
102例原发性胃肠恶性淋巴瘤临床诊治分析
王消防
刘
弋
郭爱军
朱广玉
[摘要]目的探讨原发性胃肠恶性淋巴瘤(PGIL )诊断治疗的方法和临床病理特征。方法
回顾性分析102例PGIL 患者的临
床和病理资料。结果肿瘤部位:胃48例(47.1%),回盲部28例(27.5%),小肠8例(7.8%),升结肠、乙状结肠、直肠共18例(17.6%)。临床分期:
ⅠE 、ⅡE 、ⅢE 、ⅣE 分别占29.4%、45.1%、19.6%和5.9%。术前确诊28例(27.5%),术后病理和免疫组化分析进一步诊断,B 细胞来源94例。手术治疗100例,
根治性切除94例(94%)。结论PGIL 术前确诊率低,好发于胃,胃肠镜检查及免疫组化是术前确诊的主
要手段,手术是首要治疗方法,病理分型主要是弥漫性大B 细胞淋巴瘤,
肿瘤直径>7cm,易发生淋巴结转移。[关键词]淋巴瘤;免疫组织化学;诊断;治疗;病理doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2010.04.027
作者单位:230022合肥
安徽医科大学第一附属医院普外科Ⅱ病区
通信作者:刘弋,xiaofangnba@yahoo.com.cn
原发性胃肠恶性淋巴瘤(primary gastrointestinal marlignant lymphoma ,PGIL
)又称黏膜相关淋巴组织(MALT )淋巴瘤,是指发生于淋巴结外的胃肠黏膜或者黏膜下淋巴细胞的恶性肿瘤,因其临床表现缺乏特异性,常可导致误诊误治。现收集我院1994年2月至2008年5月PGIL 患者102例,将其临床诊治方法及病理特征分析如下。1资料与方法1.1
一般资料
本组102例PGIL 患者,男性70例,女性32例;
年龄7~79岁
(平均48.6岁)。肿瘤部位:胃48例(47.1%),回盲部28例(27.5%),小肠8例(7.8%),升结肠、乙状结肠、直肠共18例(17.6%);其中2例横结肠合并胃体部肿瘤,2例胃窦部合并乙状结肠肿瘤,均为原发性肿瘤。诊断具备以下条件:体表淋巴结无病变;血液白细胞计数正常;纵隔淋巴结无病变;诊断时胃肠道及其所属淋巴结以外的部位无肉眼可见病变;肝脾正常。1.2
临床表现
诊断依据临床表现、体格检查和辅助检查,首发
临床表现为腹部疼痛饱胀不适70例(68.6%),血便黑便36例(35.3%)
,腹部肿块32例(31.4%),肠梗阻12例(11.8%),进食梗噎感14例(13.7%),发热7例(6.9%)。根据症状不同,术前分别行纤维胃镜、
肠镜、钡餐、钡剂灌肠、B 超、CT 和MRI 检查。术后均行病理和免疫组化检测。1.3
病理及免疫组化
标本均用4%的固定,常规石蜡
包埋切片,HE 染色,并行免疫组化检测(S-P 法),主要检测分析EMA 、UCHL-1、CD3、CD20、EMA 、CK 、LCA 、CD79a 及s-100等9种分子的表达。1.4
统计学方法采用SPSS10.0软件进行分析,采用χ2检验,以
P <0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1
治疗
除2例直肠恶性淋巴瘤(1例盆腔转移,1例脑膜转
移)拒绝手术外,其余100例均行手术治疗,根治性切除94例,姑息性手术6例。手术方式:全胃切除26例;远端胃大部切除18例;
小肠部分切除术6例;十二指肠部分切除2例;右半结肠切除术36例,其中2例合并胃部淋巴瘤,行联合远端胃大部切除;根治性横结肠、左半结肠、乙状结肠切除术共10例,其中2例合并胃部淋巴瘤,行联合全胃切除;胃淋巴瘤合并肝转移2例,行胃切除联合肝叶切除。术后给予对症、支持治疗。本组无手术死亡病例,术后发生消化道瘘2例,肠梗阻1例,切口液化11例,呼吸道感染3例,予对症、支持治疗后均痊愈出院,平均住院时间(13±2)d 。2.2
病理及免疫组化结果
肉眼观:病灶多较大,质软,部分病灶
黏膜表面完整或有仅表浅的糜烂溃疡,多侵及浆膜层,部分呈多发结节性生长,切面多呈灰白鱼肉状,少数有出血坏死及穿孔。肿瘤类型:隆起型16例,溃疡型40例,浸润型20例,结节型24例。肿瘤直径:1~14cm ,平均(7.12±1.25)cm ;其中<7cm 62例,≥7cm 38例。镜下观察:呈弥漫性异型淋巴样细胞浸润,肿瘤细胞呈小圆形,排列多规则,可呈簇,分化较差的肿瘤细胞核可有不同程度的相。肿瘤深度:
位于黏膜及黏膜下层14例,及肌层16例,及全层70例,其中穿透浆膜28例。组织学分型:弥漫性大B 细胞淋巴瘤68例(66.7%),浆细胞淋巴瘤16例(15.7%),边缘区B 细胞淋巴瘤10例(9.8%),T 细胞来源8例(7.8%)。免疫组化结果:CD3阳性36例(35.3%),CD20阳性78例(76.5%),EMA 阳性36例(35.3%)
,LCA 阳性76例(74.5%),CD79a 阳性66例(.7%),CK 阳性27例(26.47%),EMA28阳性28例(27.45%),UCHL-1阳性
20例,(19.6%),s-100阳性17例(16.7%),CD20,CD79a ,LCA 均为阳性共54例(52.9%);共检及淋巴结8枚,其中见560枚(.8%)有转移肿瘤细胞,202枚(23.4%)呈急慢性炎症性增生。2.3
