药剂学课堂重点

1、什么叫药剂学？药物？药品？药物与药品的区别？剂型与药物制剂的区别？

药剂学（pharmaceutics）:是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术学科。

药物(Drug) ：具有生物活性、有可能制备成医药品的物质，但不能直接用于患者。

药品(drug products)：用于预防、治疗、诊断人的疾病，又目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。（临床上用于患者的最终产品，主要以剂型的形式上市。）

药物剂型(Dosage forms) 为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式.

药物制剂(Pharmaceutical Preparations)为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种.

2、药物剂型的重要性？

① 决定药物的作用性质

② 决定药物的作用速度

③ 影响药物的毒副作用

④ 影响药物的体内分布

⑤ 影响药物的疗效

3、药物剂型的选择性？

（1）药物的理化性质和生物学特性

（2）临床治疗的需要

（3）临床用药的顺应性

4、GAP、GLP、GCP、GMP、GSP？

GMP (Good Manufacturing Practice)药品生产质量管理规范

GLP (Good Laboratory Practice)药品非临床研究质量管理规范

GCP (Good Clinical Practice)药品临床试验管理规范

GSP（Good Supplying Practice )药品经营质量管理规范

GAP (Good Agricultural Practices)良好农业规范

5、什么叫药典？现行中国药典及其组成部分？USP、BP、JP、EP、IP?

药典（pharmacopoeia)是一个国家记载药品规格、标准的法典。由国家药典委员会编写，并由

颁布施行，具有法律约束力。

组成部分：Ⅰ中药材、中成药 ；Ⅱ化学药品、放射性药品； Ⅲ生物制品

药典中收载：疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂。

规定：质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等,作为药品生产、检验、供应与使用的依据．

美国药典USP（2010年版）

英国药典BP（2009年版）

日本药局方JP（2006年版）

欧洲药典EP（2008年版）

国际药典Ph.Int

6、药物剂型的三种分类？

按物态分类：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型

按分散系统分类：真溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬液型、气体分散型、固体分散型

按给药途径与给药方法分类：

经胃肠道给药剂型

非经胃肠道给药的剂型：注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、黏膜给药、腔道给药

药物制剂的基本理论

1、表面活性剂的分类

A、离子表面活性剂

                                                 碱金属皂---硬脂酸钠、硬脂酸钾 O/W型乳化剂

                        肥皂类（高级脂肪酸盐）   碱土金属皂---硬脂酸的钙皂 W/O型乳化剂

（一）阴离子表面活性剂  （一般只用于外用制剂）   有机胺皂---硬脂酸三乙醇胺O/W型乳膏剂乳化剂

硫酸化物  硫酸化蓖麻油（土耳其红油）、十二烷基硫酸钠（SDS，月桂醇硫酸钠）

磺酸化物  为优良的洗涤剂

（二）阳离子表面活性剂  苯扎氯铵(洁尔灭)和苯扎溴铵(新洁尔灭) 主要用于杀菌和防腐。

（三）两性离子表面活性剂  卵磷脂（O/W或W/O）；氨基酸型和甜菜碱型

B、非离子表面活性剂

（一）脂肪酸甘油酯 HLB为3~4  W/O型辅助乳化剂

                 蔗糖脂肪酸酯 O/W

（二）多元醇型   脂肪酸山梨坦 司盘（span）HLB1.8~8.6 W/O型乳化剂

                 聚山梨酯  吐温（Tween）O/W型乳化剂、增溶剂、分散剂、润湿剂

                 卖泽  O/W型乳化剂

（三）聚氧乙烯型 苄泽 O/W型乳化剂

（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物  泊洛沙姆（商品名普朗尼克）O/W型乳化剂

临界胶束浓度（ critical micell concentration,CMC ）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。分散系统由真溶液转变为胶体溶液。

液剂

1、什么叫助溶剂、潜溶剂、增溶剂？

助溶（hydrotropy）系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或締和物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。

能提高难溶性药物的溶解度的混合溶剂，为了提高药物的溶解度常常使用两种或多种混合溶剂，在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象叫做潜溶（cosolvency）。

