脾氨肽口服冻干粉在免疫功能失衡患者中的应用进展

化恰纯*

*，王婧?(首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050)!基金项目：国家自然科学基金(=。＜

1000187)

*硕士研究生'研究方向:恶性肿瘤的诊治'E-mail ：1509559170@

qq.com

#通信作者:副主任医师’研究方向：恶性肿瘤的诊治’E-mail ：

wanging@ bfh.com.cn

中图分类号R979. 5

文献标志码 A

文章编号1672-2124( 2019) 06-04-03

DOI 10. 14009/j.issn. 1672-2124. 2019. 06. 002

摘要人体在疾病状态下，可出现免疫功能失衡。常见的恶性肿瘤患者、反复呼吸道感染儿童患者和哮喘患者通常存在不同程 度的免疫功能失衡，而免疫功能直接影响治疗结局和疾病转归。因此,针对上述患者，在治疗原发疾病的基础上，联合应用免疫调 节剂有助于调整失衡的免疫功能,改善患者预后#脾氨肽口服冻干粉是由健康动物脾脏中提取的多肽及核苷酸类物质制成的,能

够增强机体细胞免疫功能，促进T 细胞向有功能的分型转化，同时可刺激多种免疫分子的释放。因此，脾氨肽口服冻干粉在免疫 功能失衡患者中的合理应用，有助于缩短病程，提高患者的生活质量。本文主要就脾氨肽口服冻干粉改善免疫失衡患者预后的机

制、临床应用等进行综述。

关键词 脾氨肽口服冻干粉；免疫功能；失衡

Process of Splenic Aminopeptide Oral Freeze-Dried Powder on Patients with Immune Dysfunction ^HUA Yichun , WANG Jing ( Dept, of Oncology , Beijing Friendship Hospital , Capital Medical University , Beijing 100050, China )

ABSTRACT Under the disease state , the immune system may have an imbalanco of immune function. Patients with Common malignant tumor , children with recurrent respiratory infections , and asthma patients usually have verying deyees of immunc dysfunction , and immunc function diactiy affects outcomes of treatment and proonosis of diseese. Theeeioee , ioetheaboeepattent , combtned appotcatton oitmmunomoduoatoe on thebatoitheteeatmentoipetmaei diseases con help I o adjust the imbalanced immune function and the peonosis of patients. Spleen aminopeptide orai freeze-deed powder is made of polypeptmes and nucleotides extracted from the spleen of healthy animals , which cn enhancc the cellulay immune function of the body , promote the transformation of T celts int 。

functionai typing , and stimulate the of a veriety of immune molecules. Therefore , the rationai application of splenic aminopeptiOe orat freeze-dried powder in patients witli immune dysfunction is helpfut t 。

shorten the courss of disease and irnpaye the quality of OV. This artide reviews the mechanism and clinicat application of oal administration of splenic aminopeptide toompeoeethepeognososofpatoentswoth ommune dysfunct ooni

KEYWORDS Splenic aminopeptide oral freeze-dried powdea Immune function ； Dysfunction

免疫是机体对于进入的外来物质进行杀灭的过程，是人 体保持健康的重要防线。免疫功能失衡时，将导致多种疾病

发生;而某些疾病在发生发展过程中，又将加重免疫功能失

衡，进而疾病恶化,疾病与免疫功能失衡通常相伴而生、互为 因果(1)'因此，在治疗原发疾病的基础上，联合应用免疫调节 剂有助于调整失衡的免疫功能，改善患者预后’脾氨肽口服

冻干粉是一种自健康的动物脾脏中提取出来的，以肽及核昔 酸类为主，并富含多种微量元素和免疫调节因子的复合物，能 够增强机体细胞免疫功能，促进T 细胞向有功能的分型转化, 同时可刺激多种免疫分子的释放(2)'因此，脾氨肽口服冻干

粉在免疫功能失衡患者中的合理应用,有助于缩短病程,提高

患者的生活质量’现就脾氨肽口服冻干粉在各种疾病中的应 用进行综述’

1脾氨肽口服冻干粉简介

脾氨肽口服冻干粉为新型的肽与核苷酸复合物,主要来 源于健康、新鲜的动物脾脏。其含有多种免疫调节因子和氨

基酸,具有较强的免疫调节作用,主要作用机制是通过增强T

淋巴细胞的致死性、增殖和协同作用，以增强机体的免疫功 能。脾氨肽口服冻干粉能够有效增加T 细胞和淋巴细胞的数

量，调节辅助性T 细胞(Th 细胞)的功能，诱导Th2向Th1、细 胞毒性T 细胞(Tc 细胞)2向Tc1转化。目前,脾氨肽口服冻 干粉被广泛用于临床免疫缺陷疾病、细胞免疫功能障碍等感

