中国药典2010年版三部 凡例试题及答案

一、填空题（50分）

1、《中华人民共和国药典》2010年版实行日期          年    月    日。

2、任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其        规定。

3、《中国药典》的英文名称为Pharmacopoeia of The People’s Republic of China；英文简称Chinese Pharmacopoeia；英文缩写为          。

4、设施与生产质量管理应符合现行版中《                                 》要求。

5、直接用于生产和检定生物制品的          、          、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞，均须经药品监督管理部门批准。

6、生产用培养基不得含有可能引起人体              的物质。生产过程使用的过滤介质，应为无          的介质。

7、抗生素的使用

（1）除另有规定外，不得使用青霉素或其他                  类抗生素。

（2）成品中严禁使用抗生素作为          。

（3）生产过程中，应尽可能避免使用抗生素，必须使用时，应选择安全性风险相对较低的抗生素，使用抗生素的种类不得超过     种，且产品的后续工艺应保证可有效去除制品中的抗生素，去除工艺应经验证。病毒性疫苗生产中应仅限于在细胞制备过程中使用抗生素。

（4）生产过程中使用抗生素时，成品检定中应检测抗生素残留量，并规定残留量          。

8、生产及检定用动物

a、用于制备注射用活疫苗的动物细胞应来源于                    （SPF级）动物；用于制备口服疫苗和灭活疫苗的动物细胞应来自           

或                以上动物。所用动物应符合实验动物微生物学和寄生虫学检测要求（附录XIII B、XIII C）的相关规定）。

b、培养细胞用牛血清应来源于无牛海绵状脑病地区的                  ，其质量应符合本版药典的有关规定。

c、消化细胞用的胰蛋白酶应证明无外源性或内源性          污染。

d、用于制备鸡胚或鸡胚细胞的鸡蛋，除另有规定外，应来自                    的鸡群。

e、生产用马匹应符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”要求。

f、检定用动物，除另有规定外，均应用          或          以上的动物；小鼠至少应来自封闭群动物（Closed colony animals）。应尽量采用准确的化学方法、物理方法或细胞学方法取代动物试验进行生物制品质量检定，以减少用动物的使用。

g、生产用菌、毒种需用动物传代时，应使用                    级动物。

9、疫苗生产过程中，应规定菌毒种的具体          量，半成品配制时应规定有效成分或活性单位加入的          ；多次收获的病毒培养液，如出现单瓶细胞污染，则与该瓶有关的任何一次收获液均不得用于          。

10、生产工艺应经          ，并经药品监督管理部门批准。

11、疫苗生产中应确定菌、毒种和细胞基质（病毒性疫苗）的具体          ，同一品种不同批制品生产用菌、毒种及细胞          均应保持一致。

12、生产工艺中涉及病毒、细菌的灭活处理时，应确定灭活工艺的具体步骤及          ，以保证灭活效果。

13、除另有规定外，制品有效性的检测应包括有效成分       和        的测定。

14、各品种中每项质量指标均应有相应的检测方法；方法必须具有          与          ，并有明确的判定标准。新建的检测方法，一般应有不同所属的三个单位实验室的的复核结果，试验结果数据的精确度应与技术要求量值的有效数位一致。

15、除另有规定外，可量化的质量标准应设定          。

16、试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数字表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”，系指称取重量可

为                 g；称取“2g”，系指称取重量可为                g；称取“2.0g”，系指称取重量可为              g；称取“2.00g”，系指称取重量可为               g。 

17、“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的             ；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的             ；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精确度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±     ％。 

18、 恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥      小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。 

18、试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）          。  

19、 试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）          进行计算。 

20、生产用的水源水应符合国家          标准，          和               应符合本版药典(二部)的标准。生产用水的制备、贮存、分配和使用及生产用具的处理均应符合中国《药品生产质量管理规范》要求。

21、常用英文名称缩写与注释，把下面表格中的空格填上。

1米=           纳米，  1升=          微升，  1千克=         皮克，

1摩尔=        毫摩尔， 1兆帕=        帕（Pa）。

23、溶液后标示的“（1→10）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指          ；两种或两种以上的混合物，名称间用半字线“-”隔开，其后括号内所示的“∶”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。

