湿热灭菌验证方案及报告

 

                

蒸汽灭菌

确认方案及报告

确认编号：LW-VP-03

  

  

 

   医疗器械有限公司

二0一九年九月

确认方案签发表

文件名称：	蒸汽灭菌确认方案
适用范围	蒸汽灭菌的确认
确认编号	LW-VP-03
预计开始确认	2019年09月 04 日

起草人签名：		日期：
审核人签名：		日期：
批准人签名：		日期：

1、引言

我公司蒸汽灭菌所用设备为水浴式灭菌柜，设备型号:JR.SG-0.6，生产厂家:张家港市嘉瑞制药机械有限公司，本设备编号为PD16。

1.1概述，

灭菌器所灭菌产品为：                         

被灭菌产品的规格为：           ml/瓶

灭菌时，须将待灭菌产品放置在专门设计的不锈钢架子里，装载后，放置在不锈钢推车上，推入灭菌柜内。

腔室容量:     0.6m3    。

本灭菌器采用过热水(介质)灭菌。灭菌程序分为注水、升温、灭菌、检漏、清洗结束等几个阶段。

灭菌工艺控制使用可编程控制器(PLC)控制系统。灭菌程序设定为121℃，保温30min，按灭菌程序自动执行。温度控制系统使用2个Pt100温度探头。放置在排水口，灭菌过程的温度用打印机进行记录。

1.2验证目的

1.2.1检查并确认灭菌器安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。

1.2.2调查并确认灭菌器的运行性能，看装载情况下灭菌器不同位置的热分布状况。

1.2.3验证产品预定的灭菌程序121℃保温30min能符合灭菌工艺的要求。

1.3、文件

检査所需的各类文件:

序号	文件名称	存放地点
1	使用说明	生产部
2	操作手册	生产部
3	备件清单	生产部
4	安装计划	生产部
5	压力容器检查合格证	生产部

检査人:                   日期:

2、职责

2.1    验证领导小组

2.1.1 负责确认方案的审批。

2.1.2 负责确认的协调工作，以保证本确认方案规定项目的顺利实施。

2.1.3 负责确认数据及结果的审核。

2.1.4 负责确认报告的审批。

2.2    生产部

2.2.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。

2.2.2  负责建立设备档案

2.2.3负责起草水浴式灭菌柜操作、清洁、维护保养的标准操作程序。

2.2.4 负责指定水浴式灭菌柜确认操作人员。

2.2.5负责按照相关的标准操作程序进行确认方案的的操作及维护保养。

2.2.6 操作人员严格按照水浴式灭菌柜确认方法进行操作。

2.3    质量部

2.3.1 各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。

2.3.2 负责根据检验结果出具检验报告单。

2.3.3 负责仪器、仪表的校正。

2.3.4 负责确认工作的现场监督，确认方案及确认报告的审核。

2.4 验证小组

部门	姓名	小组分工
质量经理		组长：组织起草确认方案、实施确认，结果汇总及评价，起草确认报告，对整个项目确认负责。
生产部经理		负责对确认文件审核，对整个项目确认负责。配合确认工作，协助整理确认资料。负责设施技术资料的收集归档，提供相关资料。负责预确认，安装运行确认，提供技术服务及配合确认。对水系统进行清洁、操作，配合确认工作的实施。
质量部		负责纯化水取样、检测工作。负责计量器具校验工作。
		现场监督、确认资料收集整理，汇总分析归档。
总经理		负责对确认审核并批准。

3、安装确认

对已经安装好的水浴式灭菌柜进行安装确认，证实所供应的设备符合要求，设备所应有的技术资料齐全。

3.1设备

3.1.1材料

部件	要求	结论
腔室内壁	耐腐蚀不锈钢	SUS304

3.1.2仪器

仪器名称	生产厂家	数量	检查结果
铂电阻	苏州艾瑞思	2	合格
压力表	苏州仪表厂	4	合格
压力控制器	瑞士HUBA	1	合格

3.1.3校正结果

仪器名称	生产厂家	使用地点	结论	备注
铂电阻	苏州艾瑞思	排水口
压力表	苏州仪表厂	面板
压力控制器	瑞士HUBA	柜体

检査人:                   日期:

