药理学教案03

二、药物的量效关系

三、药物的作用机制  

2.熟悉量效曲线、半数致死量、半数有效量、效价、效能、治疗指数、亲和力、内在活性、受体脱敏、受体增敏的概念；

3.了解受体学说及其他作用机制。

与难点

难点：受体作用机制

与手段

及参考书     

2、参考书：

（1）王开贞  于肯明主编，药理学，第6版，人民卫生出版社，2009年7月

（2）弥曼主编，药理学，第2版，人民卫生出版社

     量效关系：药理效应随药物浓度增加而增强的规律性变化。

     （一）药物的剂量与效应

1.无效量：药物剂量过小，在体内不能到达有效浓度，不能产生明显药理效应的剂量。

   2.最小有效量（阈浓度）：刚能引起效应的剂量。

     3.极量：引起最大效应而不致中毒的剂量。超过极量，有中毒的可能性。

     4.最小中毒量和中毒量

     5.最小致死量和致死量

     6.治疗量：最小有效量与极量之间的剂量，都有治疗作用。

     7.常用量：比最小有效量大，比极量小，疗效明显而安全的剂量。

     8.安全范围：最小有效量与最小中毒量之间的剂量，范围越大，越安全。

     （二）量－效曲线

     以药物剂量（浓度）为横坐标，以药理效应为纵坐标，绘制的曲线。

1.量反应量－效曲线

（1）量反应：药理效应指标能用数量多少表示者。

（2）量反应曲线：剂量—横坐标；效应—纵坐标，绘制的曲线。

    （3）量反应量效曲线特点：①以剂量-效应作图：直方双曲线（长尾形S曲线）；②对数剂量—效应作图：对称的S形曲线。

    （4）量反应量效曲线意义：主要用于测定药物的效能和效价。

         ①确定最小有效量；②斜率：斜率大－作用强烈；斜率小－作用缓和。③个体差异：斜率大－高敏感性；斜率小－耐受性。 ④效能：药物产生最大效应的能力。⑤效价（强度）：药物引起等效反应的剂量（浓度）。

     2.质反应量－效曲线

（1）质反应：药物效应指标用阳性或阴性表示者。

（2）质反应量－效曲线：对数剂量—横坐标；阳性频数－纵坐标，绘图。

（3）特点：①对数剂量—横坐标；阳性频数－纵坐标绘制曲线，正态分布曲线；②对数剂量-横坐标；累加阳性频数-纵坐标绘制曲线，对称S曲线。

     （4）意义：用于测定①半数有效量（ED50）：引起50%阳性反应，或50%最大效应的剂量。②半数致死量（LD50）:引起50%受试动物死亡的剂量。③治疗指数 = LD50/ED50  指数大，相对安全。④安全范围：ED95—LD5之间的距离。                 

     三、药物作用机制

     （一）作用机制分类

   1.非特异性作用机制   吸附、渗透压、离子交换、酸碱中和、氧化还原、水解结合、络合等。

   2.特异性作用机制

    (1)影响细胞内代谢：铁盐补血；维生素B12,叶酸治疗巨幼红细胞性贫血。

  (2)影响生理物质转运：利尿药抑制肾小管重吸收Na+而利尿。

   (3)影响酶的活性：新斯的明抑制胆碱酯酶，兴奋骨骼肌。

  (4)影响离子通道：钙拮抗药阻滞钙通道抑制心血管。

  (5)影响免疫功能：干扰素小剂量增强免疫力；大剂量抑制免疫功能。

  (6)影响核酸代谢：抗癌药破坏DNA结构；喹诺酮类抗菌药。

   (7)作用于受体：激动或阻断受体产生作用。

    (二)药物-受体作用机制

    1.受体的概念

受体：存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体，产生特定效应的大分子物质。

受点：受体分子中，能与配体结合的某个活性基团。

配体：能与受体结合的化学物质。内源性配体和外源性配体。

    2.受体的特性

 (1)特异性:与配体结合有高度选择性,产生特异效应

 (2)敏感性:与很低浓度配体结合，产生显著效应。  

     (3)饱和性:受体的数量是一定的,有饱和性。

 (4)可逆性:与配体结合是可逆的,解离后仍是配体,不是代谢物

 (5)多样性:同一受体可分布于不同细胞,产生不同效应。

    3.受体的类型：30余种。

     (1)离子通道的受体

    (2)G－蛋白偶联的受体

(3)酪氨酸激酶偶联受体

(4)细胞内受体

4.信息传导：第一信使与受体结合 →第二信使增值、分化、整合作用 →信息转递给效应器 →产生效应。第二信使：cAMP；cGMP；肌醇磷脂；Ca2+等。

    5.药物－受体相互作用

     (1)结合方式：药物与受体以静电引力、离子键、氢键、共价键结合等。亲和力：药物与受体结合的能力。内在活性（效应力）：药物与受体结合后，产生效应的能力。

     (2)与受体结合的药物分类：

    ①受体激动药: 与受体有亲和力，并有内在活性的药物。

②部分激动药: 与受体有亲和力,但内在活性微弱的药物。

    受体拮抗药: 与受体有亲和力,但无内在活性的药物。

    6.受体学说：占领学说；两态模型学说；；速率学说等。

    7.受体调节：受体数量，受生理、病理及药物影响而变化。

 (1)向上调节（受体增敏）：连续使用阻断药，受体数量增加。突然停药可引起“反跳”。

    (2)向下调调节（受体脱敏）：连续使用激动药，受体数量减少。是药物耐受性原因之一。

 小结：

画图讲解

20分钟

画图讲解

30分钟

15分钟

30分钟

（一）药物的剂量与效应

（二）量－效曲线

1.量反应量－效曲线

2.质反应量－效曲线

三、药物作用机制

     （一）作用机制分类

1.非特异性作用机制

2.特异性作用机制

（二）药物-受体作用机制

及

作业题

2、效价与效能有何关系？

后记