二、选择题（10分）

1、 试验用水，除另有规定外，系指        ；酸碱度检查所用的水，均系指新煮沸并放冷至室温的水。

    a.饮用水     b.纯化水   c.注射用水  d.纯水

2、 试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以      为准。

a、20℃±2℃       b、  22℃±2℃     c、23℃±2℃  d、25℃±2℃

3、本版药典由三部分组成：通则、各论及附录。各论收载的生物制品

包括：                                                         

a、疫苗（含细菌类疫苗、病毒类疫苗）； b、抗毒素及抗血清； c、血液制品； d、生物技术制品； e、微生态活菌制品； f、体内诊断制品； g、体外诊断制品（系指本版药典收载的、国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂）。

4、制品的质量控制应包括             。各种需要控制的物质，系指该品种按规定工艺进行生产和贮藏过程中需要控制的物质，包括非目标成分（如残留溶剂、残留宿主细胞蛋白以及目标成分的聚合体、降解产物等）；改变生产工艺时需相应地修订有关检查项目和标准。

a、安全性     b、 有效性    c、均一性     d、可控性

5、有关温度的描述，一般以下列名词术语表示：水浴温度        ， 热水        ，微温或温水        ，室温（常温）        ，冷水        ， 

冰浴        ，  放冷            ，  

a、系指2～10℃； b、系指约0℃； c、系指40～50℃； d、除另有规定外，均指98～100℃； e、系指70～80℃；f、系指10～30℃；g、系指放冷至室温。

6、复溶冻干制品的稀释剂应符合本版药典的规定，本版药典未收载的稀释剂，其制备工艺和质量标准应经药品监督管理部门批准， 除另有规定外，稀释剂应进行                        以及异常毒性检查。 

a、异常毒性检查     b、热原和/或细菌内毒素    c、无菌    d、pH值

7、乙醇未指明浓度时，均系指        （ml/ml）的乙醇。

a、  90%     b、100%      c、95%      d、85%

8、外源因子（Adventitious Agents，Extraneous Agents）存在于接种物、细胞基质及（或）生产制品所用的原材料及制品中的污染物，包括                  。

a、支原体     b、外源性病毒    c、真菌    d、细菌

9、除另有规定外，凡经检定合格的成品，每批应保留足够        全面检定用量的供试品。

a、一次     b、两次    c、三次    d、四次

10、生物制品的贮藏、运输应符合“生物制品贮藏和运输规程”的规定。除另有规定外，成品应在        避光贮藏、运输，不得冷冻。

a、0～10℃     b、5～10℃    c、2～8℃    d、2～15℃

11、直接接触生物制品的包装材料和容器（包括塞子等）应符合药品监督管理部门的有关规定，应符合药用要求并应     、      、      、      ，与内容药物应不发生化学反应，并不得影响内容药物的质量。注射剂容器的密封性要用适宜的方法确证。

a、洁净     b、无害    c、无毒    d、无菌

12、半数细胞感染剂量        ；半数补体溶血单位        ；半数动物有效剂量        ；半数感染剂量        ；半数动物感染剂量        ；半数动物致死剂量        

a、 ED50，b、CH50，c、EID50，d、CCID50，e、ID50，f、LD50  

13、缩写“ppm”表示        ，系指重量或体积的比例。6. 缩写“ppb”表示        ，系指重量或体积的比例。

a、万分比     b、百万分比    c、亿分比    d、十亿分比

三、判断题（10分） 在标题号后面的括号里对的打√，错的打×

1、（  ）有效期应注明在成品容器标签上。

2、（  ）卫信公司生产的腮腺炎减毒活疫苗是单剂疫苗，双价肾综合征出血热疫苗是多剂疫苗。

3、（  ）工作种子批（Working Seed Lot）按药品监督管理部门批准的方法，从主种子批传代而得到的活病毒或细菌的均一悬液，等量分装贮存用于生产疫苗。由工作种子批移出的毒种无论开瓶与否，均不得再返回贮存。

