PNA-LNA

PNA（peptide nucleic acid，肽核酸）是一种全新的DNA类似物，于1991年由Dr.Nielsen， Dr.Egholm，Dr.Berg，和Dr.Buchardt发明。该分子的特点是以中性的肽链酰胺2-氨基乙基甘氨酸键取代了DNA中的戊糖磷酸二酯键骨架，其余的与DNA相同。PNA可以通过Watson-Crick碱基配对的形式识别并结合DNA或RNA序列，形成稳定的双螺旋结构。由于PNA不带负电荷，与DNA和RNA之间不存在静电斥力，因而结合的稳定性和特异性都大为提高；不同于DNA或DNA、RNA间的杂交，PNA与DNA或RNA的杂交几乎不受杂交体系盐浓度影响，与DNA或RNA分子的杂交能力远远优于DNA/DNA或DNA/RNA，表现在很高的杂交稳定性、优良的特异序列识别能力、不被核酸酶和蛋白酶水解等。

LNA（Locked Nucleic Acid，锁核酸）是一种核酸类似物，和普通核酸分子区别在于其碳环的2′氧原子和4′碳原子位置引入亚甲基桥形成锁状结构。它是一种特殊的双环状核苷酸衍生物，结构中含有一个或多个2 ′-O，4′-C-亚甲基-β-D-呋喃核糖核酸单体，核糖的2′-O位和4′-C位通过不同的缩水作用形成氧亚甲基桥、硫亚甲基桥或胺亚甲基桥，并连接成环形，这个环形桥锁定了呋喃糖C3′-内型的N构型，降低了核糖结构的柔韧性，增加了磷酸盐骨架局部结构的稳定性。由于LNA与DNA/RNA在结构上具有相同的磷酸盐骨架，故其对DNA、RNA有很好的识别能力和强大的亲和力。与其他寡核苷酸类似物相比，LNA有很多优点：

1、和DNA、RNA互补的双链有很强的热稳定性（ΔTm=3～8℃）；

2、抗3′脱氧核苷酸酶降解的稳定性；

3、LNA-DNA杂交物能激活RNase H；

4、水溶性好，自由穿入细胞膜，易被机体吸收；

5、体内无毒性作用；

6、高效的自动寡聚化作用，合成方法相对简单，部分或完全修饰的LNA寡核酸链可用氨基磷酸法在DNA自动合成仪上合成。