染性疾病以及恶性肿瘤的辅助治疗(36)。

2脾氨肽口服冻干粉在恶性肿瘤患者中的应用

2.1恶性肿瘤患者的免疫功能状态

恶性肿瘤严重威胁着人类健康,发病率逐年升高,且发病

趋势呈现年轻化。肿瘤患者，尤其是已失去手术机会的中晚

期肿瘤患者，细胞免疫水平普遍存在不同程度的降低，而细胞 免疫水平与肿瘤的发展及预后有着密切的关系(5)。因此，免 疫调节治疗已成为肿瘤治疗的重要方式之一，与手术、放疗、

• 4 • Evaluation and analysis of dag-use i hospitals of China 2019 Vol. 19 No.6

中国医院用药评价与分析2019年第19卷第6期

在肿瘤免疫治疗中，通过细胞免疫的选择性调节维持细胞免疫平衡，有利于维护体内有效的免疫监视作用。肿瘤患者存在细胞免疫失衡状态并可预示肿瘤进展，通过选择性细胞免疫调节可完全纠正肿瘤诱导的失衡状态，并能长期维持。选择性细胞免疫调节、纠正细胞免疫失衡和维持细胞免疫平衡是肿瘤免疫治疗的重要方面。

人体的免疫系统可以识别和清除肿瘤细胞［7］。恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能紊乱,主要表现为细胞免疫功能降低⑷。增强恶性肿瘤患者的免疫功能可以改善其抗肿瘤能力，有助于改善预后。机体的抗肿瘤免疫以细胞免疫为主⑼。根据细胞表面是否表达CD4和CD8,将T淋巴细胞分成CD4B T淋巴细胞和CD8B T淋巴细胞。CD4B T细胞识别由13-17个氨基酸残基构成的抗原肽，这些肽受到自身主要组织相容性复合体(MHC)"类分子影响，被激活进入Th细胞,其功能是辅助体液和细胞免疫功能，分泌细胞因子，增强抗肿瘤免疫功能［10］。CD8+T细胞主要是Tc细胞，其主要功能是特异性识别内源性抗原肽-MHC I类分子复合物，杀伤靶细胞。正常情况下,CD4B/CD8B的比值维持动态稳定,为机体免疫功能提供保障［11］。研究结果表明，大多数恶性肿瘤患者存在免疫失衡,CD3B T淋巴细胞和CD4B T淋巴细胞的含量显著降低，而CD8B T淋巴细胞的含量增多,CD4B/CD8B的比值降低［12］o因此，调节恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群的平衡是免疫治疗的重中之重(13打

2.2脾氨肽口服冻干粉的应用情况

纠正肿瘤患者细胞免疫失衡，长期维持其平衡是肿瘤免疫治疗关注的重点［14］o在临床实践中，针对肿瘤患者的细胞免疫失衡现象，会选择性应用免疫调节剂，以维持免疫平衡。近年来，越来越多的研究和治疗方法倾向于延长肿瘤患者的生存期，提高其生活质量，从而减轻其生理及心理压力。恶性肿瘤患者由于自身的肿瘤负担和放化疗的影响，生活质量明显降低，包括食欲减退、体质量减轻及情绪不稳定等一系列不适,积极改善患者的生活质量有助于患者病情的恢复和心理的调整［15］。应用非特异性免疫调节治疗，如给予脾氨肽口服冻干粉，可改善细胞免疫抑制状态，提高细胞免疫功能，从而增强机体抵抗能力，减少放疗和化疗对患者的损伤，提高患者的生活质量(4)。

3脾氨肽口服冻干粉在小儿反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection,RRI)患者中的应用RRI是儿童常见的呼吸系统疾病，主要发生于2~6岁儿童，其患儿数约占临床呼吸道疾病患儿数的20%，主要表现为反复支气管炎、反复肺炎和反复上呼吸道感染等，如果治疗不当，可诱发肾炎、心肌炎及哮喘等疾病,严重者可并发呼吸衰竭、休克，严重影响儿童的健康。弓【起RRI的原因还未有明确定论，目前比较认可的说法是与微量元素缺乏、支气管异物和免疫功能低下相关［16］。目前，对于反复呼吸道感染的治疗没有明确的规范。通常使用抗菌药物治疗，且抗菌药物的使用不能预防感染的复发。目前常用的抗菌药物为青霉素类、头抱菌素类等抗菌药物，但长期使用抗菌药物会导致病原菌产生耐药性,患儿发生抗菌药物相关性不良反应的可能性明显增加，进一步影响疾病的临床疗效及预后。研究结果表明, RRI患儿细胞免疫和体液免疫功能低下，外周血淋巴细胞凋亡明显增加，CD8B含量明显升高,CD4+、CD4B/CD8B、免疫球蛋白(Ig)A、IgM和IgG等因子水平显著降低。据统计,RRI患儿中，IgA、IgG亚型者约占25%,自然杀伤细胞活性低者约占30%,T细胞功能低者约占50%［17］。研究结果显示，脾氨肽口服冻干粉在治疗小儿RRI方面取得了良好的疗效［18］。

