葛根芩连汤质量研究进展

2011年第2期医药·保健葛根芩连汤质量研究进展

柳松林

（哈药集团中药二厂，黑龙江哈尔滨150078）

葛根芩连汤出自医圣张仲景的《伤寒论》，由葛根、黄芩、黄连、甘草四味药组成。具有解肌清热、止泻止痢等功效。临床常用来治疗急性肠炎、细菌性痢疾、阿米巴痢疾等。此外，本方加味还可以用来治疗小儿中毒性肠炎、肠伤寒、小儿泄泻、急性肺炎、肺病早、中期和某些发热待查的病症以及脾胃湿热所致的脱肛、带下、眩晕等[1]。

葛根芩连片、葛根芩连口服液是葛根芩连汤的不同剂型，也被收载于中国药典中。在葛根芩连汤的质量控制研究方面，二十世纪九十年代以前，对葛根中葛根素、黄芩中黄芩苷及黄连中盐酸小檗碱的测定方法的研究报道已有很多，九十年代后，对该方剂的系统研究也有陆续报道。现将有关方面的报道加以介绍，以供该方剂制订质量指标时参考。

1定性分析

1.1薄层色谱鉴别[2]。取葛根芩连汤10ml置蒸发皿中，水浴蒸至近干，加硅藻土5g搅拌均匀，加无水乙醇40ml，超声处理30min，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品液;另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液;取黄芩甙对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液;取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，均作为对照品溶液。吸取供试品溶液3ul，葛根素对照品溶液、盐酸小檗碱对照品溶液各3ul，黄芩甙对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇冰醋酸水（7∶2∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品色谱中，在与葛根素对照品色谱相应的位置上，显相同暗紫色的荧光淬灭斑点;再置紫外光灯（365nm）下检视，供试品色谱中，在与盐酸小檗碱对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的亮黄色荧光斑点;将薄层板喷以2%的三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与黄芩甙对照品相应的位置上，显相同墨绿色的斑点。

1.2HPLC定性分析[3]。色谱柱：Shimpack CLC ODS（6.0×150mm）；流动相：甲醇（65：35），含0.005molTBAH，磷酸调pH6.5，检测波长254nm；柱温40℃；取各供试溶液进样10ul，得到各色谱图，经对照分析，处方中葛根，黄芩、黄连、甘草均有特征峰与对照品相对应，故可予以确认。

2含量测定

2.1以葛根素为质量标准的研究。葛根为葛根芩连汤的君药，而葛根素是葛根的有效成分，因此，测定葛根中葛根素的含量可以作为评价其质量的客观指标之一。早在二十世纪八十年代，詹贵成等[4]就以葛根素的煎出量作为评价汤剂质量的指标之一，并建立了测定复方汤剂中葛根素含量的薄层层析—比色法。但由于中药复方汤剂组分复杂，薄层层析—比色法本身影响因素很多，干扰也较大，因此，此方法虽然设备简单，但在薄层层析时必须严格掌握分离条件，否则分离不完全，影响测定值的准确度。谭生建等[5]建立了以反向高效液相色谱法测定了葛根芩连片中葛根素的含量的方法。采用Shim-Pack CLC-ODS分析柱；北京分析仪器厂ODS保护柱；流动相为甲醇-水（23：77）；流速1.0ml/min；柱温35℃；测定波长250nm；进样体积10ul；外标法计算含量。葛根素浓度5~80ug/ml与色谱峰面积呈线性关系，r=0.9999，回收率97.6%，RSD1.8%。这种方法简便且结果准确。李汶等[6]采用反向高效液相色谱法测定了葛根芩连片中葛根素的含量。但其测定条件略有不同，以ODS C18为分析柱；流动相为甲醇-0.3%醋酸液剃度洗淋；流速1.0ml/min；柱温室温；测定波长280nm；葛根素在0.5~