3.2公共介质连接

3.2.1电源

设计要求	安装情况	备注
电压：380V
功率：10KW
频率：50Hz
接地保护：有
结论

检査人:                   日期:

3.2.2蒸汽

设计要求	安装情况	备注
操作压力：0.25Mpa
管道连接：DN40
管道材料：耐腐蚀不锈钢
结论

检査人:                   日期:

3.2.3压缩空气

设计要求	安装情况	备注
操作压力：0.6Mpa
管道连接：DN15
管道材料：耐腐蚀不锈钢
结论

检査人:                   日期:

3.2.4冷却水

设计要求	安装情况	备注
操作压力：0.3Mpa
管道连接：DN40
管道材料：耐腐蚀不锈钢
结论

检査人:                   日期:

2.2.5纯化水

设计要求	安装情况	备注
操作压力：0.3Mpa
管道连接：DN40
管道材料：耐腐蚀不锈钢
结论

检査人:                   日期:

4、运行确认

4.1目的

4.1.1在空载情况下肯定灭菌器各部分功能正常，符合设计要求。

4.1.2合格标准:灭菌器的各步程序运行正常，与操作说明书相符。

4.2功能测试前灭菌柜各项操作工作的确认

项目	标准	检查结果
设备安装稳固性	安装稳固
电气连接	电气连接正确
蒸汽连接	管道连接无泄漏
压缩空气	管道连接无泄漏
冷却水连接	管道连接无泄漏
纯化水连接	管道连接无泄漏
安全阀检查	安全阀位置正确
门密封检查	门密封
结论

检查人：                     检查日期：

4.3设备运行质量确认

项目	要求	检查结果
清洗灭菌柜主体及管路部分	灭菌柜主体及管路已清洗，无泄漏
启动灭菌温度等显示	符合说明书要求
检查灭菌柜电器部件工作是否正常	电器部件工作正常
检查灭菌柜的各步程序运行是否正常，与标准操作说明是否相符	灭菌柜的各步程序运行正常，与标准操作说明相符
温度控制系统	工作正常
压力表	压力显示正常
结论

检查人：                     检查日期：

5、性能确认

检查并确认水浴式灭菌柜对灭菌程序的适用性。性能确认包括：空载热分布试验、满载热分布试验和负载热穿透试验，各项试验连续运行3次，以确认设备性能的重现性。

5.1验证设备的校正

验证设备	型号	数量	验证前	验证后
铂电阻	MET9602	16

5.2空载热分布试验

5.2.1测试过程：将1支探头置于排气口15号、1支探头置于进水口4号、其余均匀的分布在灭菌柜内。开启灭菌柜，连续运行3次，以确认设备性能的重现性。

5.2.2温度探头分布：

探头号	探头位置	探头号	探头位置
1	2-A-Ⅴ	9	3-A-Ⅰ
2	2-B-Ⅴ	10	3-B-Ⅲ
3	2-C-Ⅰ	11	4-C-Ⅴ
4	1-D-Ⅳ	12	4-D-Ⅰ
5	2-E-Ⅰ	13	4-B-Ⅰ
6	3-C-Ⅴ	14	4-B-Ⅴ
7	3-D-Ⅴ	15	5-C-Ⅱ
8	3-D-Ⅰ	16	4-A-Ⅴ

温度探头分布图

                  A       B     C     D     E

         Ⅴ

       Ⅳ

Ⅲ

Ⅱ

Ⅰ

1

2

3

4

5

5.2.3运行结果：见空载热分布测试记录。

5.2.4合格标准：腔室平均温度与最冷点温度之差≤2.5℃。

5.2.5结果分析及评价：见空载热分布试验记录（附件1）。

空载第一次:

结果分析:

最冷点探头号:        冷点平均温度:        冷点与平均温度差:        