增溶（solubilization）是指某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。

2、表面活性剂增溶的原理？

表面活性剂在水中形成了胶束的结果

3、计算冰点下降值

4、药物溶液的PH

一般情况下，注射液PH应在4~9范围内，眼用5~9

5、分散体系中微粒大小与特征？

6、混悬剂的定义？

难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系，属粗分散体系．

7、适合制备混悬剂的药物？

①难溶性药物需制成液剂供临床应用

②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时

③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时

④使药物产生缓释作用

8、混悬剂的物理稳定性？

混悬粒子的沉降速度；微粒的荷电与水化；絮凝与反絮凝；结晶微粒的长大；分散相的浓度和温度

9、混悬剂的稳定剂有哪些？

助悬剂（低分子助悬剂和高分子助悬剂）；润湿剂；絮凝剂和反絮凝剂

10、分散法？

不加润湿剂的分散法

亲水性药物

原料粉碎→加液研磨→加其余液体至全量

加润湿剂的分散法

疏水性药物

原料加润湿剂研磨→再加其它液体研磨→加其余液体至全量

11、什么是水飞？

在药物中加适量的水研磨至细，再加入较多量的水，搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮微粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粉再进行研磨，如此反复直至完全研细，达到要求的分散度为止。

12、混悬剂的质量评价？

微粒大小；沉降容积比；絮凝度；重新分散

★13、乳剂

乳剂(Emulsions) 互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中所形成的多相液体分散体系.

乳剂的作用特点

①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高；

②油性药物的乳剂ー剂量准确，服用方便；

③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；

④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；

⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有

靶向性。

乳化剂的稳定性（分层、絮凝、合并与破裂、酸败）

 固剂

1、什么叫粉体学？粒子大小（粒度）

粉体学（micromeritics）是研究无数个固体粒子集合的基本性质及其应用的科学。

2、粒度分布

粒度分布（farticles size distribution）表示不同粒径的粒子群在粉体中所分布的情况，反映粒子大小的均匀程度。分为：频率分布和累积分布

3、粉体密度的顺序？

真密度≥颗粒密度＞振实密度≥堆密度若颗粒致密无细孔和空洞，则真密度=颗粒密度

粉体的密度根据所指的体积不同分为：真密度、颗粒密度、松密度。

4、粉体的流动性表示方法？

休止角、流速、压缩度

5、什么叫休止角、流速、压缩度？

休止角（angle of repose）静止状态的粉体堆积体自由表面与水平面之间的夹角。休止角越小流动性越好。

流速（flow velocity）是将物料加入漏斗中，测量全部物料流出所需的时间，即为流出速度。

压缩度（compressibility）是粉体流动性的重要指标，其大小反映粉体的凝聚性、松软状态。

压缩度20%以下流动性较好，压缩度增大时流动性下降。

6、改善粉体流动性的方法？

A、增大粒子大小，大于200微米粉体

B、粒子形态及表面粗糙度：球形粒子

C、含湿量：水分增加粒子间粘着力

D、加入助流剂的影响：加入0.1%~2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性，但过多使用反而增加阻力。

7、什么叫吸湿性、CRH？CRH的意义？

吸湿性（moisture absorption）是指固体表面吸附水分的现象。

临界相对湿度（critical relative humidity，CRH）是指水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿性急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为CRH.（水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关；水不溶性药物具有加和性）

CRH的意义：（1）CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；

           （2）为生产、贮藏的环境提供参考；

           （3）为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。

8、什么叫目？

目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。

9、混合的原则？

混合原则与注意事项 

（1）组分的比例 

数量差异悬殊、组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。 

（2）组分的密度 

密度差异较大时， 应将密度小（质轻） 者先放入混合容器中， 再放入密度大（质重） 者， 这样可避免密度小者浮于上面或飞扬， 密度大者沉于底部而不易混匀。 

（3）组分的吸附性与带电性 

应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底， 量少且易吸附者后加入。 因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服， 也有人用润滑剂作抗静电剂。 

（4）含液体或易吸湿性的组分 

如处方中有液体组分时， 可用处方中其它组分吸收该液体， 若液体组分量太多， 宜用吸收剂吸收至不润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、 白陶土、 蔗糖和葡萄糖等。

若有易吸湿性组分， 则应针对吸湿原因加以解决： 

a. 如含结晶水， 则可用等摩尔无水物代替； 

b. 若是吸湿性很强的药物， 则可在低于其临界相对湿度条件下， 迅速混合， 并密封防潮包装； 

c. 若组分因混合引起吸湿， 则不应混合， 可分别包装。 

（5）含可形成低共熔混合物的组分 

将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、 樟脑、 麝香草酚等， 它们以一定比例混合研磨时极易润湿、 液化。 

