纯化水与注射用水检测要求

【Chunhuashui】

【Purified water】

 本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法、或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。

【性状】    本品为无色的澄明液体；无臭，无味。

【检查】    酸碱度    取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

氯化物、硫酸盐与钙盐    取本品，分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加5滴与银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。

盐　  取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二笨铵硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准盐溶液［取钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml,加水稀释成100ml,摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3）]0.3ml，加无盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%)。

亚盐　　取本品100ml，置钠氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐溶液（1→100)1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml,产生的粉红色,与标准亚盐溶液[取亚钠0.75g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml,摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO2）]0.2ml，加无亚盐的水9.8ml,用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%)。

氨　 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg,加无氯水适量使溶解并稀成1000ml)1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%)。

二氧化碳 　取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。

易氧化物　  取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全 消失。

不挥发物    取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴 上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。

重金属    取本品40ml，加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml与硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00005%)。

【类别】  溶剂、稀释剂。

注射用水

【Zhusheyong Shui】

【Water for Injection】

本品为纯化水经蒸馏所得的水。                               

【性状】  本品为无色的澄明液体；无臭，无味。                          

 【检查】  pH值  应为5.0 ～7.0 （附录Ⅵ H）。                            

氨   取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg,加无氯水适量使溶解并稀成1000ml)1.0ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00002%)。                                             

氯化物、硫酸盐与钙盐    取本品，分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加5滴与银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。

盐    取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二笨铵硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准盐溶液［取钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml,加水稀释成100ml,摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3）]0.3ml，加无盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%)。

亚盐     取本品100ml，置钠氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐溶液（1→100)1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml,产生的粉红色,与标准亚盐溶液[取亚钠0.75g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml,摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO2）]0.2ml，加无亚盐的水9.8ml,用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%)。

二氧二碳    取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。

易氧化物    取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全 消失。

不挥发物    取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴 上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。

重金属    取本品40ml，加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml与硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00005%)。

细菌内毒素  取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。    

微生物限度   取本品至少200ml，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录ⅪJ），细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10个。                               

 【类别】 溶剂。                                          

【贮藏】  密闭保存。         

　　pH值测定法   附录Ⅵ  H                

pH值测定法

除另有规定外，水溶液的pH值应以玻璃电极为指示电极，饱和甘贡电极为参比电极的酸度计进行测定。酸度计应定期检定，并符合国家有关规定。测定前，应采用下列标准缓冲液校正仪器，也可用国家标准物质管理部门发放的标示PH值准确至0.01PH单位的各种标准缓冲液校正仪器。

一、仪器校正用的标准缓冲液

(1)草酸盐标准缓冲液  精密称取在54℃±3℃干燥4～5小时的草酸三氢钾12.71g，加水使溶解并稀释至1000ml。 

(2)邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液 精密称取在115℃±5℃干燥2～3小时的邻苯二甲酸氢钾10.21g，加水使溶解并稀释至1000ml。

(3)磷酸盐标准缓冲液  精密称取在115℃±5℃干燥2～3小时的无水磷酸氢二钠3.55g与磷酸二氢钾3.40g，加水使溶解并稀释至1000ml。

(4)硼砂标准缓冲液  精密称取硼砂3.81g(注意避免风化)，加水使溶解并稀释至1000ml，置聚乙烯塑料瓶中，密塞，避免与空气中二氧化碳进入。

(5）氢氧化钙标准缓冲液   于25℃，用无二氧化碳的水制备氢氧化钙的饱和溶液，取上清液使用。存放时应防止空气中二氧化碳进入。一旦出现浑浊，应弃去重配。 

上述标准缓冲液必须用PH值基准试剂配制。不同温度时标准缓冲液的pH值如下表。  

测定pH值时，应严格按仪器的使用说明书操作，并注意下列事项。                              

(1)测定前，按各品种项下的规定，选择二种pH值约相差3个单位的标准缓冲液，使供试液的pH值处于二者之间。

(2)取与供试液pH值较接近的第一种标准缓冲液对仪器进行校正(定位)，使仪器示值与表列数值一致。

(3)仪器定位时，再用第二种标准缓冲液核对仪器示值,误差应不大于±0.02pH值单位。若大于此偏差，则应小心调节斜率，使示值与第二种标准缓冲液的表列数值相符。重复上述定位与斜率调节操作，至仪器示值与标准缓冲液的规定数值相差不大于0.02pH单位。否则，须检查仪器或更换电极后，再行校正至符合要求。                               

(4)每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极,然后将水吸尽，也可用所换的标准缓冲液或供试液洗涤。                              

(5)在测定高pH值的供试品和标准缓冲液时，应注意碱误差的问题,必要时选用适用的玻璃电极测定。                              

(6)对弱缓冲液（如水）的pH值测定,先用邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后测定供试液，并重取供试液再测,直至pH值的读数在1分钟内改变不超过±0.05为止；然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器，再如上法测定；二次pH值的读数相差应不超过0.1，取二次读数的平均值为其pH值。           

(7)配制标准缓冲液与溶解供试品的水，应是新沸过的冷的纯化水，其pH值应为5.5～7.0。

(8)标准缓冲液一般可保存2～3个月，但发现有浑浊、发霉或沉淀等现象时，不能继续使用。  

附录Ⅵ A        相对密度测定法

A．1相对密度系指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外，温度为20℃。                              

A．2纯物质的相对密度在特定的条件下为不变的常数。但如物质的纯度不够，则其相对密度的测定值会随着纯度的变化而改变。因此，测定药品的相对密度，可用以检查药品的纯杂程度。

