血浆后,可使血浆中的X碎片与FM分离,被游离的FM相互聚集,血浆自动凝固,形成肉眼可见的絮状沉淀物,则“3P”试验阳性。DIC时,“3P”试验呈阳性反应。正常人血浆“3P”试验呈阴性。
血管内皮细胞损伤引起DICA的机制是?①损伤的血管内皮细胞可释放TF,启动凝血系统,促凝作用增强。②血管内皮细胞的抗凝作用降低。主要表现在TM/PC和HS/AT－Ⅲ系统功能联低；产生的TFPI减少。③血管内皮细胞产生TpA减少,而PAI－I产生增多,使纤溶活性降低。④血管内皮损伤使NO,PGL1,ADP酶等产生养一少,抑制血小板粘附、聚集的功能降低,而胶原的暴露可使血小板的粘附、活化和聚集功能增强。⑤带负电的胶原暴露后可使血浆激肽释放酶原PK－FXI－HK复合物与FXⅡ结合,一方面可通过FXⅡ激活内源性凝血系统,进而激活补体系统等。激肽和补体产物也可促进DIC的发生。
DIC引起出血的机制是?①凝血物质被消耗而减少:在DIC的发生、发展过程中,大量血小板和凝血因子被消耗使血液中纤维蛋白原、凝血酶原、Ⅴ、Ⅷ、X等凝血因子及血小板明显减少,使凝血过程障碍,导致出血。②纤溶系统激活:当血液中Ⅶ因子激活为Ⅶa的同时,激肽系统也被激活,产生激肽释放酶,使纤溶酶原变成纤溶酶,从而激活了纤溶系统。有些器官富含纤溶酶原激活物,当其微血管内形成大量微血栓,导致缺血、缺氧、变性坏死时,可释放大量纤溶酶原激活物,激活纤系统。此外,应激时,肾上腺素等引起血管内皮细胞合成、释放纤溶酶原激活物增多。缺氧等原因使血管内皮细胞损伤,也可使血管内皮细胞释放纤溶酶原激活物增多,从而激活纤溶系统,致大量纤溶酶生成,纤溶酶是活性较强的蛋白酶,除可使纤维蛋白降解外,尚可水解凝血因子如:Ⅴ、Ⅷ、凝血酶、Ⅻa等。③FDP的形成:纤溶酶产生后,可水解纤维蛋白原及纤维蛋白。纤溶酶水解Fbg及Fbn产生的各种片段通称为纤维蛋白（原）降解产物。可通过强烈的抗凝作用而引起出血。
试述血管内皮细胞在调节凝血和抗凝血平衡中的作用。在生理情况下,VEC主要表现抗血栓形成特性；在病理情况下,VEC主要表现促进止血、血栓形成及炎症过程的发展。1）VEC的抗凝作用:包括VEC提供物理屏障、产生及吸附多种抗凝物质（如TFPI、AT－Ⅲ等）及表达TM。2）VEC的保凝作用括VEC损伤后可大量表达TF及FXⅢ吸附多种凝血因子,分泌多种黏附分子。3）VEC对纤溶的调节:包括它可分泌、释放t-PA及其受体,细胞膜表达大量的PLg受体和激肽原受体,使VEC有很强的促进纤溶的作用。VEC能合成、分泌PA1－1,在VEC损伤时PA1－1产生增多,明显抑制纤溶功能。4）VEC产生PGL2、NO可使血管平滑肌舒张,减少血流阻车。VEC产生TXA2、ET可使血管平滑肌收缩,增加血流阻力。
试述DIC与休克之间的辨证关系及发生机制。DIC和休克可互为因果,形成恶性循环。（1）DIC可引起休克,即DIC可引起微循环障碍、器官血液灌流量不足和细胞功能代谢障碍。其发生机制的要点是:①广泛微血栓形成；②血管床容量增加:③血容量减少；④心 功能障碍。（2）休克可引起DIC,即休克可引起凝血系统过度激活和凝血酶大量生成。其发生机制的要点是:①各型休克进入微循环淤血性缺氧其后,血液浓缩、血液凝固性升高,加上血流变慢、酸中毒加重、肠源性内毒素产生增多等,可引起DIC放生；②感染性体克时,病原体及毒素可损伤血管内皮细胞,激活外源凝血途径及内源凝血途径；③创伤性休克时,TF释放入血,激活外源性凝血途径。因此,感染性休克和创伤性休克容易引起DIC的放生。
血小板被激活及其引起DIC的机制是?血小板具有黏附、聚集及释放等功能,在促进DIC发展中有重要的作用。①当外伤等原因导致血管内皮细胞损伤,暴露出胶原后,血小板膜糖蛋白GPIb通过血管性假血友病因子（VWF）与胶原结合,产生黏附作用。②胶原、凝血酶、ADP、肾上腺素、TXA2PAF等均可作为激活剂分别与血小板表面的相应的受体结合,血小板被激活。③血小板被激活后引起释放反应,其中致密颗粒释放ADP、5-HT等；a颗粒释放纤维蛋白原,凝血酶敏感蛋白,纤维连接蛋白等粘附蛋白,进一步激活血小板。另一方面甘油二酯（PG）使蛋白激酶c激活,进一步使蛋白磷酸化,调节血小板功能。此外,磷脂酶A2被激活,使血小板膜磷脂裂解产生花生四稀酸,进一步产生TXA2..。TXA2有很强的促进血小板聚集作用。④激活剂与血小板膜相应受体结合后,使血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa复合物激活。活化的GPIIb/IIIa是血小板膜上的纤维蛋白源受体,纤维蛋白原为二聚体可与两个相邻的血小板膜GPIIb/IIIa相结合,产生“搭桥”作用,使血小板聚集。⑤活化血小板表面出现磷脂酸丝氨酸或肌醇磷脂等带负电荷磷脂,凝血因子VII、IX、X、凝血酶原等所含 羚基谷氨酸（GIa）与Ca2+结合,再与血小板表面带负电荷的磷脂结合,使这些凝血因子在血小板磷脂表面被浓缩、局限、从而产生大量凝血酶。进而形成纤维蛋白网,网罗其它血细胞,形成血栓。
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按休克起始环节分类可将休克分成几种类型,每种类型的起始环节是什么,如何引起休克?按休克的起始环节可将休克分成三种类型:低血容量性休克、心源性休克。①低血容量性休克的始动环节是血容量减少,导致静脉回流不足,心输出量减少和血压下降,由于压力感受器的负反馈调节冲动减弱,引起交感神经兴奋,外周血管收缩,组织灌流量减少。在临床上的特点是“三低一高”,即中心静脉压、心输出量、动脉血压降低,总外周阻力增高。②血管源性休克的起始环节是血管床容量增加。不同病因通过内源性或外源性血管活性物质的作用,使小血管特别是腹腔内脏的小血管舒张,血管创容积扩大导致血液分布异常,大量血液淤滞在扩张的小血管内,使有效循环血量减少,因此而引起的休克称为血管源性休克,也称为分布异常性休克。③心源性休克的始动环节是心输出量迅速降低,血压可显著降低,多数病人外周阻力增高（低排高阻型）,这是因为血压降低,使主动脉弓和颈动脉窦压力感受器的冲动减少,反射性引起交感神经传出冲动增多,引起外周小动脉收缩,使血压能有一定程度的代偿。少数病历外周阻力降低（低排低阻）,这是由于这类病人心肌梗塞面积大,心输出量显著降低,血液淤滞在心室,使心室壁牵张感受器受牵拉,反射性地抑制交感中枢,使交感神经传出的冲动减少,外周阻力降低,引起血压进一步下降。
休克的淤血性缺氧期血液流变学有何改变及其变化的机制是?休克的淤血性缺氧微循环的改变为:内脏循环中的血管运动现象首先消失,终末血管床对儿茶酚胺的反应性降低,同时微动脉和后微动脉痉挛也较前减轻,此时,血液不再局限于通过直捷通路,而是经过毛细血管前括约肌大量涌入真毛细血管网,微循环血液灌多流少,毛细血管中血液淤滞,处于低灌流状态。微循环淤滞的机制:①酸中毒:长时间的缺血和缺氧引起组织氧分压下降,CO2和乳酸堆积,发生酸中毒。酸中毒导致血管平滑肌对儿茶酚胺的反应性降低,使微血管扩张。②局部舒血管代谢产物增多:长时间的缺血缺氧引起局部血管扩张,代谢产物增多,如释放组胺增多,ATP的分解产物腺苷和细胞解体时释放的K+增多,ATP敏感的K+外流增加致使电压门控型Ca++通道抑制,Ca++增内流减少,引起血管反应性和收缩性降低,这些都可以造成血管扩张。③内毒素作用:除病原微生物感染引起的败血症外,休克后期通常有肠源性细菌和脂多糖（LPS）入血。LPS和其它毒素可以通过多种途径,如激活巨噬细胞,促进NO生成等,引起血管平滑肌扩张,导致持续性低血压。④血液流变学的改变:近年研究表明,血液流变学的改变在休克期微循环淤血的发生发展中起着非常重要的作用。休克期白细胞,贴壁,粘附于内皮细胞上,加大了毛细血管的后阻力。血液浓缩,血细胞压积上升,血液粘滞度增大,红细胞聚集,血小板粘附聚集,都造成微循环血流变慢,血液泥化,淤滞,甚至血流停止。
在休克的淤血性缺氧期血液流变学有何改变及其变化的机制是?血液流变学的改变,在休克微循环淤血的发生发展中起着非常重要的作用。休克期白细胞滚动,贴壁,粘附于内皮细胞上,加大了毛细血管的后阻力。这种粘附是受细胞表面粘附分子所介导的。参加血细胞粘附的细胞粘附分子（Leu-CAMs）即CD11/CD18,存在于白细胞膜上,受PAF,LTB4,C3a,C5a,TXA2及佛波醇脂激活后产生,细胞间粘附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和内皮细胞-白细胞粘附分子(endothelial leukocyte adhesion molecule, ELAM)存在内皮细胞膜上,在TNF,IL-1及LPS,氧自由基刺激下产生,起着CD11/CD18粘附受体的作用,介导白细胞粘附,并激活白细胞引起微循环障碍及组织损伤。此外还有血液浓缩,血细胞积压上升,血液粘滞度增大,红细胞聚集,血小板粘附聚集,都造成微循环血流变慢,血液泥化,甚至血流停止。