10、什么叫散剂？散剂的粒度要求？

散剂（ Powders ） 药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状固剂，可供内服和外用。 

口服散剂为细粉，儿童用及局部用散剂为最细粉。

11、散剂的特点

①粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；

②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；

③贮存、运输、携带比较方便；

④制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用。

12、散剂的分类

按用途分类（口服散剂、局部散剂（撒布散、吹入散、牙用散）、煮散剂）

按组成分类（单散剂、复方散）

按药物性质（普通散剂、特殊散剂）

13、什么叫粉碎？

粉碎（crushing)是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作，通常要对粉碎后的物料进行过筛，以获得均匀的粒子。

粉碎机（研钵、球磨机）

14、药筛有哪几种？

编制筛、冲眼筛、振动筛、振荡筛

15、混合的原则？

①组分的比例

数量差异悬殊、组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。

②组分的密度

密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大者沉于底部而不易混匀。

③组分的吸附性与带电性

应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。

④含液体或易吸湿性的组分

如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体，若液体组分量太多，宜用吸收剂吸收至不润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。

⑤含可形成低共熔混合物的组分

将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。

十倍散是1:10的倍散，是由１份药物加９份稀释剂均匀混合制成的。

16、颗粒剂的质量检查？

①外观： 颗粒应干燥、 均匀、 色泽一致， 无吸潮、软化、 结块、 潮解等现象

②粒度： 除另有规定外， 一般取单剂量包装的颗粒剂 5 包或多剂量包装颗粒剂 1 包， 称重， 置药筛内轻轻筛动 3 分钟， 不能通过 1 号筛和能通过 5 号筛的颗粒和粉末总和不得过 15 ％

③干燥失重： 取供试品照药典水分测定法测定，除另有规定外， 不得超过 2.0 ％

④水分： 按水分测定法测定， 除另有规定外， 不得过 6.0% （中药颗粒剂） 

⑤溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200ml搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。 混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体， 并呈泡腾状。

⑥装量差异：单剂量包装的颗粒剂， 其装量差异限度应符合规定。

17、什么叫包衣片、泡腾片、分散片？

包衣片（Coatedtablets）是在上述普遍压制片的外表面包上一层衣膜的片。

泡腾片（Effervescent tablets）含有泡腾崩解剂（碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸）的片剂 。

分散片（Dispersible tablets）是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在 21 ℃± 1 ℃的水中 3 分钟即可崩解分散并通过 180 μ m 孔径的筛网）。 

18、包衣的分类及作用？

糖衣片（Sugarcoatedtablets） 

薄膜衣片（Film coatedtablets） 

肠溶衣片（Entericcoatedtablets） 

19、稀释剂

稀释剂（或称为填充剂，diluents）的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片

20、润湿剂与粘合剂。

常用的润湿剂：蒸馏水（首选）、乙醇

常用粘合剂：淀粉浆【是片剂中最常用的粘合剂，常用5%～15%的浓度，以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。首选粘合剂】羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、微晶纤维素

润湿剂（moistening agant)：某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为润湿剂。