3.0ug/10ul范围内呈良好线性，r=0.9999，回收率100.5%，RSD2.26%（n=5）。该法简便、准确、灵敏度高。该实验还同时进行了提取溶液的选择比较，分别以80%甲醇，甲醇，80%乙醇，乙醇，水作为提取溶剂，结果表明测定样品以水为溶剂，其提取分离的效果最佳。王晓华等[7]采用薄层色谱扫描法（TLCS）对葛根芩连口服液中葛根素的含量进行定量。采用高效硅胶GF254板；以氯仿-甲醇-水（7：2.5：0.25）为展开剂；确定在200~ 370nm内，λs=265nm，λr=360nm，以双波长反射式锯齿型扫描法进行扫描，Sx=3，灵敏度M；含量测定采用外标两点法。葛根素在0.5~3.0ug范围内线性关系良好，r=0.9996，平均回收率97.01%，RSD2.19%。此研究还建立了采用同一块薄层板（硅胶GF254板）、同一展开剂（正丁醇-冰醋酸-水（7：2：1））同时鉴定葛根、黄芩、黄连三味药的薄层色谱定性方法。该法定性鉴别简便快捷，专属性强；定性分析准确，重现性好，可全面控制葛根芩连口服液的质量。闵庆旺，谭生建等[8]建立TLCS法测定葛根芩连片中葛根素含量。采用单波长反射锯齿扫描，测定波长为275nm。结果在线性范围在0.38～3.8ug，r=0.9993，平均回收率为96.87%。梁光义等[9]亦采用HPLC法以葛根素为指标对葛根芩连汤以合煎法，分煎法，单味中药精制颗粒水冲泡法制得的汤剂中的葛根素含量进行了测定。其测定条件为：Hypersil C18柱；流动相甲醇-水（30：70）；流速1.0ml/min；柱温25℃；测定波长250nm；外标法定量。结果表明黄芩黄连汤用不同的方法制，葛根素含量有差异，分煎液中葛根素含量最高，颗粒剂中最低。谭晓梅，戴开金[10]采用HPLC方法测定葛根芩连微丸中黄芩苷的含量。用C18色谱柱（250×4mm10um）；柱温为室温；流速为10ml/min；检测波长为280nm；流动相为甲醇：0.2%磷酸（48∶52）；理论塔板数以黄芩苷计不低于3000；平均回收率为1008%，RSD%=1075%（n=4）。

2.2以几种药材有效成分为质量指标的研究。葛根芩连汤中有葛根，黄连，黄芩，甘草四种药材，以几种药材的主要有效成分作为质量评价指标应比单纯以某种药材的有效成分为指标更为可靠。曹志红等[11]首次对方剂中主要有效成分进行了系统的研究，采用薄层层析—紫外分光光度法对黄芩黄连汤煎剂与片剂中葛根素、黄芩苷、盐酸小檗碱的含量进行了测定。所用的仪器为：紫外可见分光光度计；紫外分析仪；微量进样器。结果表明：本法灵敏、简便，实用可靠，并证明了片剂的含量高于煎剂。

马鹏[3]等采用RP-HPLC对中药葛根芩连汤进行了分析，结果表明所建立的方法用于葛根芩连汤中单味药鉴别及指标成分甘草酸，小檗碱的含量测定。孙冰，詹祥静[12]用RP-HPLC法测定葛根芩连胶囊中盐酸小檗碱的含量。采用ShimadzuVPODS柱，乙腈0.06mol/LKH2PO4SDS（250∶300∶33g）为流动相，检测波长347nm。方法准确可靠，快捷方便，回收率为9960%，RSD为106%。

吴成立[13]采用双波长扫描法对方中黄连的主要成分盐酸小檗碱进行含量测定，经方法学考察，认为此方法准确可行。库而班江[14]等硅胶G高效薄层色谱双波长扫描法葛根芩连胶囊中葛根素和大豆甙元的含量同时进行了测定。葛根平均回收率为99.84%，变异系数为1.32%，大豆甙元平均回收率为99.76%，变异系数为1.27%。

徐英瑜[15]等采用二阶导数光谱法，以无水乙醇为溶剂，测定葛根芩连微丸中盐酸小檗碱和黄芩苷含量，其测定波长分别为365nm和274nm。结果：盐酸小檗碱在4~12ug/ml浓度范围内线性关系良好（r=0.9996），平均回收率为100.5%；黄芩苷在5~15ug/ml浓度范围内线性关系良好（r=0.9994），平均回收率为101.5%。徐英瑜，张家康[16]不经分离直接测定葛根芩连微丸的含量。方法：二阶导数光谱法，盐酸小檗碱在2～10ug/ml浓度范围内线性关系良好，峰零间振幅L对浓度C的回归方程C=281.69L+0.2535，r=0.9986。结果：平均回收率为100.37%，RSD为0.87%（n=5），测得样品含量符合药典规定。二阶导数光谱法测定葛根芩连微丸的含量，准确、满意，较之薄层扫描法、碘量法等更为快捷、方便。

2.3以总黄酮的含量为质量指标。葛根芩连汤方剂中葛根、黄芩、甘草均含有黄酮类成分，夏延仁等[17]认为，在大生产时由于原料的产地不同，致使来源不一，品种各有差异，再加上工艺制造过程的差异等，均可造成测定结果的误差，其认为总黄酮可以控制在一定范围内，作为质量优劣的标准之一。因此，选取总黄酮的含量为葛根芩连片的质量指标，以索氏提取器回流提取进行含量测定。结果含量在