临床分期
临床分期参考Ann Arbor 分期[1]。本组ⅠE 期30
例(29.4%),ⅡE 期46例(45.1%),ⅢE 期20例(19.6%),ⅣE 期6例(5.9%)。2.4
统计学分析结果
统计学分析结果得知,肿瘤直径大于7cm
比肿瘤直径小于7cm 的淋巴结出现转移的差异具有统计学意义(χ2=11.38,P <0.01),提示直径大于7cm 的肿瘤易出现淋巴结转移,具体见表1。2.5
随访
术后随访72例,随访时间为痊愈出院后2~128个月
(平均56个月)。复发12例,男性7例,女性5例。死亡6例,其中安徽医学
Anhui Medical Journal
370
第31卷第4期2010年4月
1例死于骨髓转移,2例死于消化道出血,1例死于肝弥漫性病变,2例死于肾衰竭,死亡时间为术后0.5~68个月;原发病变均为胃,Ann Arbor 分期在IIE 期以上。3
讨论
PGIL 是常见的结外淋巴瘤,属消化道恶性肿瘤,早期即可发生淋巴结转移,任何年龄都可发生,发病年龄集中在40~60岁,性别差异不明显,可发生在整个胃肠道,多发于胃,原发于胃的淋巴瘤占所有胃肠道淋巴瘤40%以上,而原发于小肠占28%、回盲部占21%、大肠占10%左右。组织学分型绝大部分为B 细胞来源,T 细胞型PGIL 较罕见,属高度恶性[2]
。本组资料中男性70例,女性
32例,平均年龄48.6岁,原发于胃48例占47.1%,组织学分型以B 细胞来源为主占92.2%,T 细胞来源仅8例,与国内外报道相符。
PGIL 缺乏特异性临床表现,诊断困难,易误诊。总结主要有几种原因:①临床表现缺乏特异性。起病多来源于黏膜下淋巴滤泡和固有层,早期可无任何特殊表现,辅助检查亦难以诊断。②内镜取材时,取材表浅,未能达到病灶。③对于空、回肠的病灶常规内镜无法探及,无法取材。④本病少有胃肠道癌症患者的恶性消耗症状,未能引起临床足够重视,辅助检查对本病诊断意义大。针对以上原因,临床上对于腹痛无规律、无反酸、扪及肿块但无明显呕吐、且全身情况尚可的患者,要早期行胃肠镜检查,如果胃镜发现巨大溃疡、黏膜广泛隆起性病变及多病灶病变,尤其胃窦部的巨大溃疡或肿块,活检未见癌而临床无法解释时;肠镜发现肠腔狭窄、僵硬,溃疡,黏膜广泛破坏,应高度怀疑胃肠道淋巴瘤。胃肠镜检如果没有证实的高度可疑者应定期复查胃肠镜,镜下取病理时要尽可能多处、深处取材,可疑者要行免疫组化检查。
手术中我们发现病灶浸润范围多数比较广,而且部分虽未侵及外周组织,但已伴有系膜和引流区域淋巴结肿大,但是肿大的淋巴结不一定存在转移肿瘤细胞,不少是呈急慢性炎性增生改变。本组检查的8枚淋巴结存在肿瘤细胞转移的占.8%(560枚),23.4%(202枚)呈炎性增生。我们对于术中查见的肿大淋巴结,在注意其质地、
硬度的同时,做到尽量彻底清扫;部分病例分期属于早期,但是病灶直径也可达7cm ,甚至10cm 。一般我们认为病灶>7cm ,易出现淋巴结转移(χ2=11.38,P <0.01)且预后不良。
国际上对PGIL 的治疗尚缺乏可靠资料和统一标准[3]。有相关研究表明胃部淋巴瘤发生跟HP 感染有关,有学者报道根除HP 感
染可以治愈早期胃部淋巴瘤[4]。Shotaro Nakamura 等也报道非手术治疗可能会优于手术治疗[5]。但是我们认为,手术治疗依然是治愈淋巴瘤的首选方法,手术切除对肿瘤控制是必要的,减少肿瘤负荷,同时预防出血、穿孔、肿瘤坏死继发感染等,而一旦出现穿孔、急腹症等并发症病死率会大幅提高[6]。而且,尽可能清除病灶结合术后放疗、
化疗等综合治疗,能明显改善患者状况和生活质量,提高治愈率。但是目前对手术切除范围及淋巴结清扫范围尚无具体标准,诊治中一般根据胃肠道癌根治术切除范围为参考,范围根据肿瘤部位不同有所不同,切除范围不应少于5~20cm ,必要时可以术中快速病理证实切缘无残留,行淋巴结清扫。术中我们发现,多数淋巴瘤病灶比较大,但与周围组织并非是浸润性粘连,分离成功率很高,所以不能因为病灶大与周围组织粘连重而放弃根治要求。无法根治切除的尽可能要减少肿瘤细胞残留,病灶是否完整切除及残留量会影响预后[7]。对于术后我们强调联合化疗和局部放疗的重要性。
总之,随着对PGIL 检出率的提高,PGIL 受到广泛的关注,外科积极治疗对改善患者生活质量及提高生存率、降低复发率有重要意义。参考文献
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(2009-11-20收稿
2010-02-20修回)
肿瘤直径(cm
)平均淋巴结转移率(淋巴结转移数/例数×100)
总计
<7>7总计
IE
2.8434.3067.149
IIE 1.4373.6155.052
IIIE 4.0606.41010.470
IVE 16.66716.66733.334
25.00730.99856.005注:χ2=11.38,α=0.05检验水准,P <0.01
表1
肿瘤直径大小与淋巴结转移的关系
王消防等:102例原发性胃肠恶性淋巴瘤临床诊治分析
371