粘合剂(adhesives)：药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。

21、崩解剂的作用机制

毛细管作用：一些崩解剂和填充剂在加压下形成了无数孔隙和毛细管，具有强烈的吸水性，使水进入片剂中，将整个片剂润湿而崩解。

膨胀作用：崩解剂多为亲水性物质，压制成片后，遇水易于被润湿并通过自身膨胀使片剂崩解。

润湿热： 在生产中产生溶解热时，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。

产气作用：在泡腾制剂中加入泡腾崩解剂，遇水产生气体，借助气体膨胀崩解。

酶解作用：纤维素/纤维素酶，明胶/蛋白酶，蔗糖/转化酶。

22、崩解剂的加入方法

内加法：与主药混合后共同制粒

外加法：崩解剂加入整粒后的干颗粒中

内外加法：崩解剂一部分内加法加入（50%-75%），

一部分外加法加入（25%-50%）。崩解剂总量一般为片重的５％－２０％

崩解速度：外加法＞内外加法＞内加法

溶出速度：内外加法＞内加法＞外加法

表面活性剂作为崩解剂加入方法：溶于粘合剂中；与崩解剂混合加入；制成醇溶液喷入干颗粒中

23、润滑剂

常用的助流剂（润滑剂）微粉硅胶

硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油----水不溶性

PEG4000、PEG6000、十二烷基硫酸钠----水溶性

24、片剂制备方法的分类

制粒压片（湿法制粒压片---握之成团，按之即散、干法制粒压片）

直接压片（粉末（结晶）直接压片、空白颗粒压片）

★25、片剂的制备中可能发生的问题及解决方法

裂片（laminating) ：指片剂经过振动或贮存时从腰间裂开的现象，从片子顶部或底部剥落一层的现象称顶裂。

原因：粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大等

解决方法：选用弹性销，塑性好的辅料；选用适宜的制粒方法；选用适宜压片机和操作参数

松片(loosing) ：片剂的硬度不够，在包装、运输过程中受振动易松散破碎的现象

原因：原辅料的压缩成型性不好

解决方法： 处方中增加具有较强塑性的辅料；选用优良的粘合剂

粘冲(sticking) ：指冲头或冲模上粘着细粉，导致片表面不平整或有凹痕的现象

粘冲原因：冲头表面光洁度不够；颗粒中含水多；原辅料的熔点低，易因压缩时产生热发生熔融并粘冲

解决办法：冲头抛光、调整处方、控制含水量

崩解(disintegration)迟缓：片剂不能在药典规定的时间内完成崩解或溶解

原因：崩解剂用量不当；润滑剂用量过多；粘合剂的粘性太强；压力过大；片剂硬度过大

片重差异超限(tablet weight variation) ：指片重差异超过药典规定限度

原因：颗粒大小不匀；颗粒流动性不好；加料斗内的颗粒时多时少

解决办法：应重新制粒或加入适宜的助流剂如微粉硅胶

变色或色斑：指片剂表面的颜色发生改变或出现色泽不一致的斑点．

原因：颗粒过硬、混料不匀；接触金属离子及压片机的油污

麻点：指片剂表面产生许多小凹点

原因：润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等。

迭片：指二个药片迭压在一起的现象．

原因：出片调节器调节不当、上冲粘片等。

片剂中的药物含量不均匀

原因：可溶性成分在颗粒之间的迁移。

☆糖衣片应在包衣前检查片芯的重量差异

☆薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异

26、包衣的目的

①防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性

②掩盖苦味或不良气味

③防止药物的配伍变化

④增加药物的识别性能

⑤包以后表面光洁，提高流动性

⑥改善片剂的外观

⑦控制药物在胃肠道的释放部位

27、包衣的种类

糖衣片、薄膜衣片（胃溶性、肠溶性、不溶性）

28、糖包衣工艺与材料

（一）包糖衣1、隔离层 目的是为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水

分浸入片芯 10%的玉米朊乙醇溶液；一般包3层～5层

2、包粉衣层  为了尽快消除片剂的棱角，多采用交替加入糖浆（65%-75%）和滑石粉（过100目）的

办法，操作15次～l8次，直到片剂的棱角消失。

3、包糖衣层  粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实

加入稍稀的糖浆（70%），一般约包制10层～15层

4、有色糖衣层  目的是为了片剂的美观和便于识别，区别仅在

于在糖浆中添加了食用色素；一般约需包制8～15层

5、打光  目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性；常称为川蜡；

29、常用的薄膜包衣的材料

普通型薄膜包衣材料（MC、HPMC、HEC、HPC）

高分子材料  缓释型包衣材料（中性甲基丙烯酸酯共聚物、EC、醋酸纤维素）

肠溶包衣材料（羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸纤维苯三酸酯(CAT)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP）

增塑剂（甘油、丙二醇、PEG）(相似相溶)

释放速度调节剂（致孔剂：蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质）

固体物料和色料（滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶）

抗粘剂（聚丙烯胺树脂中加入滑石粉、硬脂酸镁乙基纤维素中加入胶态二氧化硅）

EC通常与HPMC或PEG混用，产生致孔作用，使药物溶液容易扩散.