最热点探头号:        热点平均温度:        热点与平均温度差:        

空载第二次:

结果分析:

最冷点探头号:        冷点平均温度:        冷点与平均温度差:        

最热点探头号:        热点平均温度:        热点与平均温度差:        

空载第三次

结果分析:

最冷点探头号:        冷点平均温度:        冷点与平均温度差:        

最热点探头号:        热点平均温度:        热点与平均温度差:        

结论:

该灭菌器在空载情况下运行三次，灭菌器的最冷点在柜体的排气口及其附近，柜内温差符合GMP的要求，可以进行满载热分布测试。

5.3满载热分布试验

5.3.1测试过程:探头分布同空载热分布试验，将1支探头置于排气口15号、1支探头置于进水口4号、其余均匀的分布在灭菌柜内。开启灭菌柜，连续运行3次，以确认设备性能的重现性。

5.3.2运行结果：见满载热分布测试记录。

5.3.3合格标准：腔室平均温度与最冷点温度之差≤2.5℃。

5.3.4结果分析及评价：见满载热分布试验记录（附件2）。

满载第一次

结果分析:

最冷点探头号:        冷点平均温度:        冷点与平均温度差:        

最热点探头号:        热点平均温度:        热点与平均温度差:        

满载第二次

结果分析:

最冷点探头号:        冷点平均温度:        冷点与平均温度差:        

最热点探头号:        热点平均温度:        热点与平均温度差:        

满载第三次:

结果分析:

最冷点探头号:        冷点平均温度:        冷点与平均温度差:        

最热点探头号:        热点平均温度:        热点与平均温度差:        

结论：

该灭菌器在满载情况下运行三次，灭菌器的最冷点在柜体的排气口及其附近，柜内温差符合GMP的要求，验证合格，可以投入使用。

5.4生物指示剂试验

5.4.1目的:

确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率＜10-6。

5.4.2规程：

5.4.2.1选择生物指示剂，(建议使用上海第二医科大学科技实业公司生产的嗜热脂防芽孢杆菌或嗜热枯草杆菌)，生物指示剂应符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求。

5.4.2.2将生物指示剂放入灭菌器的不同位置，一般放在验证探头附近，且灭菌室的冷点也至少放置一个菌瓶，即每次试验用16个菌瓶，与满载验证同时进行。

5.4.2.3灭菌完毕，取出生物指示剂，与一个对照瓶一起按生物指示剂说明书要求的培养温度(56-60℃)，培养(24-48)小时进行操作。

5.4.2.4培养后，如菌瓶不变色，表示生物指示剂试验通过，如果菌瓶变色，表示生物

指示剂试验失败，同时培养的对照菌瓶应为阳性即变色，否则试验无效。上述试验应连

续进行三次，确认灭菌过程的重现性（详情见附件3）。

6、验证周期

验证小组负责根据灭菌器的运行情况，拟订设备的验证周期报告。

仪表校正应至少每年进行一次；生物指示剂试验应每年进行一次；热分布试验应每年进行一次；任何重大变更，如改变装载状态，改变灭菌时间，更换灭菌负载，或重大的维修项目完成后，均要进行验证；设备停止运行超过3个月，应在正式生产前进行再验证。

7、结果评价和建议

验证小组在验证结束后，对验证结果进行评价和建议，得出验证结论，对验证结果的评审应包括:验证测试项目是否有遗漏；验证实施过程中验证方案有无修改，若有修改，须说明修改原因、依据及是否经过批准；验证记录是否完整；验证结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步实施验证。

