工艺验证指南

用于证明生产一个产品所需的人员、材料、机器、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合可以生产出符合质量要求的成品，为产品质量提供可靠的保证。

2 范围

2.1 新工艺：所有新工艺必须经过验证方可交付常规生产。

2.2 现行工艺：除有特殊原因表明需要进行正式验证外，一般可通过对历史资料的回顾总结来实现。

3 职责

R&D：确定新产品的验证工艺（包括清洁验证工艺）条件、标准、限度及检验方法，起草新工艺的验证方案，指导验证。

生产技术管理部：负责验证方案的制定、实施，同时培训、考核人员，起草相关规程，收集验证资料，会签验证报告，同时负责供应符合标准的物料。

质量保证部：制订验证计划、参与起草验证方案，制定取样计划，参与验证的实施和部门之间的协调，进行环境监测和取样，对供应商的确认、整理验证报告、验证结果评价以及验证文件的存档保管。

质量控制室：负责提供检验、环境检测报告等。

4 定义

无

5 安全注意事项

无

6 规程

6.1 验证程序：

6.1.2 验证要求：

6.1.2.1 生产工艺验证应在完成厂房和设施、设备的验证和质量控制以及计量部门的验证后，对生产线所在的生产环境及装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件进行验证。

6.1.2.2 验证的工艺条件要模拟生产实际并考虑到可能遇到的条件，可以采用最差状况的条件或挑战性试验。

6.1.2.3 工艺验证至少应连续进行三次以证明其可靠性和重现性。

最差条件：指该工艺条件或状态其导致工艺及产品失败的可能性比正常的工艺条件更高的条件。

挑战性试验：指对某一工艺、设备或设施设定的苛刻条件的试验。

6.1.3验证方案内容：

凡能对产品质量产生差异和影响的关键生产工艺都应进行验证。内容包括验证目的、范围、方法、最差状况和可接受标准，同时，应制订常规生产所需的全部标准操作程序（SOP），至少应有这些程序的草案。

6.1.3.1 片剂工艺条件验证示例

——所有的检测仪器应当校验；

——所有的验证试验中获得的原始数据都应当记录；

——验证方案中原则性的修订，应由验证领导批准；

6.1.5 验证报告：包括验证方案，试验中获得的数据和观察到的结果、有关检查检验报告以及有关工艺有效性的结论，结果分析、评价和验证保证期，验证结论审核批准

6.2 再验证：下列情况，一般需要进行再验证。

——药品监督管理部门要求；

——产品配方、生产步骤或批量有改变；

——工艺设备有较大的变更；

——采用了新的设备或设备大修；

——质量控制方法较大的变更；

——中间控制及质量控制的结果表明有必要；

再验证的范围取决于变更的性质及意义。只有在特殊的情况下，才必须进行系统性的验证，通常对某一步工艺作一些特殊的试验。