肠溶衣（enteric coating）意义：药物在胃酸中不被破坏；不对胃产生刺激作用

@栓剂的质量评价：融变时限

@膜剂的质量检查：外观性状、重量差异、微生物限度

灭菌制剂与无菌制剂

1、什么叫灭菌制剂与无菌制剂？区别？

灭菌制剂是指采用某一物理、化学方法杀灭或出去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

无菌制剂系指采用无菌操作法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

2、什么叫热原？

热原（pyrogen）是微生物的代谢产物、尸体，注射后能引起恒温动物和人体体温异常升高的致热性物质的总称。（热原=内毒素=脂多糖、磷脂、蛋白质）

3、物理灭菌（热压灭菌法）

包括：热灭菌法【干热灭菌法（火焰灭菌法、干热灭菌法）、湿热灭菌法（热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法）】、射线灭菌法、滤过灭菌法

4、化学灭菌法？

包括：气体灭菌法、化学药剂杀菌法

5、什么叫无菌操作法？

无菌操作法（aseptic processing）是整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。

6、什么叫注射剂？（混悬剂仅供肌内注射）

注射剂（injection）是药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。

7、去除热原的方法？

高温法、酸碱法、吸附法、超滤法、离子交换法、凝胶过滤法、反渗透法。

8、热原检查（家兔发热实验法）和细菌内毒素检查（鲎试验法）

★★9、冰点降低法；氯化钠等渗当量法

10、注射剂的配制方法

稀配法：将全部原料加入过需的溶剂中一次配成所需的浓度。适用于原料质量好。

浓配法：将全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏过滤，然后稀释至所需浓度。此法可滤除溶解度小的杂质（杂质多、过滤时间减少）

11、滴眼剂的质量要求

A、PH：5~9  眼耐受性  

B、渗透压：与泪等渗。渗透压调节剂

C、无菌：外伤（绝对无菌，单剂量包装，不加抑菌剂）；无外伤（无致病菌、加抑菌剂）

D、无可见异物

E、黏度：MC、PVA、PEG、PVP、HPMC

12、注射剂的质量要求

无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微生物和芽孢.不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求.

无热原：

澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物

安全性：无毒无刺激性

渗透压：等渗，可稍高渗，不可低渗

pH值：4~9

稳定性：具有物理、化学与生物学稳定性

降压物质：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全.

药物制剂的稳定性

1、什么叫半衰期、有效期？

半衰期（t1/2）：将反应物消耗一半所需的时间成为半衰期。

T0.9:对于药物降解，常用降解10%所需的时间来衡量药物的降解速率，称为有效期。

2、零级反应和一级反应的区别？

零级反应的反应速率与反应物浓度无关；一级反应的反应速率与反应物浓度成正比。

3、制剂中药物的化学降解途径（水解、氧化）？

易水解药物酯类和酰胺类。

水解（酯类药物—生成醇和酸；酰胺类药物—成成酸和胺）；氧化（酚类药物；烯醇类药物）

4、影响制剂中药物降解的因素及增加稳定性方法？

一、处方因素对制剂中药物稳定性的影响及解决方法

PH值得影响（专属酸碱催化或特殊酸碱催化；常用PH调节剂盐酸和氢氧化钠）；广义酸碱催化的影响；溶剂的影响；离子强度的影响；表面活性剂的影响；处方中基质或赋形剂的影响。

二、外界因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法

温度的影响（温度↑反应速度↑）；光线的影响；空气（氧）的影响（水溶性：弱酸性药物：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠弱碱性药物：硫代硫酸钠、亚硫酸钠油溶性：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、生育酚等）；金属离子的影响；湿度和水分的影响；湿度和水分的影响（解决方法 控制环境湿度；控制药物水分含量；采用防潮包装；加入吸湿剂）；包装材料的影响。

药物制剂稳定化的其他方法

（一）改进药物剂型或生产工艺

1.制成固体剂型；

2. 制成微囊或包合物；

3. 采用粉末直接压片或包衣工艺

（二）制成难溶性盐

（三）制成复合物

（四）制成前体药物

5、药物制剂稳定性试验方法？

影响因素试验、加速试验、长期试验

药物制剂的设计

1、药物制剂设计的内容？

处方前研究；剂型的选择；优化处方和制备工艺；包装设计。

2、药物制剂设计的五个基本原则？

安全性；有效性；可控性；稳定性；顺应性。

3、化合物的物理化学性质测定？

解离常数；溶解度；油水分配系数；固有溶出速率

气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

1、气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的定义及区别？

气雾剂（Aerosol）系指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。

气雾剂（propellants）定义：为气雾剂提供动力，可兼作药物溶剂。

喷雾剂（powder aerosols）：系指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体的制剂，也称气压剂。