休克时心功能障碍的发生机制是?休克时心功能障碍的发生机制是:①冠状动脉血流量减少和心肌耗氧量增加:由于休克时,血压降低及心率加快所引起的心室舒张期缩短,可使冠状动脉灌流量减少和心肌供血不足；同时,交感－肾上腺皮质系统兴奋,引起心率加快和心肌收缩加强,导致心肌耗氧量增加,因而加重了心肌缺氧；②危重患者多伴有水、电解质代谢与酸碱平衡紊乱,如低血钙、低血镁、酸中毒和高钾血症等,使心肌收缩性减弱；③心肌抑制因子使心肌收缩性减弱。④心肌内的DIC形成影响心肌的营养血液,发生局灶性坏死和心内膜下出血使心肌受损。⑤细菌毒素（特别是阴性细菌的内毒素）,通过其内源性介质,引起心功能抑制。
为什么说几乎所有类型的休克晚期都可能引起内毒素血症?休克时胃肠因缺血、淤血和DIC形成,发生功能紊乱。肠壁水肿,消化腺分泌抑制,胃肠运动减弱,粘膜糜烂,形成应激性溃疡,肠道细菌大量繁殖,肠粘膜功能严重削弱,大量内毒素甚至细菌可以入血,引起大量致炎介质释放导致全身炎症反应综合症,从而使休克加重。休克时肝缺血、淤血常伴有肝功能障碍,使由肠道入血的细菌内毒素不能充分解毒,引起内毒素血症。
何谓全身性炎症反应综合症（SIRS）时有哪些主要临床表现?全身炎症反应综合征是指机体发生全身性失控的自我持续放大和自我破坏的炎症。表现为播散性炎症细胞活化和炎症介质泛滥到血浆并在远隔部分引起全身性炎症。在机体受到严重侵袭后具备以下各项中的两项或两项以上,SIRS即可成立:①体温﹥38℃；②心率﹥90次/min；③呼吸＞20次/min或PaCO2＜32mmHg；④白细胞计数＞12×109/L或4×109/L,或幼稚粒细胞＞10%
休克的缺血性缺氧期微循环的改变、机制及代偿意义是?休克早期的全身小血管,包括小动脉、微动脉、后微动脉,毛细血管前括鸡肌和微静脉,小静脉都持续痉挛,使毛细血管前阻力和后阻力都增加,其中主要以毛细血管前阻力增加显著,同时大量真毛细血管网关闭,开放的毛细血管减少,毛细血管血流限于直捷通路,动静脉短路开放,组织缺血性缺氧期微循环障碍的机制。①交感－肾上腺髓质系统的强烈兴奋。这是引起微循环缺血的关键变化。不同类型的休克通过不同的机制引起交感－肾上腺髓质系统的强烈兴奋,例如:低血容量性休克和心源性休克由于血压低,减压反向被抑制,引起心血管运动中枢及交感－肾上腺髓质系统兴奋,儿茶胺大量释放,使小血管收缩；烧伤性休克时疼痛刺激可引起交感－肾上腺髓质系统兴奋,血管收缩比单纯失血为甚,在败血症休克时,内毒素有拟交神经系统的作用。交感－肾上腺髓质系统的强烈兴奋使儿茶酚胺大量释放,即刺激a－受体,造成皮肤,内脏血管明显痉挛,又刺激β-受体,引起大量动静脉短路开放,构成了微循环非营养性血流通道。②休克时体内产生一些具有促使血管收缩作用的体液因子。如血管紧张素Ⅱ,加压素、血栓素、内皮素、心肌抑制因子,及白三烯类物质等都具有促进血管收缩的作用。休克的缺血性缺氧期微循环变化的代偿意义:①自身输血:肌性微静脉和小静脉收缩,肝储血库收缩,减少血管床容量,可以迅速而短暂地增加心血量,这种代偿起到“自身输血”的作用,是休克时增加回心血量的“第一道防线?②组织液返流入血:由于毛细血管前阻力大于毛细血管后阻力,毛细血管中流体静压下降,使组织液进入血管中,起到‘自我输液“的作用。这是休克时增加回心血量的“第二道防线”③钠水重吸收增加:RAS的激活,醛固酮分泌增多及ADH分泌增多,肾对钠水重吸收增加,使有效循环血量增加。④血液重新分布:由于不同器官的血管对儿茶酚胺反应不一,皮肤、内脏、骨骼肌、肾的血管α受体密度高,对儿茶酚胺敏感性较高,血管收缩强烈,而脑血管α受体密度低,则无明显改变,CA作用于冠状动脉β受体使其舒张。这种血流重分布,保证了心、脑主要生命器官的血液供应。此外交感－肾上腺髓质系统兴奋,使心率加快,心收缩力增强,心输出量增加及外周阻力增加,减轻了血压的下降程度,有利于动脉血压的维持,所以早期休克的病人血压可正常,神志清楚。
为什么休克难治期会并发DIC,DIC一旦发生会产生什么影响?休克难治期并发DIC的机制是:①在休克进入淤血性缺氧期后,由于血液进一步浓缩,血细胞压积和纤维蛋白原浓度增加,血细胞聚集,血液粘滞度增高,血液处于高凝状态,而且血流速度缓慢,可能发生弥散性血管内凝血。②血管内皮损伤,如败血症性休克时,感染的病原微生物与内毒素,均可损伤血管内皮,从而激活内源凝血系统和外源凝血系统。③严重的创伤性休克,组织因子释放入血可激活外源性凝血系统。④异型输血引起溶血释放的红细胞素,也容易诱发DIC。DIC一旦发生,将使微循环更加严重,休克病情进一步恶化,这是因为:DIC时微血栓阻塞了微循环 路,使回心血量锐减。凝血与纤溶过程中的产物,纤溶蛋白肽与纤维蛋白降解产物和某此补体成分,增加了血管通透性,加重了微血管舒缩功能紊乱。③DIC时出血,导致血量进一步减少,加重了循环障碍。④器官栓塞、梗死,加重了器官急性功能衰竭。
扼要说明休克时已发生MODS的原因与机制?MODS是一种的临床综合症,其发病的基本病理基础是组织细胞广泛、严重的损伤,导致个别器官功能障碍甚至衰竭。MODS的发生机制与多种病理性变化有关:①器官微循环灌流障碍及缺血与再灌注损伤；②全身性炎症反应失控；③肠黏膜屏障功能障碍；④细胞代谢障碍和细胞凋亡。在休克期和休克晚期实际上已存在上述多种病理变化,所以也容易发生MODS。即使在休克经治疗达到临床症状改善阶段,也可能发生MODS。临床症状的改善包括血压的回升、秘尿功能的恢复和患者神志障碍的改善等。一些症状的改善并不表明产生器官功能障碍的病理基础已完全消除。例如,血压的回升并不能使已发生严重器质性损伤的微循环血液灌注（即发生无复流现象）,相应部位的组织损伤仍可进行性加重。在某些症状改善的短时间内,不可能完全实现机体整体神经内分泌调节和器官间功能协调的正常化,也不可能很快纠正酸中。毒、其他内环境紊乱和全身高代谢状态,或使各种屏障功能得到恢复。实际上,某些微血管血流的再通有造成再灌注损伤的可能；一些器官的组织细胞其代偿性功能增强,可以因细胞长期负荷过度发生损伤引起细胞凋亡；在肠黏膜屏障功能障碍和免疫功能降低的情况下,仍然可因细菌移位和肠源性毒素的入侵引起SIRS；特别当发生休克肺时,可引起严重缺氧症,并通过器官间功能的联系或炎性介质的血行播散影响心、肾和其它器官,引起组织损伤和功能障碍。因此,休克发展到一定阶段,就可能并发MODS。当重要生命器官发生不可逆损伤或出现MODS时,就成为休克难治的重要原因之一。
扼要说明休克时引起细胞损伤的主要原因和机制,并说明细胞损伤的主要表现。休克时有两种基本途径引起细胞的损伤:①对细胞直接损伤或杀伤；②通过严重影响细胞代谢进而引起细胞损伤。前者如细菌内毒素、炎症反应中激活的吞噬细胞,以及由炎症细胞产生的氧自由基和炎性细胞因子可以损伤细胞,补体活化或溶酶体酶能直接杀伤组织细胞。后者如严重缺氧、酸中毒、由细胞膜功能障碍引起的细胞内水、电解质代谢紊乱、经自由基反应引起细胞内各种功能蛋白交联及核酸成分破坏,都可严重影响细胞的正常代谢与功能,甚至影响细胞结构的完整性。休克时细胞损伤的主要表现为:①细胞代谢变化:包括能量代谢障碍；细胞电解质和容量改变引起钙超负荷和细胞水肿；局部酸中毒的发生,进一步引起细胞代谢、功能和结构的损伤。②细胞结构和功能的改变:包括细胞膜和线粒体功能结构的改变；溶酶体损伤则引起细胞自溶和邻近组织的损伤。③细胞死亡,包括发生细胞凋亡和坏死。
简述膜脂质过氧化增强导致细胞伤的机制。破坏膜的正常结构:脂质过氧化使膜不饱和脂肪酸减少,不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调,使膜的液态性、流动性降低,通透性增加,细胞外Ca2+内流增加。间接抑制膜蛋白的功能:脂质过氧化反应使膜脂质发生交联和聚合,可间接抑制膜蛋白的功有,如钙泵、钠泵及Na+/Ca2+交换系统等,导致细胞浆Na+、Ca2+ 浓度升高,造成细胞肿胀和钙超载。膜液态性的降低和膜成分的改变影响信号转导分子在膜上和膜内的移动,抑制受体、G蛋白与效应器的偶联,造成细胞信号转导障碍。促进自由基和其它生物活性物质生成:脂质过氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D,进一步分解膜磷脂,催化花生四烯酸代谢反应,在增加自由基生成和脂质过氧化的同时,形成多种生物活性物质,如前列腺素、血栓素、白三烯等,促进再灌注损伤。减少ATP生成:线粒体膜脂质过氧化,导致线粒体功能抑制,ATP生成减少,细胞能量代谢障碍。