4、（  ）除另有规定外，复溶冻干制剂的稀释剂应与制品复合包装，包装的稀释剂应有生产批准文号。

5、（  ）减毒株是一种细菌或病毒，其对特定宿主的毒力已被适当减弱或已消失。

6、（  ）制剂使用的辅料和生产中所用的原材料，其质量应符合本版药典(二部和三部）的规定。本版药典未收载者，必须制定符合产品生产和质量控制要求的标准。辅料须经药品监督管理部门批准。

7、（  ）成品中含防腐剂的制品，其防腐剂应在有效抑菌范围内采用最小加量，且应设定限量控制。

8、（  ）单剂量注射用冻干制剂中不得添加任何防腐剂；单剂量注射液应尽可能避免添加防腐剂；供静脉用的注射液不得添加任何防腐剂。

9、（  ）本版药典收载的方法为法定方法，生物制品应按法定方法进行检定。如采用其他方法，应将该方法与法定方法做比较试验，证明其试验结果与法定方法的差异无显著性；但在仲裁时，应以检定结果准确度、精密度、可靠性和重复性高的方法为准。

10、（  ）液体的滴，系在25℃时，以1.0 ml水为20滴进行换算。

11、（  ）联合疫苗（Combined Vaccines）  指两种或两种以上疫苗原液按特定比例配合制成的具有多种免疫原性的疫苗。如吸附无细胞百白破联合疫苗等。

12、（  ）计算分子量以及换算因子等使用的原子量均以最新国际原子量表推荐的原子量为准。

四、名词解释：（20分）

1、药品生产质量管理规范：                                                    

2、生物制品：                                                                 

五、问答题（10分）

请阅读以下3份材料，然后回答问题。

材料1：  

《中国药典》2010年版三部凡例二十二条规定：标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数据本身和中间数值。规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数值都是有效位。

试验得到的结果与标准中规定的数值比较，以判断是否符合规定的限度。试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，计算所得最后数值或测定读数值，均可按修约规则进舍至规定的有效位。

数值修约规则：检定时测定和计算所得的各种数值，需要修约时，应按照国家标准GB/T8170—2008进行。

材料2：     

新的数值修约规则可概括为：四舍六入五留双和不允许连续修约。

在判定检测数值是否符合标准要求时，比较的方法有两种：a.修约值比较法;b.全数值比较法。修约值比较法是将测定值或计算值经修约后的数值与标准规定的极限数值进行比较，以判定实际指标或参数是否符合标准要求。 全数值比较法是将测定值或计算值不修约处理（或可作修约处理，但应表明它是经舍、进或未进未舍而得）而用数值的全部数字与标准规定的极限数值作比较，只要超出规定的极限数值（不论超出的程度大小），都判定为不符合标准要求、有一类极限数值为绝对极限，书写≥0.2和书写≥0.20或≥0.200,具有同样的界限上的意义，对此类极限数值，用测定值或其计算值判定是否符合要求,需要用全数值比较法。对附有极限偏差值的数值，对牵涉到安全性能指标和计量仪器中有误差传递的指标或其它重要指标，应优先采用全数值比较法。规定标准中各种极限数值（包括带有极限偏差值的数值）未加说明时，均指采用全数值比较法。如规定采用修约值比较法，应在标准中加以说明。 

全数值比较法是将检验所得的测定值或其计算值不经修约处理而用数值的全部数字与标准规定的限度值作比较，只要越出规定的限度值(不论越出的程度大小)，都判定为不符合标准要求。如某标示装量2 ml的注射液，当其装量测得为1.99 ml时，应将测定值1.99 ml不经修约直接与标示量2.0 ml比较，结果＜2.0 ml，判定为不合格；再如某药含量经测定后计算值为某药标示量的.99%，不修约直接比较的话，也低于≥90.0%限度值的要求，而判定为不合格。

材料3：

国家标准GB/T8170—2008  第4.3.1.2款规定：当标准或有关文件中，若对极限数值(包括带有极限偏差值的数值)无特殊规定时，均应使用全数值比较法。如规定采用修约值比较法，应在标准中加以说明。