aerosols：借助抛射剂产生的压力

sprays：借助手动机械泵

powder aerosols：借适宜装置由患者主动吸入

2、气雾剂的优点

①药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快

②药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与空气中的氧或水分接触，提高了药物的稳定性

③不经过胃肠道系统，可以完全避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度

④由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性

⑤定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药

2、影响肺部吸收的因素？

A. 影响吸收的生理因素：（呼吸频率、类型和肺活量（呼吸量）；肺部也存在酶；用药时与呼吸的同步程度）

B. 影响吸收的制剂因素：（粒子太粗：沉积上呼吸道，吸收少而慢；粒子太细：随呼吸排出，肺沉积率很低）

C. 影响吸收的药物因素：（适当溶解度；适当的Ko/w；适当的分子量）

3、常用的抛射剂

氟氯烷烃类（氟里昂）Freon；二甲醚（DME）；碳氢化合物类；压缩气体

4、气雾剂的组成

气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。

中药制剂

1、中药制剂的特点

优点：1.具有原药材各浸出成分的综合疗效，疗效好；

2.作用缓和持久，毒性低；

3.提高有效成分浓度，减少服用剂量

4.部分浸出制剂可作为其他制剂的原料

缺点：1、汤剂、糖浆剂不适于贮存，贮存中易产生沉淀、变质，影响外观和药效

2、含醇浸出制剂，如酒剂、酊剂等，瓶塞密封不严易使乙醇挥发，有时产生浑浊或沉淀

3、浸膏剂若存放的环境或场所不当可迅速吸潮、结块

2、中药制剂的提取方法及范围

煎煮法  适用于有效成分能溶于水，且对湿、热均较稳定的药材

浸渍法  适宜于黏性药物、无组织结构的药物，新鲜及易于膨胀的药材的提取，尤其适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材

渗漉法  适用于高浓度浸出制剂的制备，适用于贵重药材、毒性药材及有效成分含量较低的药材，不适宜新鲜、易膨胀、无组织结构的药材提取

3、浸出过程

浸润、渗透过程；解吸、溶解过程；扩散过程；置换过程

4、影响提取效率的因素

提取溶剂；药材粒度；提取温度；浓度梯度；提取压力；浸提时间；提取方法；药材成分。

5、什么叫酒剂？什么叫酊剂？什么叫流浸膏剂？什么叫浸膏剂？什么叫糖浆剂？

酒剂又称药酒，是指饮片用蒸馏酒提取制成的澄清液体，可用浸渍液、渗漉法、回流法。

酊剂系指饮片用规定浓度乙醇提取而制得的可供内服或外用的澄清液剂。含剧毒药物酊剂每100ml相当于原药材10g，其他酊剂每100ml，相当于原药材20g.

流浸膏剂是将饮片提取液经分离、纯化后浓缩至规定浓度而制得的液剂。

浸膏剂是将饮片提取液经分离、纯化后除去全部溶剂指规定浓度二制得的粉末状或膏状的固剂。

单糖浆含糖量为85%(W/V),或.72%(W/W)

6、流浸膏剂与浸膏剂异同点

流浸膏剂：蒸去部分溶剂；液剂；1ml：1g原药物；作其它制剂的原料；渗漉法；制备工艺：渗漉、浓缩、调整含量

浸膏剂：蒸去全部溶剂；固剂；1g：2-5g原药物；作其它制剂的原料；煎煮法；制备工艺：浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度

固体分散体的制备技术（×）

包合物的制备技术

1、环糊精的特点（β-CYD）

CYD所形成的包合物通常都是单分子包合物，药物在单分子空穴内包入，而不是在材料晶格中嵌入药物；大多数药物可以达到1:1包合

靶向制剂

1、靶向制剂的定义？

靶向制剂（targeting drug system，TDS）是指载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环，选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