再灌注时纠正酸中毒的速度为何不易过快?缺血期,由于无氧代谢使H+生成增多,组织间液和细胞内pH明显降低。血液再灌注使级强间液H+浓度迅速下降,而细胞内H+仍然很高,形成跨膜H+浓度梯度。此时如果纠正酸中毒过快,细胞膜两侧H+浓度差就会更加明显,这可激活心肌H+/Na+交换蛋白,促进细胞内H+排出,而使细胞外Na+内流。如果内流的Na+不能被钠泵充分排出,细胞内Na+就可继发性激活Na+/Ca2+ 交换蛋白,促进Ca2+ 内流,加重细胞钙超载。因此再灌注时纠正酸中毒的速度不易过快。
简述自由基清除剂的分类和各自的作用。主要分为两类:低分子自由基清除剂及酶性清除剂。1）低分子自由基清除剂包括:存在于细胞脂质部分的自由基清除剂,如维生素E、维生素A等；主要提供电子使自由基还原。存在于细胞内外水相中的自由基清除剂,如抗坏血酸（维生素C）、还原型谷胱甘肽（GSH）和NADPH等；在抗氧化酶的协同作用下, 能还原H2O2、过氧化脂质、二硫化物及某些自由基。2）酶作清除剂包括:过氧化氢（CAT）及过氧化物酶,存在细胞内,可以清除H2O2,以避免高毒性OH·的产生。超氧化物歧化酶（SOD）可以歧化O 生成H2O2。
简述肌顿抑的特点及其发生机制。心肌顿抑的特点是指心肌短时间缺血后再灌注不发生坏死,但结构、代谢和功能改变（尤其收缩功能障碍）延迟恢复,其发生机制与自由其爆发性生成和钙超载有关。
缺血-再灌注损伤时氧自由基生成增多的机制及自由基的损伤作用是什么?黄嘌呤氧化酶（XO）增多:XO及其前身黄嘌呤脱氢酶（XD）主要存在于毛细血管内皮细胞内。正常情况下,90%以XD的形式存在,XO仅占10%。娄组织缺血缺氧时,由于ATP含量降低,离子转运功能障碍,细胞外钙离子进入细胞内,激活了钙离子依赖性蛋白酶,使XD转变成XO。同时,由于ATP分解,ADP和AMP含量升高,并依次分解成次黄嘌呤,造成次黄嘌呤大量堆积。再灌注时,大量分子氧随血液进入缺血组织,XO在催化次黄嘌呤并进而催化黄嘌呤生成尿酸的过程中释放出大量的电子,为分子氧所接受,产生O 和H2O2。中性粒细胞的呼吸爆发:组织缺血可以激活补体系统,或经细胞膜分解产生多种具有趋化活性的物质,如C3片段、白三烯等,吸引、激活中性粒细胞。再灌注时组织重新获得O2供应,激活的中性粒细胞耗氧量显著增加,产生大量的氧自由基,称为呼吸爆发,造成细胞损伤。线粒体功能受损:缺血缺氧时,使ATP含量减少,钙进入线粒体增多,使线粒体功能受损,细胞色素氧化酶系统功能失调,再灌注时进入细胞内的氧经单电子还原而形成的氧自由基增多,而经4价还原生成的水减少。自由基可与各种细胞成分发生反应,造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。主要包括以下几个方面:膜脂质过氧化增强；抑制蛋白质功能；破坏核酸及染色体。
缺血-再灌注损伤时细胞内钙超载的机制及钙超载引起再灌注损伤的机制是什么?细胞内钙超载的机制:（1）Na+/Ca2+ 交换异常Na+/Ca2+ 交换蛋白是缺血-再灌注损伤和钙反常时大量Ca2+进入细胞的主要途径。1）细胞内Na+对Na+/Ca2+交换蛋白直接源程序活:缺血细胞内ATP含量减少,钠泵活性降低,造成细胞内钠含量增高。再灌注时,缺血细胞重新获得氧及营养物质供应,细胞内高Na+除激活钠泵外,还迅速激活Na+/Ca2+ 交换蛋白,以加速Na+ 向细胞外转运,同时将大量钙运入胞浆。2）细胞内高H+对Na+/Ca2+ 交换蛋白的直接激活:缺血期,由于无氧代谢使H+生成增多,组织间液和细胞内pH明显降低。血液再灌注使组织间液H+浓度迅速下降,而细胞内H+仍然很高,形成跨膜H+浓度梯度。细胞膜两侧H+浓度差可激活心肌H+/Na+交换蛋白,促进细胞内H+排出,而使细胞外Na+内流。如果内流的Na+不能被钠泵充分排出,细胞Na+就可继发性激活Na+/Ca2+交换蛋白,促进Ca2+内流,加重细胞钙超载。3）蛋白激酶C（PKC）对Na+/Ca2+ 交换蛋白的间接激活:α1肾上腺素能受体激活G蛋白-磷脂酶C（PLC）介导的细胞信号转导通路,促进磷酯酰肌醇分解,生成甘油二酯（DG）和三磷酸肌醇（IP3）。DG激活PKC促进Na+/H+ 交换,进而增加Na+/Ca2+ 交换,使胞Ca2+ 浓度升高。IP3 促进肌浆网Ca2+ 释放。β肾上腺素能受体兴奋可通过增加L型（受体操纵性钙通道）钙通道的开放促进Ca2+ 内流。钙通道可能也是细胞外Ca2+ 进入胞浆造成钙超载的途径之一。（2）生物膜损伤。1）细胞膜损伤:再灌注时,自由基的大量生成,使细胞膜脂质过氧化,加重膜结构的破坏。2）线粒体及肌浆网膜损伤:自由基损伤和膜磷脂分解可造成肌浆网损伤,钙泵功能抑制使肌浆网摄Ca2+ 减少,胞浆钙浓度升高。线粒体损伤抑制氧化磷酸化,ATP生成减少,细胞膜和肌浆网钙泵能量供应不足,促进钙钙超载的发生。钙超载引起再灌注损伤的机制:（1）线粒体功能障碍:再灌注早期,胞浆内Ca2+ 浓度增加,刺激线粒体钙泵（钙-ATP酶）摄钙,线粒体过多摄入钙,消耗了大量ATP的同时,Ca2+ 与线粒体内含磷酸根的化合物结合,形成不溶性磷酸钙,干扰线粒体的氧化磷酸化,使ATP生成减少。（2）激活磷脂酶:细胞内钙浓度升高可激活多种磷旨酶,促进膜磷脂分解,损作细胞膜和细胞器膜。此外,膜磷脂降解产物花生四烯酸、溶血磷脂等增多,亦可加重细胞功能紊乱。（3）心律失常:通过Na+/Ca2+ 交换形成一过性内向离子流,在心肌动作电位后形成迟后除极,而导致心律失党的发生。（4）促进氧自由基的生成:细胞内Ca2+ 增加可能过增强钙依赖性蛋白酶活性,加速黄嘌呤脱氢酶（XD）转化为黄嘌呤氧化酶（XO）,从而促进氧自由基生成。（5）肌原纤维过度收缩:再灌注使缺血细胞重新获得能量,在胞浆存在高浓度钙的条件下,肌原纤维发生过度收缩。这种肌原纤维过度收缩甚至是不可逆性缩短可损伤细胞骨架结构,造成心肌纤维断裂。再灌注使缺血期堆积的氢迅速移出,减轻或消除了氢对心肌收缩的抑制作用。
试述激活的中性粒细胞在缺血再灌注损伤中所起的作用。(1)微血管损伤。微血管血液流变学改变:主要表现为中性粒细胞粘附在血管内皮细胞上。这是由于缺血-再灌注引起的活性氧增加可介导血管内皮细胞表面表P-选择素增加,与激活的中性粒细胞表面相应受体P-选择素糖蛋白1发生低亲和力的相互作用,使白细胞在微血管内流速减慢,并与内皮细胞发生间歇性结合,造成“滚动”现象。随着损伤的加重,整合素、E-选择素等粘附分子的表达增加,中性粒细胞与内皮细胞发生固定粘附,导致微血管机械堵塞。微血管口径的改变:再灌注时,损伤的血管内皮细胞肿胀,可导致管腔狭窄,阻碍血液灌流。激活的血管内皮细胞和中性粒细胞可释放大量缩血管物质,如ET、ATII、TXA2等,而扩血管物质的合成与释放减少,造成微血管舒缩功能改变。缺血细胞肿胀使微血管受压,也可促进无复流现象的发生,加重细胞的损伤和坏死。微血管通透性增高:自由基损伤和中性粒细胞粘附是微血管能透性增高的主要原因。微血管通透性增高使细胞间质水肿。而中性粒细胞从血管内渗出并粘附于心肌细胞,直接释放细胞毒性介质到心肌细胞表面造成其损伤。（2）细胞损伤激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释放的大量生物活性物质,如自由基、蛋白酶、细胞因子等,不但可改变自身的结构和功能,而且使周围组织细胞受到损伤。
缺血性心律失常和再灌注性心律失常的发生机制有何不同?正常心肌细胞内ATP敏感的钾通道（KATP）高表达。缺血时,由于ATP减少,心肌KATP激活,钾外流增加使细胞膜超极化,心肌动作电位明显抑制,甚至不能兴奋,细胞与细胞间传导减慢,甚至中断,导致细胞脱耦联,造成缺血性心律失常。再灌注性心律失常的发生则与下列因素有关:（1）钙超载:再灌注时细胞内高Na+ 激活Na+/Ca2+ 交换蛋白进行反向转运,使动作电位平台期进入细胞内的Ca2+ 增加,出现一个持续性内向电流,在心肌动作电位后形成短暂除极,即延迟后除极,可造成传导减慢,触发多种心律失常。（2）再灌注心肌动作电位时程的不均一性:主要表现为缺血区和缺血边缘区动作电位的恢复明显不同,有的幅度高持续时间长,有的幅度低而时间短。这种现时灌注后缺血区和缺血边缘区心肌动作电位时程的不一致性增强了心肌折返,可在缺血区存在多个兴奋折返环路,容易发生心室纤颤。（3）再灌注血流将积聚在细胞外的K+、乳酸等代谢产物冲走时,也会暂时性影响缺血区周边区的正常心肌的电生理特性。（4）再灌注增加的磷脂肌醇可使KATP 对ATP敏感性明显示降低,导致KATP 开放增加,使动作电位时程更加缩短,进一步促进再灌注期折返性心律失常。