国家标准GB/T8170—2008 第4.3.1.3款规定：若标准或有关文件规定了使用其中一种比较方法时，一经确定，不得改动。

《中国药典》2010年版三部腮腺炎减毒活疫苗3.4.3项规定水分应不高于3.0%，现在实测某两批腮腺炎减毒活疫苗制品水分分别是2.97%和3.04%。请回答：

1、按《中国药典》标准，这两批腮腺炎减毒活疫苗符合规定吗？

2、对这两种测定结果，如果你是QC工作人员，你会这样处理？如果你是QA工作人员你会怎样处理？

答：                                                                

一、填空题

1、2010年10月1日。

2、符合

3、Ch.P.

4、药品生产质量管理规范

5、菌种、毒种、

6、不良反应石棉

7、β-内酰胺、防腐剂、1、限值。

8、无特定病原体、清洁级、清洁级、健康牛群、病毒、无特定病原体、清洁级、清洁级、SPF 

9、接种、定值、生产

10、验证

11、代次、代次

12、参数 

13、含量、效力。

14、可行性、再现性

15、范围

16、0.06～0.14g、1.5～2.5g、 1.95～2.05g、1.995～2.005g 

17、千分之一、百分之一、±10％ 

18、1 

18、扣除 

19、之差 

20、饮用水、纯化水、注射用水

21、

1米=109纳米、1升=106微升、1千克=1015皮克、1摩尔=1000毫摩尔1兆帕=106帕（Pa）

23、水溶液

二、选择题

1、b 

2、d

3、abcdefg 

4、abd

5、decfabg

6、dcba

7、c

8、dcab

9、c

10、c

11、cbad

12、dbaecf    13、bd

三、判断题

1、（×）

2、（×）

3、（√）

4、（√）

5、（√）

6、（√）

7、（√）

8、（√）

9、（×）

10、（×）

11、（√）

四、名词解释：

1、药品生产质量管理规范(Good Manufacture Practice，GMP)是保证药品依照质量标准稳定地生产并进行质量控制的体系，实施GMP旨在降低药品生产过程中通过成品检验不可能去除的风险，这些风险主要包括：产品意外污染，危害人体健康或导致死亡；药物容器标签错误，使得病人可能拿到错药；活性成分不足或过量，导致治疗无效或副反应。GMP涵盖生产的各个方面，从起始材料、厂房、设备到员工的培训和个人卫生。详细的书面操作细则对于可能影响成品质量的每个生产环节都是必要的。必须具有文件体系，证明在任何时间生产的制品，其每一步生产过程始终符合正确的操作细则。

2、生物制品（Biological Products）生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。

五、问答题

1、答题要点：

理论上，如果检验结果无差错，按《中国药典》标准，2.97%符合规定，3.04%不符合规定。在实际工作中，要考虑检测结果的可靠性，对于边缘结果要慎重对待，必须按《QC 超标、超常检验结果的处理》要求进行处理得到可靠结果，再进行判断。另需注意实际检测过程，抽样及不同样品水分检测的差异。

2、答题要点：

作为QC，根据《QC 超标、超常检验结果的处理》规程要求，如实填写记录，向主管报告，填写基本项目调查表和相应专业调查表，得出初步结论，重新取样复验或原样复验。

结果正常发报告；结果不正常：（1） 实验室偏差／超标检验结果，QC 以《不符合事件处理单》形式通知 QA，QA按照《不符合事件管理程序》流程进行处理，启动偏差处理。（2） 超常检验结果，QC 以《超常事件处理单》形式通知 QA，参照《不符合事件管理程序》流程进行处理。

2.97%水分表面看可能符合规定，其实它是几只样品分别检测的平均值，可能其中有超过标准的结果，平均后掩盖了超标结果。理论和实际常常有差距。在对检定结果进行分析时，如果能考虑到水分测定是取多次结果的平均值，多次测定结果分布差异，复测结果统计分析，多次测定结果差异及可能有单次测定结果超标情况，加2分；如果能考虑到对多次及历年检定结果做统计分析参考，加2分。

注：试题及答案以药典为准，有不妥之处请谅解。