2、靶向制剂的分类

被动靶向制剂；主动靶向制剂；物理化学靶向制剂

被动靶向制剂的微粒载体主要有脂质体、乳剂（微乳和复乳）、微球与微囊、纳米粒等

胶囊剂

1、什么叫胶囊剂？胶囊剂的特点？

胶囊剂(capsules)是将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固剂。

特点：1、掩盖药物的不良臭味

2、减小药物的刺激性

3、分散快、吸收好、生物利用度高

4、提高药物稳定性

5、弥补其他剂型的不足

6、延缓药物的释放

7、便于识别

2、不能制成胶囊剂的药物

1、若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化；

2、若填充风化性药物，可使囊壁软化；

3、若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂；

4、由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。

3、胶囊剂的分类？

硬胶囊；软胶囊；缓释胶囊；控释胶囊；肠溶胶囊。

4、胶囊壳的组成和附加剂？

明胶是空胶囊壳的主要成囊材料。

增塑剂；增稠剂；遮光剂；食用色素；防腐剂。

5、空胶囊的号数

规格（8种）：000，00，0，1，2，3，4，5

6、软胶囊

软胶囊的组成：明胶、阿拉伯胶；增塑剂甘油、山梨醇；防腐剂尼泊金类；遮光剂二氧化钛

干明胶：增塑剂：水=1：（0.4-0.6）：1

填充物的选择：各种油类以及对明胶无溶解作用的液体药物及药物溶（pH2.5-7.5）

药物的非水溶液；油类或药物含水不超过5%的液体药物

药物混悬液；分散介质常用植物油或PEG-400；混悬液中还应含有助悬剂

不得填充：液体药物含挥发性、小分子有机化合物，如乙醇、酮、酸及酯等，能使囊壁软化或溶解

醛类可使明胶变性；O/W型乳剂的内容物与囊壁接触后失水而使乳剂破裂，囊壁变软

基质吸附率(base adsorption)——既1g固体药物制备为软胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。

制备方法：滴制法和压制法

胶囊剂的质量检查---崩解时限：硬胶囊剂30min，软胶囊剂1h凡规定检查溶出度或释放度的胶囊可不再进行崩解时限检查

7、常用的肠溶包衣材料

甲醛明胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、聚乙烯醇钛酸酯（PVAP）

8、什么叫滴丸？滴丸的特点？滴丸的缺点？

滴丸剂（guttate pills）指固体或液体药物与适宜的基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力的作用收缩冷凝而制成的球状制剂，主要供口服使用，也可外用是固体分散技术的应用。

特点：1、药物分散度高，生物利用度高；如联苯双酯滴丸剂量仅为片剂的1/3；

2、生产设备简单、操作方便、利于劳动保护；

3、稳定性好，不易氧化、挥发及水解；

4、可使液体药物固化，便于服用和运输，固化物可再进一步粉碎、制粒，加工成片剂或胶囊剂；

5、可根据需要制成多种类型的滴丸剂。

缺点：1、可供使用的基质品种少；

2、难制成大丸（不超过100mg），只能用于剂量较小的药物

3、滴丸贮藏后易老化（体长时间贮存后，出现硬度变大，析出结晶或结晶粗化、药物溶解度降低等情况）

9、常用的滴丸剂基质

水溶性基质（聚乙二醇（PEG6000、PEG4000）、硬脂酸钠、明胶）

非水性基质（硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡）

10、滴丸成型的影响因素

药物在基质中的分散状态（难溶性药物用水溶性基质制成固体分散体后，药物以分子、无定型或微晶化状态分散于基质中，可显著增大药物的溶解速度，提高生物利用度）

成丸（内聚力大于粘附力）

丸重（滴管半径；药液表面张力（温度）；滴出口与冷凝液面的距离）

圆整度（变形与拖尾和运动速度的关系；冷凝液的温度；药液的温度；滴丸大小）

关键:选择适宜的基质，确定合适的滴管内外径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷凝等

11、什么叫小丸？

小丸（pellet）：将药物与辅料混合，选用适宜的粘合剂或润滑剂以适当方法制成的球状或类球状固剂。

药物制剂技术

1、什么叫微囊？

微型包囊简称微囊，利用天然的或合成的高分子材料(囊材)将固体或液体药物包裹而成的封闭的微小胶囊，简称微囊．

2、微囊化方法

物理化学法（单凝聚法；复凝聚法）；物理机械法；化学法

3、脂质体

脂质体膜材主要有磷脂与胆固醇构成

脂质体作用特点：细胞亲和性和靶向性；缓释性；降低药物毒性；提高药物稳定性

缓控迟释制剂

1、缓释制剂、控释制剂的定义及特点优缺点？

2、不适合制成缓控释制剂的药物？

3、缓控释制剂的辅料？

4、缓控释制剂的释药原理？

5、溶出机制如何解释释放药物

6、渗透压机制

7、迟释制剂的定义？

8、什么叫脉冲？胃内滞留片？胃漂浮片？