为什么说缺血-再灌注时氧自由基产生增多和细胞内钙超载互为因果?缺血-再灌注时性质极其活泼的氧自由基产生增多,可与细胞的膜磷脂、蛋白、核酸发生反应,导致细胞功能障碍和结构破坏:细胞膜脂质过氧化和通透性增强,细胞外Ca2+ 内流；膜Na+-K+-ATP 酶失活,使细胞内Na+ 升高,Na+-Ca2+ 交换增强；线粒体膜液态及流动性改变,导致线粒体功能障碍,ATP生成减少,使质膜与肌浆网钙泵失灵,不能将肌浆中Ca2+ 泵出或摄取入肌浆网。这些可导致细胞内钙超载。反过来,细胞内钙超载可使:钙敏感蛋白水解酶活性增高,促进黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶,使自由基生成增加；钙依赖性磷脂酶A2激活,使花生四烯酸（AA）生成增加,通过环加氧酶和脂加氧酶作用产生大量H2O2和OH· ；花生四烯酸代谢产物-LT、PGE2、PAF等具有白细胞趋化作用,吸引大量白细胞进入缺血组织,通过呼吸爆发产生自由基； Ca2+沉积线粒体使细胞色素氧化酶系统功能失调,O2经单电子还原形成氧自由基增多； Ca2+进入线粒体可使MnSOD、过氧化氢酶和过氧化物酶活性下降,导致氧化自由基增多。所以,氧自由基产生增多和细胞内钙超载可互为因果,形成恶性循环,使缺血与再灌注损伤加重。
全身感染通过那些途径诱发心力衰竭?感染可通过多种途径加重心脏负荷,削弱心肌的舒缩功能诱发心力衰竭。感染所致的发热可通过交感神经的兴奋、代谢率的增高加得心脏的负荷；感染可通过病菌释出的内毒素直接抑制心肌的收缩；心率加快,增加心肌耗氧量,缩短心脏舒张期,影响冠脉灌流,使心肌供血从氧不足；呼吸道感染加重右心负荷,影响心肌供血供氧。
酸中毒是如何诱发心力衰竭的?（1）酸中毒时H+竞争性抑抑制Ca2+与肌钙蛋白的结合,抑制Ca2+内流和肌浆网的Ca2+ 释放,使兴奋一收缩偶联障碍,心肌收缩力减弱。（2）H+抑制肌球蛋白头部ATP酶活性使心肌收缩功能障碍。（3）H+使毛细血管前括约肌松驰,而小静脉搏张力不变,导致微循环出现灌多流少,回心血量减少,心输也量减少。
心肌能量生成障碍最常见的原因及ATP缺乏影响心肌收缩性的机制是什么?引起凡肌能量生成障碍的原因主要是心肌供血供氧不足或有氧氧化障碍,可见于冠状动脉硬化、休克、严重贫血等引起的心肌缺血缺氧；维生素B1缺乏导致的有氧氧化障碍。
ATP缺乏影响心肌收缩性的机制是:由肌坏蛋白头部ATP酶分解ATP 将化学能转为供肌丝滑动的机械能减少；钙泵活性下降,影响Ca2+ 与肌钙蛋白的结合和解离,导致兴奋-收缩偶联障碍；钠泵活性下降,大量进入细胞内的Na+ 通过Na+-Ca2+ 交换,导致细胞内钙超载,使心肌挛缩、断裂；细胞内钠水潴留,波及线粒体,引起线粒体膜通透性改变,导致线粒体内钙超载,形成磷酸钙沉积于线粒体基质中,损伤线粒体的氧化-磷酸化功能,使ATP的生成更加叛减少；心肌蛋白的合成减少,直接影响心肌的收缩性。
简述心肌兴奋-收缩偶联障碍的机制。将心肌的电活动的和收缩活动偶联到一起的是钙离子,所以任何影响钙离子转运、分布的因素都会引起心肌兴奋-收缩偶联障碍。其具体机制包括:（1）肌浆网钙处理功能障碍肌浆网钙摄邓能力减弱；肌浆网钙储存量减少；肌浆网钙释放量下降（2）胞外钙内流障碍。（3）肌钙蛋白与钙结合障碍。
心力衰竭时肌浆网Ca2+ 处理功能紊乱,导致心肌兴奋-收缩偶联障碍的机制是?肌浆网钙处理功能紊乱,导致心肌兴奋-收缩偶联障碍的机制是:（1）肌浆网钙摄取能力减弱:心肌缺血缺氧,ATP供应不足,肌浆网钙泵活性减弱及钙泵本身酶蛋白含量的减少均可导致肌浆网从胞浆中摄邓钙的能力下降。其后果是心肌舒张时,肌浆网不能迅速从胞浆中摄回钙,使胞浆钙处在高水平上,导致收缩后的心肌不能充分舒张,影响心室充盈。（2）肌浆网钙储存量叛减少:见于肌浆网钙摄邓能力减弱、线粒体摄钙增加及胞膜钠/钙交换的钙外排功能代偿性增强。肌浆网钙储存量减少,可导致心肌收缩时释放到胞浆的钙减少,心肌收缩性减弱。（3）肌浆网钙释放量下降:见Ry受体减少、肌浆网钙储存量减少及酸中毒。导致心肌收缩性减弱。
简述酸中毒使心肌兴奋-收缩偶联障碍的机制。酸中毒可能通过多条途径影响心肌的兴奋-收缩偶联:（1）H+ 可降低心肌β受体对去甲肾上腺素的敏感性,并可导致主钾血症,使钙内流美减少。（2）H+ 与肌钙蛋白的新和力比钙大,H+ 与钙竞争性地和肌钙蛋白结合,而且结合较紧密,不易解离。（3）酸中毒使肌浆网对钙的新和力增大,导致除极化时肌浆网钙的释放减少,同时心肌缺血缺氧导致ATP生成不足可使肌浆网钙泵运钙的能力下降,最张两者都使肌浆网在心肌收缩时不能释放足量的钙。
过度肥大的心肌不平衡生长而发生心力衰竭的机制是?过度肥大的心肌的不平衡生长是发生心力衰竭的基础。其机制是:（1）单位重量肥大心肌的交感神经分布密度下降,β受体数量减少或效能减弱；肥肉大心肌去甲肾上腺素合成减少,消耗增多,导致心肌收缩性减弱。（2）肥大心肌线粒体数量相对不足,并且线粒体氧化磷酸化水平下降,导致能量生成不足。（3）肥大心肌的毛细血管数目增加蹉中心肌微循环障碍,使心肌常处于供血供氧不足的状态。（4）肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性下降,心肌能量利用障碍。（5）肥大心肌的肌浆网钙处理功能障碍,使肌浆网钙释放量下降及胞外钙内流减少。
引起心室顺应性下降常见的原因有哪些?为什么心室外顺应性降氏可诱发或加得心力衰竭?引起心室外顺应下降的常见原因有:心肌肥大引起的室壁增厚,心肌炎,水肿,纤维化及间质增生等。心室顺应性降低可诱发或加重心力衰竭。机制为:心室顺应性下降,心室的扩张充盈受限,导致心输也量减少；Ｐ－Ｖ曲线左移,当左室舒张末期窖的扩大时,左室舒张末压会进一步增大,肺静脉压随之上升,出现肺淤血,肺水肿等左心衰竭的症状。
简述心边衰竭时心脏扩张类型及各自的作用和机制。心力衰竭时心脏扩张有两种类型,即紧张源性扩张和肌源性扩张。在心脏代偿反应中的作用及机制是:紧张源性扩张:是伴有心肌收缩力增强的心脏扩张。在肌节和度为１.5-2.2μm的范围内,肌节越长,产生的收缩力越大,当肌节度为2.2μm时,可产生最大的收缩力,因此,在肌节长度为１.5-2.2μm的范围内,适当地扩充回心血量,可增加心肌收缩力。心力衰竭时,心输出量减少,心室舒张末期容积增大,在一定限度内,通过紧张源性扩张,使疏输出量增迦种代偿方式在急性心力衰竭时尤为重要。肌源性扩张:是不伴有收缩力增强的心脏扩张。当心室舒张末期的容积过大,使肌凶长度超过2.2μm,心肌收缩力反而下降。失去代偿意义,并且过度以扩张的心脏耗氧量增加,促进心衰。
心肌肥大有几种表现形式?各自形成的机制是?有无代偿意义?心肌肥大有向心性肥大和离心性肥大两种表现形式。向心性肥大的形成机制是,长期的压力负荷增大,使心肌纤维呈并联性增生,肌纤维变粗,心室壁厚度增加,心腔无明显扩大,室腔直径与室壁厚度的比值小于正常。离心性肥大的形成机制是,长其的容量负荷增加,使心肌纤维呈串联性增生,肌第八工度增加,心腔明显扩大,室外腔直径与室壁厚度的比值等于或大于正常。心肌肥大的代偿意义表现为:增加心肌收缩力,有助于维持心输出量；降低室壁张力,降低心肌耗氧量,有助于减轻心脏负担。但过度肥大心肌诸多方面的不平衡,奠定了将逐渐走向衰竭的基础
简述心力衰竭钠水潴留（血容量增加）的机制及代偿意义?血容量增加是心力衰竭发生后机体很重要的心脏以外的代偿方式。其机制包括:（1）肾小球滤过率降低,由以下因素所致:心输出量减少,动脉压下降,肾血液灌流减少；交感-肾上腺髓质兴奋,肾动脉收缩,进一步引起肾血流减少；肾素-血管紧张素系统激活,血管紧张素II可引起肾动脉的强烈收缩；肾PGE2合成酶活性下降,具有扩张肾血管的PGE2合成、释放减少。（2）肾小管对钠水的重吸收增加,见于:肾内血流重分布,大量血液从皮质转入近髓,使钠水重吸收增加；肾小球滤过分数增加,近曲小管水钠重吸收增加；醛因酮增加,促进远曲小管和集合管对钠水的重吸引； PGE2 和利钠激素减少,使钠水的排也减少。血容量增加在一定限度内,可通过紧张源性扩张,提高心输出量和动脉血压,因此具有积极的代偿意义。
