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药物急性毒性试验LD50的方法

来源:动视网 责编:小OO 时间:2025-10-03 04:24:30
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药物急性毒性试验LD50的方法

药物急性毒性试验LD50的方法对全新结构的药物或中草药复方,先通过小批量动物的摸索,找出0%和100%估计致死量(即Dmin和Dmax),再求出i值。(1)用10倍稀释的药物浓度系列,用少量动物(每组2~3只),找出大致死亡范围。如:剂量(mg/kg)5505005000死亡/总数0/21/22/22/2上述结果提示,大致死亡范围为:50~500mg/kg。(2)再用1、2、4、8……等2倍稀释的药物浓度系列,每组4只,找出Dmin和Dmax。如:剂量(mg/kg)50100200400800
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导读药物急性毒性试验LD50的方法对全新结构的药物或中草药复方,先通过小批量动物的摸索,找出0%和100%估计致死量(即Dmin和Dmax),再求出i值。(1)用10倍稀释的药物浓度系列,用少量动物(每组2~3只),找出大致死亡范围。如:剂量(mg/kg)5505005000死亡/总数0/21/22/22/2上述结果提示,大致死亡范围为:50~500mg/kg。(2)再用1、2、4、8……等2倍稀释的药物浓度系列,每组4只,找出Dmin和Dmax。如:剂量(mg/kg)50100200400800
药物急性毒性试验LD50的方法

对全新结构的药物或中草药复方,先通过小批量动物的摸索,找出0%和100%估计致死量(即Dmin和Dmax),再求出i值。

(1)用10倍稀释的药物浓度系列,用少量动物(每组2~3只),找出大致死亡范围。如:

剂量(mg/kg)

5505005000
死亡/总数

0/21/22/22/2
上述结果提示,大致死亡范围为:50~500 mg/kg。

(2)再用1、2、4、8……等2倍稀释的药物浓度系列,每组4只,找出Dmin和Dmax。如:

剂量(mg/kg)

50100200400800
死亡/总数

0/42/42/44/44/4
Dmax:当出现4/4死亡时,如其前一组为3/4死亡,则取4/4组的剂量为Dmax;如前一组为1/4或2/4死亡,考虑到4/4组的剂量在正式实验中可能的死亡率低于70%,为慎重起见,可将4/4组的剂量乘以2作为Dmax。

Dmax=400×70%×2=560 mg/kg

Dmin:当出现0/4死亡时,如其后一组为1/4死亡,则取0/4组的剂量为Dmin;如后一组大于1/4,考虑到0/4组的剂量在正式实验中可能的死亡率高于70%,为慎重起见,可将0/4组的剂量除以2作为Dmin。

Dmin=50÷70%÷2≈35 mg/kg

(3)本法用较少的动物和药物,寻找出正式实验时最高死亡率不低于70%,最低死亡率不高于30%点剂量范围在确定了Dmax和Dmin以后,可求得组间距(i值):

i=lg Dmax-lgDmin

n-1
(4)以Dmin的对数为起点,向上退出n组动物的各组剂量的对数值,求出反对数即可得出各组的剂量值。

注意:① LD50测定中剂量组数的设计,除符合统计学要求外,还应根据预试验所提供的药物的毒性情况而定。②一般而言,在实际工作中,设4~5个剂量组,组距以0.65~0.85为宜。③小鼠每组10只(雌雄各半),大鼠不应少于6~8只。

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药物急性毒性试验LD50的方法

药物急性毒性试验LD50的方法对全新结构的药物或中草药复方,先通过小批量动物的摸索,找出0%和100%估计致死量(即Dmin和Dmax),再求出i值。(1)用10倍稀释的药物浓度系列,用少量动物(每组2~3只),找出大致死亡范围。如:剂量(mg/kg)5505005000死亡/总数0/21/22/22/2上述结果提示,大致死亡范围为:50~500mg/kg。(2)再用1、2、4、8……等2倍稀释的药物浓度系列,每组4只,找出Dmin和Dmax。如:剂量(mg/kg)50100200400800
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