4脾氨肽口服冻干粉在小儿哮喘患者中的应用过敏性鼻炎-哮喘综合征可引起气道高反应性。目前，过敏性鼻炎一哮喘综合征无法完全治愈，过敏原也无法准确识别和分离，治疗过敏性鼻炎和哮喘的上、下呼吸道炎症的主要方法是联合抗炎方法,联合治疗可以降低治疗成本,具有更高的疗效［19］o正常情况下,Th1/Th2细胞及其分泌的物质在人体内处于平衡状态，细胞因子之间的失衡是导致过敏性鼻炎和哮喘的主要因素。Th1细胞主要分泌白细胞介素(IL)2、！干扰素#IFN-)和肿瘤坏死因子#(TNF-)等细胞因子,上述细胞因子被用来辅助抗体的形成。其中,Th1细胞分泌的IFN-减少，对哮喘有负性调节作用。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-8和IL-10等细胞因子,其中,Th2细胞分泌的IL对哮喘有正向调节作用，可引起炎症。疾病的治疗可以从调节Th1/Th2细胞因子水平的平衡开始，促进Th1细胞因子分化，抑制Th2细胞因子分化，恢复Th1/Th2细胞表达的平衡。有研究结果显示，过敏性鼻炎-哮喘综合征患者的IL-4、IL-5水平较高, IL-5与哮喘严重程度高度相关，可促进细胞IgE抗体的产生; IL-4可引起细胞因子参与炎症反应，促进哮喘的发生。IFN-可以调节细胞的功能，从而抑制Th2细胞的产生，减少IL-5的分泌，减少IgE抗体的产生,起到保护作用，减少疾病的发生。脾氨肽口服冻干粉作为一种免疫调节剂,可促进Th1CTh2细胞的平衡转化，治疗细胞免疫功能低下、支气管炎和哮喘等疾病。糖皮质激素是治疗变应性鼻炎-哮喘综合征的主要药物，可减少炎症细胞数量，减少IL-4、IL-5的分泌。因此，脾氨肽口服冻干粉联合糖皮质激素可有效治疗儿童过敏性鼻炎-哮喘综合征，影响Th1/Th2细胞的表达，抑制机体炎症反应，疗效显著。

5脾氨肽口服冻干粉在乙型病毒性肝炎患者中的应用正常的血清IL-2水平是维持CD4B T细胞正常功能的重要条件，有研究结果表明，IL-2与CD4B/CD8B的比值呈正相关,IL-2水平低下与CD4+T细胞减少和功能低下有关，其在某种程度上反映了机体的细胞免疫状态。乙型肝炎病毒感染导致机体T细胞亚群功能紊乱,CD4B/CD8B的比值降低，慢性乙型肝炎患者血清IL-2水平显著低于健康人群［20］;而且,对于慢性乙型肝炎患者，乙型肝炎病毒长期感染机体，导致机体抗病毒能力低下(21)。脾氨肽口服冻干粉有调节免疫、抑制病毒复制的作用，该药含有多种氨基酸和免疫调节因子,可以增强Th细胞的功能，使T细胞分泌IL-、！-及IFN-增加，并对组织中病毒的复制有一定的抑制作用，治疗慢性乙型肝炎有较好疗效。

中国医院用药评价与分析2019年第19卷第6期Evaluation and analysis o f drug-use in hospitals of China2019Vol.19No.6•5•综上所述,对于恶性肿瘤、小儿RRI、小儿哮喘和乙型病毒性肝炎等诸多疾病患者，由于疾病本身或治疗药物的应用，患者免疫功能失常十分常见，且与疾病互为因果，因此，在治疗原发病的同时需要关注患者的免疫功能状态。脾氨肽口服冻干粉具有纠正外周血T淋巴细胞亚群功能障碍、改善免疫失衡和提高免疫功能等作用。可用于临床治疗细胞免疫功能障碍、免疫缺陷和自身免疫功能障碍疾病,可在临床中作为辅助治疗应用于免疫功能失衡患者。

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(收稿日期：2019-03-06)

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•6•Evaluation and analysis of drug-use in hospitais of China2019Vol.19No.6中国医院用药评价与分析2019年第19卷第6期