心力衰时神经-体液反应是如何发挥其代偿作用的?心衰时,心输出量显著下降,周围的组织器官灌流不足而缺血、缺氧,引起神经-体液的代偿反应。1）交感-肾上腺髓质兴奋使心率增加,心肌收缩力增强,外周血管收缩,组织灌注压升高,有利于组织灌流的心头；血液重分布效应:肝、脾等贮血脏器通过血管收缩将血液挤入循环中,肾血管收缩减少了水盐的排出,使回心血量增加,保证了心脑等重要脏器的血液供应。刺激垂体后叶分泌抗利尿激素,增强远曲小管对水分的重吸收,使血容量扩大。2）肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,其中的血管紧张素II（AgII）强化交感-肾上腺髓质系统的心血管效应:也可刺激内皮素的合成和释放,后者具有更强的缩血管和正性肌力作用；醛固酮加强水钠的重吸收,有利于扩容。上述的反应在维持心功能方面具有积极意义。
简述持久的神经-体液反应导致心力衰竭的机制。持久的神经-体液反应其代偿作用逐渐减弱,并通过以下机制导致心力衰竭:心脏前后负荷增加；心肌耗氧量增加；心律失常；细胞因子的损伤作用；氧化应激；心肌重构；钠水潴留。
心力衰竭时引起心肌得构的常见因素及重构心肌舒缩功能减弱的机制是?心力衰竭时引起心肌重构的常见因素有:体液因素如AgII、醛固酮、TNF、ET-1等。氧化应激。机械应力如前、后负荷增大等。主要表现为:心肌细胞体积增大,组成肌原纤维的肌球蛋白和肌动蛋白的表型发生异常。重构主肌舒缩功能减弱的机制:（1）肌球蛋白和肌动蛋白的类型发生异常:心肌球蛋白重链（MHC）有两种异构体,α-MHC和β-MHC。α-MHC有较高水解ATP的活性,因而有快速收缩的性能。β-MHC的性能则与α-MHC相反。正常心肌以表达α-MHC为主,发生重构的心肌则转变为以表达β-MHC为主。肌动蛋白也有类似的改变。这是重构的心肌收缩性减弱的分子基础。（2）心肌间质重构:RAAS是促进心肌间质重构的重要因素,AgII和醛固酮可刺激心肌成纤维细胞大量合成胶原,与此同时,AgII可抑制间质金属蛋白酶I（MMP-1）,该酶是降解胶原的关键酶,此酶抑制可导致胶原沉积在心肌间质,使心肌僵硬度加大,顺应性下降,影响心肌的舒缩。
心力衰竭时发生呼吸困难的原因及呼吸困难（劳力性呼吸困难）的发生机制是什么?左心衰竭时,左室收缩功能减弱,负荷过重或顺应性降低,引起或室舒张末期压力上升,并带动左房压升高,肺静脉回流障碍,最终肺循环毛细血管静压升高,造成肺充血,进而发展为肺水肿。由于这些原因临床上出现呼吸困难。芝力性呼吸困难的发生机制包括:体力活动时,机体耗氧量增加,使缺氧加重；体力活动时,心率加快,舒张期缩短,一方面冠脉灌流不足,加剧心肌缺氧,别一方面左室充盈减少,加重肺淤血；体力活动时,回心血量增多,肺淤血加重,肺顺应性降低,通气作功增大,所以,在左心衰竭的早期,病人可出现劳力性呼吸困难。
比较端坐呼吸和夜间阵发性呼吸困难的发生机制有何异同?两者发病机制的共同点是“端坐时,下肢血液回流减少,减轻肺淤血和水肿。下肢水肿液吸收入血减少,血容量降低,减轻肺淤血。隔肌下移,胸腔容积变大,肺容易扩张。两者发病机制的不同点是夜间阵发性呼吸困难的妈生除上述机制外,还与下列因素有关。夜间迷走神经的紧张度升高,使支气管收缩,报道貌岸然阻力增大；夜间神经反射的敏感性降低,只有当肺淤血比较严重时,动脉血氧分压降到一定水平后,才能刺激呼吸中枢,引起发作性的呼吸困难。
简述急性左心衰竭引起肺水肿的机制。急性左心衰竭发生肺水肿的机制是:（1）肺毛细血和静脉压升高:左心衰时,肺循环血量增多,使肺毛细血管静压繁荣昌盛高,超出肺抗水肿的代偿能力时,即可发生肺水肿,此外治疗时由于不适当的输液,也可加速肺水肺的发生。（2）毛细血管通透性增大:肺循环淤血所致的缺氧使毛细血管的通透性增加,血浆渗入肺泡形成肺泡水肿；毛细血管流体静压升高,血管内皮细胞间隙增大,也可使毛细血管通透性增大；进入肺泡内的水肿液可稀释在于表面活性物质,使肺泡表面张力加大,肺泡毛细血管内的液体被吸入肺泡中,加重肺水肿。
严重维生素B1缺乏为什么可导致心力衰竭?维生素B1是α酮酸氧化脱羧酶系的辅酶之一,催化丙酮酸和α酮戊二酸的氧化脱竣。在维生素B1 缺乏时由于丙酮酸的氧化脱羧障碍,不能变为乙酰辅酶进入三羧酸循环,便能理生成不足,不能满足心肌收缩的需要,导致心肌收缩性减弱,进而发生心力衰竭。
心办衰竭时血液重分布的意义何在?心力衰竭时由于交感神经兴奋,使用权皮肤、骨骼肌、肾脏、腹腔内脏器官的血管收缩,血流量减少；而心、脑,其交感神经的分布密度相对较小,加上局部代谢产物的作用,血流量相对增多。这种血流重分布,既保证了重要生命器官的血液供应又防止血压下降,对急性和轻度心力衰竭有得要的代偿意义。但上述器官的长期供血不足将导致功能紊乱,并由于外周血管的长期收缩,阻力上升,使心脏的后负荷增大；长期的缺血、缺氧,又可出现缺血后过度充血,反而使重要器官的血流量减少,失去代偿意义。
心力衰竭时心肌细胞凋亡的诱导因素及引起心肌细胞凋亡的机制是什么?心肌细胞凋亡在心力衰竭发病中起什么作用?心力衰竭时心肌细胞凋亡的诱导因素包括氧化应激、压力和（或）容量负荷过重、某些细胞因了（如TNF）、缺血缺氧及神经-内分泌失调等。其导致心肌细胞凋亡的机制是:（1）氧化应激:心力衰竟时由于氧自由其生成过多和（或）抗氧化功能减弱导致氧化应激发生,引起心肌细胞凋亡。（2）某些细胞因子产生增多:如TNFα,IL-1,IL-6,IFN等,其中TNF通过促进NO的释放不但对心肌收缩产生抑制作用,而且也可通过促进神经酰胺合成和增加氧自由基生成来诱导心肌细胞凋亡。（3）钙稳态失衡:心力衰竭时,由于能量代谢紊乱ATP缺乏,或自由基生成过多损伤细胞膜、肌浆网膜或酸中毒等,可出现钙稳态失衡,进而通过多种途径引起心肌细胞凋谢亡。（4）线粒体功能异常:心力衰竭时,由于缺氧,能量代谢紊乱,线粒体跨膜电位下降,膜通透性增大,细胞凋亡启动因子（如:Cyt.C,Apaf,AIF等）从线粒体内释放出来,引起细胞凋亡。心肌细胞凋亡在心力衰竭发病中的作用就是引起心肌细胞数量的减少,收缩相关蛋白质破坏,使心仙收缩性减弱。
试述心肌梗死导致心力衰竭的可能机制。心肌梗死病理生理学基础是严重的心肌缺血、缺氧,其导致心衰的可能机制是:（１）收缩相关蛋白的破坏:包括心肌细胞的坏死和凋亡,最终是心肌细胞数量的减少和收缩相关蛋白的破坏,导致心肌收缩功能的严重客观存在损。（２）心肌能量生成障碍:心肌的缺血、缺氧使心肌的有氧氧化发生障碍ATP生成减少,心肌舒缩所需的能量不足。ATP缺乏影响心肌收缩性的机制是:由肌球蛋白头部ATP将化澌这能转为供肌丝滑动的机械能减少；钙泵活性下降,影响Ca2+ 与肌钙蛋白的结合和解离,导致兴奋-收缩耦联障碍；钠泵活性下降,大量进入细胞内的Na+ 通过Na+-Ca2+ 交换,导致细胞内钙超载,使心肌挛缩、断裂；细胞内钠水潴留,波及线粒体,引起线粒体膜通透性改变,导致线粒体内钙超载,形成磷酸钙沉积于线粒体基质中,损伤线粒体的氧化-磷酸化功能,使ATP的生成更加减少；心肌蛋白的合成减少,直接影响心肌的收缩性。（3）心肌兴奋-收缩耦联障碍:将心肌的电活动和收缩活动偶联到一起的是钙离子,所以任何影响钙离子转运、分布的因素都会引起心肌兴奋-收缩表明联障碍。其具包括:1）肌浆网钙处理功能障碍肌浆网钙摄取能力减弱；肌浆网钙储存量减少；肌浆网钙释放量下降。2）胞外钙内流障碍。3）肌钙蛋白与钙结合障碍。（4）心室外舒张功能展异常:钙离子复位延缓；肌球-肌动蛋白复合体解离障碍；心室舒张势能减少心室顺应性降低
心力衰竭时心脏的代偿反应包括哪些方面,各自的利弊是?1）心率加快:是一种快速的代偿反应,在一定范围内可提高心输出量,对维持动脉血压,保证对脑血管、冠脉搏的灌流有积极意义,但这种代偿也有一定的局限性。心率加快时,心肌耗氧量增加,当＞180次/分时,由于舒张期缩短使冠脉灌流及心室外充盈不足,心输出量下降。2）心脏扩张:心肌缩力和心搏出量在一事实上范围内随肌节的长度增加而增加。在肌节长度为１.5-2.2μm的范围内,肌节越长,产生的收缩加重越大,当肌节长度为2.2μm时,可以产生最大收缩力。心力衰竭时,心输出量减少,心室舒张末期容积增大,心室扩张（即肌节长度增加）,在一事实上限度内,使心收缩力增加,心输出量增加,这种伴有心肌收缩力增强的心脏扩张,称为紧张源性扩张,在急性心力衰竭时是一种非常有价值的代偿方式。当心室舒张末期的容积过大,使肌节长度超过2.2μm,心肌收缩力反而下降。这种不伴有收缩力增强的心脏扩张,称为肌源性扩张。这时失去代偿意义,并且过度扩张的心脏耗氧量增加,促进心衰。3）心肌肥大:指心肌细胞体积增大,得量增加,当心肌肥大达到一定程度（成人心脏重量超过500g,或左室重量超过200g）心肌细胞还可有数量上的增多,这是心脏长期负荷过重所致的一种慢性代偿机制。主要表现为增加心肌收缩力,有助于维持心输出量；降低室外壁张力,降低心肌耗氧量,有助于减轻心脏负担。但过度肥大心肌诸多方面的不平衡生长,可发生不同程度的缺氧,能量代谢障碍,心肌收缩力减弱等,奠定了将逐渐走向衰竭的基础。