A．3液体药品的相对密度，一般用比重瓶测定；测定易挥发液体的相对密度，可用韦氏比重秤。

A．4用比重瓶测定时的环境（指比重瓶和天平的放置环境）温度应略低于20℃或各品种项下规定的温度。

1.比重瓶法  

(1)取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶(如图1)，装满供试品（温度应低于20℃或各品种项下规定的温度）后，装上温度计（瓶中应无气泡），置20℃（或各品种项下规定的温度）的水浴中放置若干分钟，使内容物的温度达到20℃（或各品种项下规定的温度），用滤纸除去溢出侧管的液体，立即盖上罩。然后将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，按下式计

算，即得。                              

                              供试品重量                              

   供试品的相对密度＝───────────                              

                              水重量                              

(2)取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶(如图2)，装满供试品（温度应低于20℃或各品种项下规定的温度）后，插入中心有毛细孔的瓶塞，用滤纸将从塞孔溢出的液体擦干，置20℃(或各品种项下规定的温度)恒温水浴中，放置若干分钟，随着供试液温度的上升，过多的液体将不断从塞孔溢出，随时用滤纸将瓶塞顶端擦干，待液体不再由塞孔溢出，迅即将比重瓶自水浴中取出，照上述(1)法，自“再用滤纸将比重瓶的外面擦净”起，依法测定，即得。      

2.韦氏比重秤法  

取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤(图3)，用新沸过的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满，置20℃（或各品种项下规定的温度）的水浴中，搅动玻璃圆筒内的水，调节温度至20℃（或各品种项下规定的温度），将悬于秤端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于1.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后将玻璃圆筒内的水倾去，拭干，装入供试液至相同的高度，并用同法调节温度后，再把拭干的玻璃锤浸入供试液中，调节秤臂上游码的数量与位置使平衡，读取数值，即得供试品的相对密度。

如该比重秤系在4℃时相对密度为1，则用水校准时游码应悬挂于0.9982处，并应将在20℃测得的供试品相对密度除以0.9982。

附录Ⅷ  M           水分测定法

第一法(费休氏法)                              

A.容量滴定法

本法是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理以测定水分。所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行。

费休氏试液的制备与标定 

(1) 制备  称取碘(置硫酸干燥器内48小时以上)110g，置干燥的具塞烧瓶中，加无水吡啶160ml,注意冷却，振摇至碘全部溶解后，加无水甲醇300ml，称定重量，将锥形瓶置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵入的条件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加无水甲醇使成1000ml，密塞，摇匀，在暗处放置24小时。本液应遮光，密封，置阴凉干燥处保存。临用前应标定浓度。

(2) 标定  用水分测定仪直接标定。或取干燥的具塞玻瓶，精密称入重蒸馏水约30mg，除另有规定外加无水甲醇2～5ml，在避免空气中水分侵入的条件下，用本液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法（附录Ⅶ A）指

示终点；另作空白试验，按下式计算。 

                              W                              

              F＝────────                              

                           A－B                              

式中      F为每1ml费休氏试液相当于水的重量，mg；                    

                 W为称取重蒸馏水的重量，mg；                              

                 A为滴定所消耗费休氏试液的容积，ml；                          

                 B为空白所消耗费休氏试液的容积，ml。                          

测定法  精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液1～5ml),除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。或将供试品置干燥的具塞玻瓶中，加溶剂2～5ml，在不断振摇(或搅拌)下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色,或用永停滴定法(附录Ⅶ A)指示终点；另作空白试验，按下式计算。

                              (A－B)F                              

       供试品中水分含量(％)＝────────×100％                       

                              W                              

式中     A为供试品所消耗费休氏试液的容积,ml；                            

         B为空白所消耗费休氏试液的容积,ml；                              

         F为每1ml费休氏试液相当于水的重量,mg；                        

         W为供试品的重量,mg。                              

B.库仑滴定法

本法仍为卡尔-费休氏（Karl   Fischer )反 应为基础，应用永 停滴定法（附录VII A）测定水分。与容量滴定法相比， 库仑滴定法 中滴定剂碘不是从滴定管加入，而是由含有碘离子的阳极电解液电解产生。一旦所有的水被滴定完全，阳极电解液中就会出现少量过量的碘，使铂电极极化而停止碘的产生。根据法拉第定律，产生的碘的量与通过的电量成正比，因次可以用测量滴定过程中流过的总电量的方法测定水分总量。本法主要用于测定含微 量水分（0.0001%~0.1%）的物质，特别适用于测定化学惰性物质如烃类、醇类和酯类中的水分。所以用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行。 

费休氏试液   按卡尔-费休氏滴定仪的要求配制或购置滴定液。本法无须标定滴定液。

测定法    先将系统中的水分预滴定除去，而后精密量取供试品适量（含水量约为0.5~5mg)，迅速转移至阳极电解液中，用卡尔-费休氏库仑 滴定仪直接测定，以永停滴定法（附录VII  A）指示终点，从仪器显示屏上直接读取供试品中水分的含量，其中每1mg水相当于10.72库仑的电量。     

第二法(甲苯法)                              

仪器装置A为500ml的短颈圆底烧瓶；B为水分测定管；C为直形冷凝管，外管长40cm。使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干。 

测定法  取供试品适量(约相当于含水量1～4ml) ，精密称定，置A瓶中，加甲苯约200ml，必要时加入干燥、洁净的无釉小瓷片或玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯至充满B管的狭细部分。将A瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热,待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲

苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜方法,将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏5分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置使水分与甲苯完全分离(可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察) 。检读水量，并计算成供试品的含水量(%)。                

【附注】  甲苯须先加水少量充分振摇后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后使用。