8、验证进度安排

年  月  日一    年  月  日进行安装确认。

年  月  日一    年  月  日进行运行确认。

年  月  日一    年  月  日进行性能确认验证工作

9、验证记录及验证报告

附件1

设备空载热分布试验记录（1）

设备名称

水浴式灭菌柜

设备厂家

张家港市嘉瑞制药机械有限公司

设备型号

JR.SG-0.6

设备编号

PD16

灭菌时间

各探头温度（℃）

T1

T2

T3

T4

T5

T6

T7

T8

T9

T10

T11

T12

T13

T14

T15

T16

Tmin

Tmax

Tmean

灭菌腔冷点：

冷点温度：    ℃

测试结论：

测试人：

日期：

复核人：

日期：

设备空载热分布试验记录（2）

设备名称

水浴式灭菌柜

设备厂家

张家港市嘉瑞制药机械有限公司

设备型号

JR.SG-0.6

设备编号

PD16

灭菌时间

各探头温度（℃）

T1

T2

T3

T4

T5

T6

T7

T8

T9

T10

T11

T12

T13

T14

T15

T16

Tmin

Tmax

Tmean

灭菌腔冷点：

冷点温度：    ℃

测试结论：

测试人：

日期：

复核人：

日期：

设备空载热分布试验记录（3）

设备名称

水浴式灭菌柜

设备厂家

张家港市嘉瑞制药机械有限公司

设备型号

JR.SG-0.6

设备编号

PD16

灭菌时间

各探头温度（℃）

T1

T2

T3

T4

T5

T6

T7

T8

T9

T10

T11

T12

T13

T14

T15

T16

Tmin

Tmax

Tmean

灭菌腔冷点：

冷点温度：    ℃

测试结论：

测试人：

日期：

复核人：

日期：

附件2

设备满载热分布试验记录（1）

设备名称

水浴式灭菌柜

设备厂家

张家港市嘉瑞制药机械有限公司

设备型号

JR.SG-0.6

设备编号

PD16

灭菌时间

各探头温度（℃）

T1

T2

T3

T4

T5

T6

T7

T8

T9

T10

T11

T12

T13

T14

T15

T16

Tmin

Tmax

Tmean

11:20:08

灭菌腔冷点：

冷点温度：    ℃

测试结论：

测试人：

日期：

复核人：

日期：

设备满载热分布试验记录（2）

设备名称

水浴式灭菌柜

设备厂家

张家港市嘉瑞制药机械有限公司

设备型号

JR.SG-0.6

设备编号

PD16

灭菌时间

各探头温度（℃）

T1

T2

T3

T4

T5

T6

T7

T8

T9

T10

T11

T12

T13

T14

T15

T16

Tmin

Tmax

Tmean

灭菌腔冷点：

冷点温度：    ℃

测试结论：

测试人：

日期：

复核人：

日期：

设备满载热分布试验记录（3）

设备名称

水浴式灭菌柜

设备厂家

张家港市嘉瑞制药机械有限公司

设备型号

JR.SG-0.6

设备编号

PD16

灭菌时间

各探头温度（℃）

T1

T2

T3

T4

T5

T6

T7

T8

T9

T10

T11

T12

T13

T14

T15

T16

Tmin

Tmax

Tmean

灭菌腔冷点：

冷点温度：    ℃

测试结论：

测试人：

日期：

复核人：

日期：

附件3

生物指示剂试验（1）

生物指示剂名称：嗜热脂肪芽孢杆菌（         ）

                嗜热枯草杆菌    （         ）

标号	位置	检验结果		备注
		阴性	阳性
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16

对照菌瓶检验结果：阴性（     ）    阳性（     ）

生物指示剂结果及评价：

                                   

                                               测试人：         日期：

生物指示剂试验（2）

生物指示剂名称：嗜热脂肪芽孢杆菌（         ）

                嗜热枯草杆菌    （         ）

标号	位置	检验结果		备注
		阴性	阳性
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16

对照菌瓶检验结果：阴性（     ）    阳性（     ）

生物指示剂结果及评价：

                                   

                                               测试人：         日期：

生物指示剂试验（3）

生物指示剂名称：嗜热脂肪芽孢杆菌（         ）

                嗜热枯草杆菌    （         ）

标号	位置	检验结果		备注
		阴性	阳性
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16

对照菌瓶检验结果：阴性（     ）    阳性（     ）

生物指示剂结果及评价：

                                   

                                               测试人：         日期：