呼吸衰竭的判断标准和诊断指标是什么?呼吸衰竭的判断标准是:PaO2低于8kPa,伴有或不伴有PaCO2高于6.67kPa。诊断指标为:RFI≤300（RFI=PaO2/FiO2）。
根据动脉血气变化,可将呼吸衰竭分为几种类型,每种类型的血气变化特点是什么?根据动脉血气变化,可将呼吸衰竭分为两种类型。即低氧血症型（I型）和伴有低氧血症的高碳酸血症型（II型）。I型呼吸衰竭的血气变化特点是:只有PaO2 降低；II型呼吸衰竭的血气变化特点是:既有PaO2 降低,又有PaO2 升高。
肺通气功能障碍包括几种类型?血气如何变化?肺通气功能障碍包括两种类型,即性通气障碍和阻塞性通气障碍。肺通气功能障碍的血气变化表现为,既有PaO2 降低,又有PaO2 的升高。而且PaO2 的增值与PaO2 降值成一定比例关系,其比值相当于呼吸商。
根据气道阻塞的部位不同,可将阻塞性能气不足分为几种类型?所引起的呼吸困难的形式和机制是什么?根据气道阻塞的部位不同,可将阻塞性通气不足分为气道阻塞和外周气道阻塞。气道阻塞有两种:一种是阻塞部位位于胸腔之外,由于吸气时气体流经病流经病灶引起的压力降低,使气道内压明显低于大气压,导致气道狭窄加重；而呼气时,早因气道内压大于大气压,使阻塞减轻,故患者表现为吸气性呼吸困难。另一种是阴塞部位痊于胸腔之内,由于吸气时胸内压降低使气道内压大于胸内压,故使阻塞减轻；用力呼气时由于胸内压升高迫气道,使气道狭窄加重,病人表现为呼气性呼吸困难。
慢阻肺患者表现为何种形式的呼吸困难,用力呼气时小气道受村而闭合的机制是什么?慢阻肺患者表现为呼气性呼吸困难用力呼气时,小气道受压而闭合的机制是慢性支气管炎病人小气道阻力异常增大,用力呼气时小气道压下降更大,等压点因而上移（移向小气道）；肺气肿病人由于肺弹性回缩力降低,使胸内压增高,致等压点上移,等压点移至无软骨去撑的膜性气道,导致小气道受夺而闭合。
弥散障碍的原因和血气变化特点是什么?弥散障碍的原因有:（1）弥散面积减少,见于肺不张,肺叶切除和肺实变。（2）肺泡膜厚度增加,如肺水肿、肺泡透明膜形成、肺纤维化、及肺泡毛细血管扩张或稀血症。
弥散障碍的血气变化特点是:一般只会出现PaO2 降低,不会有PaCO2 的升高,即为I型呼吸衰竭。这是因为CO2 为脂溶性,弥散速度比O2 快,所以不容易发生潴留。
功能性分流与真正分流有何异同?用什么方法可鉴别功能性分流与真正分流?功能分流是由于部分肺泡的通气功能下降,以致流经这部分肺泡的静脉血未经充分动脉化就掺入到动脉血内,所以使PaO2 降低,这种情况吸入纯氧可有效地提高PaO2 。而解剖分流时,该部分肺泡完全失去通气功能,因此流经的血液完全未进行气体交换便掺入到动脉血中,此时吸入纯氧对PaO2 的降低,无明显的改善作用。借以可区别功能分流和真正分流。
II型呼吸衰竭患者出现肺性脑病的机制是?II型呼吸衰竭肺性脑病的主要机制是:酸中毒和缺氧对脑血管的作用,使脑血管扩张、脑血流量增加、血管壁通透性增高和形成脑间质水肿；酸中毒和缺氧对及细胞的作用,使脑电波变慢、γ-氨基丁酸生成增多及溶酶体酶释放,引起神经细胞功能抑制和神经细胞损伤。
急性肺损伤引起呼吸衰竭的机制（ARDS的发生机制）是什么?急性肺损伤引起呼吸衰竭的机制:（1）弥散功能障碍 由于肺泡-毛细血管膜的损伤及炎性介质的作用使肺泡上皮和毛细血管内皮通透性增高引起渗透性肺水肿,使肺泡膜面积减少,弥散距离增大,致肺弥散功能障碍。（2）肺内分流 肺泡II型上皮细胞损伤使表面活性物质的生成减少,加上水肿液的稀释和肺泡过度通气消耗表面活性物质,使肺泡表面张力增高,肺的顺应性降低,形成肺不张。肺水肿液引起的气道阻塞,以及炎性介质引起的为支气管痉挛可导致肺内分流。
（3）死腔样通气 肺内DIC及炎症介质引起的肺血管收缩,可导致死腔样通气。弥散功能障碍,肺内分流和死腔样通气均使PaO2 降低。其中肺泡通气血流比例失调为ARDS的主要发病机制。由于PaO2 降低对血管化学感受器的刺激和肺充血,水肿对肺泡毛细血管旁感受器的刺激,使呼吸加深加快,导致呼吸窘迫和PaO2 下降。因此ARDS 病人通常发生I型呼吸衰竭。极端严重者,由于肺部病变广泛使肺总通气量减少,PaO2 升高,可发生II型呼吸衰竭。
根据呼吸衰竭时呼吸系统的病理生理变化,分虽说明两型衰的给氧原则。呼吸衰竭引起呼吸系统的变化以PaO2 降低、PaO2 升高为基础。
（1）PaO2 低于8.00 kPa（60mmHg）可反射性增强呼吸运动,是代偿反应,增强通气,使PaO2 升高,但呼吸运动增强可增加耗氧量,持续时间长可使呼吸肌疲芝。PaO2 低于4.00 PaO2（30mmHg）时,可抑制呼吸,此时机体出现间歇性的PaO2 升高,刺激呼吸中枢兴奋表现为潮式呼吸。因此,I型呼吸衰竭患者京戏给高浓度、高流量的氧,从而纠正因缺氧所致的呼吸抑制,同时也可避免呼吸运动增强导致的氧消耗过多。
（2）当PaO2 >10.7 kPa（80 mmHg）时能抑制呼吸中枢,此时呼吸运动主要靠PaO2 降低对血管化学感受器刺激得以维持,所以,II型呼吸衰竭只能给低浓度、低流量的氧,以免缺氧完全纠正后反而抑制呼吸,使高碳酸血症更加重,病情更恶化。
试述呼吸衰竭引起肺源性心脏病与心衰的机制。呼吸衰竭可引起右心肥大与衰竭,即发生肺原性心肺病。其机制包括:肺泡缺氧,二氧化碳潴留及氢离子浓度增高均可引起肺小动脉收缩,肺动高压,从而增加右心后负荷；若为慢性、持久的肺小动脉收缩,管壁增厚,管腔狭窄,由此形成持久的稳定的肺动脉高压；长期缺氧引起的代偿性红细胞增多症可使血液的黏度增高,也会增加肺血流阻力和加重右心的后负荷,同时也能增加心脏的前负荷；若肺部有肺小动脉炎、肺栓塞等病变也可成为肺脉炕压的原因；缺氧和酸中毒可降低心肌的舒缩功能；因呼吸困难可使胸内压异常增高,影响心脏的舒缩功能。现认为上述、及右心肥大后所致的左心顺应性下降,也可导致左心衰竭。
呼吸衰竭患者常发生那些酸碱平衡紊乱?并说明其主要原因。II型呼吸衰竭时,因大量二氧化碳潴留可引起呼吸性酸中毒,此时电解质的主要变化是高钾血症和低氯血症。由于呼吸衰竭患者体内有严重缺氧,无氧酵解增强,乳酸等酸性产物增多,若同时伴有肾功能不全,使肾小管排酸保碱功能降低,均可导致代谢性酸中毒。若呼吸性酸中毒合并代谢性酸中毒,血钾可明显增高,而血氯可正常。I型呼衰患者因缺氧引起过度通气,可发生呼吸性碱中毒。此时电解质的主要变化是低钾血症和高氯血症。临床上以混合性酸碱平衡紊乱最为常见。
肺泡通气与血流比例失调时血气如何变化?为什么会发生这样的变化?肺泡通气血流比例失调时血气变化为:PaCO2 可正常或降低,极严重时也可以升高。原因为:部分肺泡通气不足时,流经此处的静脉血不能充分动脉化,其氧分压和氧含量下降而二氧化碳分压与含量则升高,继而导致代偿性呼吸运动增强,主要是使无通气功能障碍或勇气障碍较轻的肺泡通气量增加,但由于氧离曲线的特点,氧含量增加很少；而二氧化碳解离曲线的特点决定了二氧化碳分压和二氧化碳含量明显降低。这样两部分血液混合而成的动肪血氧分压和氧含量仍是低的,二氧化碳分压和含量则可正常。如代偿性通气增强过度,PaO2 可低于正常,只有能气障碍范围较大,加上代偿性通气增强不足,才会出现PaCO2 高于正常。部分肺泡血流不足时,流经此处的血液PaO2 显著升高,但其氧含量却增加很少。这是由氧离曲线特点决定的,而PaO2 和含量显著降低,这是由二氧化碳解离曲线特点决定的。健化碳分压与含量均明显增高,即相当于发生了功能分流。最终混合而成的动脉血氧分压降低,二氧化碳分压的变化则取决于代偿性呼吸增高的程度,可以降低、正常或升高。
呼吸衰竭的基本机制包括哪能些方面,各自的血气变化特点是什么及血气变化的共同特点是?呼吸衰竭是同肺通气障碍或/和换气功能障碍所致。肺换气功能障碍包括弥散障碍、肺通气与血流比例失调及解剖分流增加。肺泡通气不足时血气变化:总肺泡通气不足会使肺泡气氧分压（PAO2）下降及肺泡气二氧化碳分压（PACO2 ）升高,因而流经肺泡毛细血管的血液不能充分动脉化,必然导致PaO2 降低和PaCO2 升高,而且PaCO2 的增值与PaO2 的降值成一定比例关系,其比值相当于呼吸商（R）。弥散障碍时的血气变化:只会引起PaO2 降低,不会使PaCO2 增高。因为CO2 的弥散系数比O2 大20倍,因而血液中CO2 能较快地弥散入肺泡,使PaCO2 与PACO2 取得平衡。如果病人肺泡通气量正常,则PaCO2 正常。如果存在代偿性通气过度,则可引起PaCO2 低于正常。肺泡通气血流比例失调时的血气变化:无论是部分肺泡通气不足引起的功能性分流增加,还是部分肺泡血流不足引起的死腔样通气,均可导致PaCO2 降低,而PaCO2 可正常或降低,极度严重时也可升高。解剖分流增加时的血气变化:解剖分流的血液完全未经气体交换过程,因而使PaO2 降低及PaCO2 升高。血气变化的共同特点均可导致PaO2 降低
氨对脑组织的素毒性作用及其机制是?血氨繁荣昌盛高引起肝性脑病的可能机制是:（1）干扰脑的能量代谢:大量的氨进入脑内最后变成毒性较低的谷氨酰胺可引起如下后果:消耗大量α-酮戊二酸；消耗大量NADH；氨还可抑制丙酮酸脱羧酶的活性,妨碍丙酮酸的氧化脱羟过程；以上三点均影响三羧酸循环的正常进行,可使ATP产生叛减少。大量的氨与谷氨酸合成谷氨酰胺时,消耗了大量ATP。干扰了脑细胞的能量代谢,导致细胞完成各种功能所需的能量严重不足,从而不能维持中枢神经系统的兴奋活动而昏迷。（2）使神经递质间的平衡失调:脑内氨增多使脑内的正常生化反应发生改变,导致兴奋性递质（乙酰胆碱、谷氨酸）减少和抑制性递质（γ-氨基丁酸、谷氨酰胺）增多,致使神经递质之间的作用失去平衡,导致中枢神经系统功能发生紊乱。（3）对神经细胞膜的直接抑制作用:氨干扰神经细胞膜上的Na+-K+ -ATP酶的活性,影响复极后膜的离子转运,使膜电位变化和兴奋性异常；氨与K+ 有竞争作用,影响Na+、K+在神经细胞膜内外的正常分布,从而干扰神经传导活动
假性神经递质是怎样生成的及其引起肝性脑病的机制是?蛋白质食物中的苯丙氨酸和酪氨酸,在肠道细菌脱羧酶的作用下生成苯乙胺和酪胺。经门静脉到达肝脏被解毒。当肝功能受损时,或是进入肝脏的生物胺不能被充分解毒,或是由于门-体分流的形成而使生物胺直接进入体循环,而进入中枢神经系统。这些胺类在脑细胞内β-羟化酶的作用下生成苯乙醇胺和羟乙醇胺。这是两个在化学结构上与去甲肾上腺素和多巴胺等正常神经递质相似的生物胺,但生理效应远较正常神经递质为弱,称为假性神经递质。当脑干网关结构中假性神经递质增多时,则竞争性地取代正常神经递质,因假性神经递质生理效应远不及正常神经递质,使网状结构上行激活系统的功能失常,兴奋活动不能维持,因而出现昏睡和昏迷。
GABA的主要来源及其引起肝性脑病的机制是?血中的GABA主要由肠道细菌作用于肠内容物而产生,然后由肝脏负责清除,并且,血液中的GABA也不能透过血脑屏障。但是,肝功能衰竭时,肝不能清除肠源性GABA,或GABA通过侧枝循环绕过肝脏,使血中GABA浓度增高,通过通透性增高的血脑屏障进入中枢神经系统,与脑突触后膜GABA受体结合,使细胞外氯离子内流,神经元即呈超极化状态,造成中枢神经系统功能抑制。
肝性脑病的诱发因素及其作用机制是?（1）氮的负荷增加；（2）血脑屏障通透性增加,使正常时不能通过血脑屏障的某些毒物入脑,诱发肝性脑病；（3）脑对药物或氨等毒性物质的敏感性增高。
肝功能不全时为什么会发生低钾血症?肝脏受损时,肝细胞对醛固酮的灭活功能减弱,又因严重肝病时往往有腹水发生,致使有效循环血量减少,引起醛固分泌增多,故钾随尿排出增多。所以功能不全时会发生低钾血症。
为什么严重肝病患者在碱中毒情况下容易发生肝性脑病?游离氨与离子状态铵两种形式的互相转化,与酸碱度变化有关。碱中毒时,可使肠道离子型铵（NH4+）转变成分子氨（NH3）而吸收入血；碱中毒时,可使肾小管上皮细胞产生的氨,以铵盐形式排出减少,以游式弥散要血增多；碱中毒时,可使血液中离子型铵（NH4+）转变成分子氨（NH3）,后者易于通过血脑屏障和脑细胞膜,使脑细胞内氨浓度升高。故碱中毒诱发肝性脑病。
如何理解肝性脑病发生机制之间的相互联系?高血氨可引起血桨氨基酸的失衡,因为高血氨一方面刺激胰岛高血糖素分泌,通过升高血糖造成胰岛素释放。后者促进肌肉摄取支链氨基酸而加重血桨氨基酸失衡,使芳香族氨基酸进入脑增多；另一方面高血氨是脑中谷氨酰胺声称增多,促进了芳香族氨基酸进入脑组织,是脑内嘉假性神经递质增多而诱发昏迷。除此之外,在星形胶质细胞外膜局部存在弱安定类受体,氨可与其结合,并促使星形胶质细胞分泌神经类固醇-四氢孕酮,神经类固醇可与GABA/BZ受体结合,发挥抑制作用,导致肝性脑病。
肝性脑病时血氨升高的原因和机制是什么?肝性脑病时血氨升高的原因和机制是:（1）尿素合成减少,氨清除不足:肝性脑病时血氨增高的主要原因是由于肝脏鸟氨酸循环障碍。体内产生的氨一般均在肝脏进入鸟氨酸循环,合成尿素而解毒。肝功能严重障碍时,一方面由于代谢障碍,供给鸟氨酸循环的ATP不足；另一方面,鸟氨酸循环的酶系统严重受损；以及鸟氨酸循环的各种基质缺失等均可使由氨合成尿素明显减少,导致血氨增高。另外,门脉高压时,来自肠道的氨绕过肝脏,使其清除不足。（2）氨的生成增多肝硬变时,门静脉血流受阻 肠粘膜淤血水肿 食物消化、吸收和排空障碍 细菌繁殖活跃 氨的生成增多；肝功能衰竭患者,常见消化道出血,血液蛋白在肠道细菌产生的氨基酸化酶作用下生成氨；肝硬化晚期,合并肾功能障碍而发生氮质血症,尿素弥散进入肠腔增多,在细菌产生的尿素酶的作用下生成氨；肝性脑病患者的躁动,抽搐,使肌肉活动增强,产氨增多。
氨基本失衡的原因及其在肝性脑病发生中的作用是什么?为什么说血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充和发展?肝性脑病时,血浆氨基酸失衡的表现是:支链氨基酸减少,芳香族氨基酸增多。其原因为:由于肝功能严重障碍使胰岛素和胰高血糖素在肝内灭活减弱,而胰高血糖素增多更显著,使体内的分解代谢增强,使大量芳香族氨基酸释放入血；肝功能衰竭时,芳香族氨基酸的分解受到了影响,所以其血浆水平明显升高。增高的胰岛素可增强骨骼肌和脂肪组织对支链支链氨基酸的摄取和分解,使血浆支链氨基酸水平下降。
在正常pH情况下,支链氨基酸和芳香族氨基酸是由同一载体运至脑内,在通过血脑屏障时,它们之间发生竞争。由于支链氨基酸的减少,进入脑内芳香族氨基酸增多。在脑组织中芳得族氨基酸浓度增高时,就会使芳香族氨基酸脱羧酶的活性升高,而酪氨酸羟化酶的活性下降,通过苯乙胺和酪胺,进而生成苯乙醇和羟苯乙醇胺,可使脑内产生大量假性神经递质。血浆氨基酸失衡学说认为脑中的假性神经递质不单纯来自肠道,而脑组织本身在酪氨酸等浓度很高的情况下也可以合成假性神经递质。所以说,血浆氨基酸失衡学说是对假性神经递质学说的补充和发展。
肝肾综合征的发病机制。肝肾综合征时,主要是肾血流减少,肾小球滤过率降低所致的急性功能性肾功能衰竭。一般没有器质性损伤。（1）肾血流动力学异常 肾血流量和GFR严重低下,很可能是肾血管持续收缩的结果。（2）肾血管收缩 肾血管收缩是肝性功能性衰竭发病的关键环节,引起肾血管收缩的原因有:肾交感神经张力增高 无论是血容量减少还是由于内脏血液动力学改变,均使大量血液淤滞在门脉系统,致使有效循环血量减少,从而反射引起交感-肾上腺髓质系统兴奋性加强,肾血管收缩。肾素-血管紧张素系统（RAS）激活。激肽释放酶-激肽系统活动异常。前列腺素合成不足。内毒素血症。假性神经递质蓄积。内皮素-1增加。
简述肾功能不全的基本发病环节。答:涉及肾功能的各个环节,包括:（1）肾小球滤过功能障碍,见于肾血流量减少；肾小球有效滤过压降低；肾小球滤过面积减少；肾小球滤过膜通透性改变。（2）肾小管功能障碍,见于近曲小管功能障碍；髓袢功能障碍；远曲小管和集合管功能障碍。（3）肾脏内分泌功能障碍,如RAAS活性增强；促红细胞生成素、1,25-(OH)2VD3、KKPGS的减少；甲状旁腺素和胃泌素的灭活减少等,因而出现相应的症状和体征。
肾缺血在ARF发病中的作用包括哪些方面?肾缺血可通过以下机制导致GFR下降。（1）肾灌注压下降:见于各种原因所致的有效循环血量减少,及尿路梗阻所的肾后性急性肾衰。（2）肾血管收缩:儿茶酚胺增加；肾素-血管紧张素系统激活；激肽和前列腺素产生减少；内皮素合成增加。（3）肾血内皮细胞肿胀:肾血管内皮细胞膜“钠泵”失灵；自由基损伤血管内皮细胞。（4）肾血管内凝血:纤维蛋白原增多引起血液粘度升高；白细胞黏附、嵌顿,阻塞微血管；红细胞聚集、变形能力降低；血小板聚集。
简述ARF发生细胞操作的机制。1）ATP合成减少和离子泵失灵；2）自由基增多；3）还原型谷胱甘肽减少；4）磷脂酶活性增高；5）细胞骨架结构改变；6）细胞凋亡的激活。
简述少尿型ARF多尿期出现多尿的机制?1）肾血流量和肾小球滤过功能逐渐恢复正常。2）新生的肾小管上皮细胞浓缩功能尚未恢复；3）肾间质水肿消退,肾小管阻塞解除；4）少快活期潴留在血中的尿素等代谢产物经肾小球大量滤出,产生渗透性利尿。
CRF患者为什么会出现多尿?1）残存肾单位血流量增多,使其GFR增高,原尿生成增多,肾小管来不及充分重吸收。2）残存肾单位中溶质含量代偿型增高,产生渗透性利尿。3）髓袢病变,髓质高渗环境不能形成,尿浓缩功能降低。
简述肾性高血压的发生机制。由肾实质病变引起的高血压称为肾性高血压。其发生机制包括:1）肾素-血管紧张素系统的活性增强,称为肾素依赖性高血压。2）钠水潴留,称为钠依赖性高血压。3）肾分泌的抗高血压物质减少,如PGE2和PGA2等。
简述肾性贫血的发生机制。肾性贫血的发生机制是:1）肾实质破坏使促红细胞生成素减少,导致骨髓红细胞生成减少。2）血液中的毒性物质（如甲基胍）抑制骨髓的造血功能。3）毒物抑制血小板功能所致的出血。4）毒物引起红细胞破坏所致的溶血。5）毒物引起肠道对铁和蛋白质等造血原料的吸收减少或利用障碍
CRF发生代谢性酸中毒的机制如何?对机体的影响有哪些?CRF晚期因受损肾单位增多,可出现代谢性酸中毒。其机制包括:1）GFR降低,使硫酸、磷酸等酸性产物滤过减少；2）继发性PTH分泌增多,抑制近曲小管上皮细胞碳酸酐酶活性,使排酸和重吸收碳酸盐减少；3）肾小管上皮细胞产NH3 减少,使H+ 排出障碍。酸中毒对机体的影响表现为:抑制神经系统和心血管系统的功能；影响体内许多代谢酶的活性；导致高钾血症及骨盐溶解。
CRF泌尿功能有哪些改变?慢性肾功能不全泌尿功能障碍的表现是:（1）尿量变化1）夜尿:见于慢性肾功能不全的早期,机制不清。2）多尿:由于a原快活流速快；b渗透性利尿；c尿浓缩功能下降。3）少尿:由于肾单位极度减少所致。（2）尿渗透压变化1）低渗尿:见于慢性肾功能不全的早期,尿的浓缩功能障碍,稀释功能尚正常；2）等渗尿:见于慢性肾功能不全的晚期,尿的浓缩和稀释功能均发生障碍。（3）尿成分的变化1）蛋白尿:肾小球滤过膜通透性增强,肾小和对滤过蛋白的重吸收减少,或两者兼有；2）血尿和脓尿:由于基底膜的局灶性溶解破坏,通透性增高,使血液中的红、白细胞从肾小球滤过,随尿排出。
为什么说各种肾细胞损伤是ARF时GFR下降的病理生理学基础?急性肾功能衰竭时,肾内各种组织细胞受损而出现的代谢、功能以及形态结构的紊乱是GFR持续降低河内环境紊乱的基本机制,表现在:（1）肾小管细胞:1）、坏死性损伤:有两种形式:小管破裂性损伤:肾小管上皮细胞坏死、脱落、基底膜受损。肾小管各段均可受累,呈异质性。主要见于持续性云彩缺血和肾中毒。肾毒性损伤:主要损伤近曲小管,上皮细胞呈大片状坏死,基底膜完整。主要见于肾中毒。2）凋亡性损伤:常发生于远典小管,可见微绒毛消失,细胞核染色质边集,核断裂,出现凋亡小体。凋亡性损伤在肾中毒和肾缺血病例均能见到。（2）内皮细胞:急生肾功能不全时,内皮细胞结构和功有的损伤是普遍存在的,直接参与了肾血流量的减少。内皮细胞肿胀,使管腔狭窄,血流阻力增加,肾血流量减少内皮细胞受损,激发血小析聚集和微血栓形成,导致毛细血管内凝血肾小球内皮细胞窗变小,甚至减少也可直接影响超滤系数使GFR降低；内皮细胞释放的舒血管因子减少,而缩血管因子增多,加强了肾血管的收缩。（3）系膜细胞:缺血、中毒可通过直接或间接方式引起系膜细胞收缩,进而导致肾小球血管阻力增加和肾小球滤过面积减少和Ff降低,促进GFR的持续降低。
ARF少尿期患者的主要临床表现有哪些?其中对病人威胁最大的是?其发生现制与什么有关?ARF患者少尿期的主要临床表现有:少尿或无尿；水中毒:高钾血症；代谢性酸中毒:氮质血症等。其中危及生命的变化是高钾血症,及由此引起的心脏传导阻滞和心律失常。高钾血症的发生机制是: GFR下降,使钾排出减少；组织损伤和分解代放增强,细胞内钾释出增多；酸中毒使细胞外转移；低钠血症,使远曲小管的钾钠交换减少；输入库存血或食入含钾量高的食物或药物等。
CRF钙磷代谢障碍的表现及其机制是?慢性肾功能不全钙磷代谢障碍的表现是高血磷、低血钙。其机制为:（1）高血磷。早期:由于GFR的降低,使磷排出减少,导致血磷升高,通过血钙降低,引起PTH分泌增加,加强肾脏磷的排出（代偿）。所以慢性肾功能不全早期血磷不升高。晚期:GFR极度下降,使磷的排出极度减少,血磷明显升高,继发性的PTH分泌增多,不但不能使磷充分排出,反而由于加强溶骨,使骨磷释放增多,使血磷进步升高形成恶性循环。（2）低血钙高血磷:血磷升高,导致血钙下降。维生素D代谢障碍:肾功能障碍,使1,25-(OH)2D3 合成减少,影响肠道对钙的吸收。血磷升高,肠道磷酸根分泌增多,与钙形成磷酸钙,影响钙的吸收。毒物潴留损伤肠粘膜,使肠道钙吸收减少
在CRF发病机制中,常风的风险因子有哪些?为什么说肾素-血管紧张素系统激活是进行性肾脏疾患者的主要风险因子?血管紧张素转换酶抑制剂为什么对肾脏有保护作用?在CRF发病机制中,常见的风险因子包括:（1）肾素-血管紧张素系统激活；（2）氧化应激；（3）蛋白尿；（4）醛固酮。越来越多的证据表明,肾素-血管紧张素系统激活是进行性肾脏疾患的主要风险因子。血管紧张素II不仅是血管活性肽,而且是调节细胞生长、炎症和纤维化的细胞因子。肾脏血管紧张素II浓度很高,可上调各种生物活性物质（血管活性激素,生长因子,细胞外基质成分,细胞因子等）的基因表达,激活成纤维细胞,血管内皮细胞、平滑肌细胞和肾小球细胞的细胞内信号转导,使肾小球系膜细胞肥大和增殖,导致肾小球硬化。血管紧张素转换酶抑制剂对肾脏的保护作用体现在:降低肾小管内毛细血管流体静压和增加肾小球超滤系数；降低蛋白尿；降低高脂血症；减少肾脏生长发育；减少巨噬细胞浸润下调致炎细胞因子
脑疾病表现特征的特殊规律有哪些?其特殊规律表现在:病变定位和功能障碍之间关系密切；相同的病变发生在不同的部位,可出现不同的后果；成熟神经元无再生能力,神经细胞的慢性丢失将导致脑不同功能区萎缩,从而出现相应的功能障碍；病程缓急常引起不同的后果,一般而言,急性脑功能不全常导致意识障碍,慢性脑功能不全的事果则是认知功能的损伤。
认知障碍的主要表现形式是?认知障碍的主要表现形式有:学习、记忆障碍,失语,失认,痴呆,焦虑,抑郁,情绪多变等。
意识障碍的主要表现形式是?意识障碍的主人表现形式有:谵妄,精神错乱,昏睡,昏迷。
慢性脑损伤通过哪些机制导致认知障碍?慢性脑损伤导致认知障碍的机制包括:（1）脑组织调节分子异常1）神经递质及其受体异常涉及多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、谷氨酸等。2）神经肽异常涉及P物质、胆囊收缩素（CCK）、神经降压肽（NT）、血管加压素（VP）、血管活性肠肽（VIP）、促甲状腺素释放激素（TRH）、促肾上腺激素释放激素（ACTH）、雌激素等。3）神经营养因子缺乏涉及神经生长因子（NGF）、睫状神经营养因子（CNTF）、脑源性神经因子（BDNF）、胶质源性神经营养因子（GDNF）等。（2）脑组织蛋白质异常聚集与基因变异、蛋白质合成后的异常修饰、脑组织慢病毒感染、脑老化和环境毒素中毒等多种因素有关。（3）慢性脑缺血性损伤可导致:能量耗竭和酸中毒；细胞内钙超载；自由基损伤；兴奋毒性；炎症细胞因子损害。进而引起认知异常。（4）环境、代谢毒素对脑的损害包括毒品、药物、洒精、重金属中毒等:心肺衰竭、慢性肝性脑病、慢性尿毒症性脑病、贫血、慢性电解质紊乱等。（5）脑外伤及脑老化
导致意识障碍的病因和发病机制包括哪些?其中急性脑中毒是通过哪些机制引起意识障碍的?涉及意识障碍的病因和发病机制包括:（1）急性脑损伤（2）急性脑中毒（3）颅内占位性和破坏性损伤其中急性脑中毒是通过1）内源性毒素损伤,包括神经递质异常能量代谢异常神经细胞膜损伤；2）外源性毒素损伤等机制引起意识障碍的。
为什么说意识障碍是一个对机体有严重危害的病理过程?因为意识障碍,特别是意识丧失的病人通常会降低或失去各种自我保护反射和对外环境变动的适应能力,极晚出现各种各样的继发性损害:导致意识障碍的病因在损害脑干网状结构和大脑皮层的同时,常常也会涉及各种生命中枢,导致各种生命功能的障碍,直接威胁病人的生命。主要的影响表现为:（1）呼吸功能障碍,见于呼吸中枢受压；肺部感染。（2）水、电解质、酸碱平衡紊乱（3）循环功能障碍（4）其他,如:体温过高或过低；消化道的糜烂、出血；营养障碍等。
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