3.77%~5.75%之间，平均回收率为96.95%。同时还对方剂中四位药采用药材阴、阳对照液与样品供试液用同一种方法、在同一薄层条件下进行对照实验，而且分别增加其主要有效成分葛根素、黄芩甙、盐酸小檗碱、甘草酸标准品进行对照，结果表明，各检出成分不受其它药物干扰，专属性强。

3问题与展望

中国药典各版对葛根芩连汤及其其他剂型均有收载，但无具体的质量控制标准。虽然这方面已有一定的研究，但多集中在某一成分的含量上。中药复方的成分复杂，且各组方药物的有效成分有相互促进、制约的可能，因此，单以某个成分作指标来评价复方质量具有片面性。另外，目前的研究多局限在含量的提取和测定上，而没有结合药理和临床等进行综合评价，如何建立起一套合理的质量分析方法，还有待于进一步研究。

参考文献

[1]陈馥馨.新编中成药手册[M].北京：中国医药科技出版社，

摘要：这里概述了葛根芩连汤近十年来的质量研究方面的进展状况，为今后葛根芩连汤的质量评价标准的建立提供了参考依据。

关键词：葛根芩连汤；质量指标；葛根素

（下转196页）

民营科技

2011年第2期

管理纵横

1991：593.[2]王晓华，等.安徽中医学院学报，2000，19（4）：54-56.

[3]马鹏，

等.华西药学，1997，12（2）：82-84.[4]詹贵成，等.薄层层析—比色法测定葛根黄芩黄连汤中的葛根素含量[J].药物分析，1987，1（1）：58-59.

[5]谭生建，

等.RP-HPLC 测定葛根芩连片中葛根素的含量[J].中国中药，1996，21（12）：732-733.[6]李汶，等.高效液相色谱法测定芩连葛根片中葛根素的含量[J].中国药事，1997，11（3）：186-187.

[7]王晓华，

等.葛根芩连口服液质量标准研究[J].安徽中医学院学报，2000，19（4）：54-55.

[8]闵庆旺，

谭生建.药学学报，2001，17（2）：81-82.[9]梁光义，等.HPLC 测定葛根芩连汤不同煎液中葛根素的含量[J].华西药学，2001，16（4）：371.

[10]谭晓梅，

戴开金.中国实验方剂学，2001，7（4）：4-5.[11]曹志红，

等.葛根黄芩黄连煎剂与片剂中主要有效成分分析[J].云南中医，1993，14（5）：30-34.[12]孙冰，詹祥静.成都大学学报（自然科学版），2000，19（1）：7-8.[13]吴成立，吴卫新.河南中医药学刊，2000，15（5）：43-45.

[14]库而班江，

海如拉木.师范大学学报（自然科学版），2000，19（2）：34-37.

[15]徐英瑜，毛书征.中国医院药学，2001，21（12）：731-733.[16]徐英瑜，张家康.中国医院药学，1999，19（1）：31-32.[17]夏延仁，等.葛根芩连片质量标准的研究[J].湖南中医药导报，2000，6（9）：

38-40.

试论高速铁路轨板厂标准化建设的

具体实施

房有亮

（中铁四局五公司广汉轨板厂，四川广汉618300）

铁道部针对铁路大建设提出了“六位一体”和“四个标准化”的具体管理方针，即质量、安全、工期、投资、环保、技术创新控制为载体，管理制度标准化、人员配备标准化、现场管理标准化、过程控制标准化，下面就高速铁路轨板厂的四个标准化建设实施方面谈谈一些浅见。

标准化工地建设，以安全为第一要义，以质量控制为根本，从安全的标准化管理抓起，从质量控制标准化着手，把安全生产作为最基本要求，把实现精品工程作为最终目标。创建标准化工地体现了“以人为本”和建设“爱民工程”的指导思想，是建设和谐社会具体体现。铁路建设工程标准化工地建设，对于保证安全、提高质量、培养高素质的队伍，又好又快地推进大规模铁路建设，具有十分重要的作用。

施工工地是各种建设要素的集合，是实施标准化管理的载体，工地管理标准化就是工地管理工作内容具体化、定量化、标准化，把现场布置、检查内容和检查方法等转化为工作标准，实现现场“规范

化”

、布局“科学化”、培训“经常化”、生活“秩序化”。1管理制度标准化

根据铁道部“六位一体”和建设单位“四个一”标准化管理文件要求，建立标准化体系，制定适合本项目特色的各种管理制度。内容涵盖了质量、安全、工期、成本管理、环境保护、技术创新等六大方面。为确保标准化管理制度贴近施工生产，编制下发了“一表、二卡、三交底”的措施，一表为“节点工期表”；二卡为“工艺流程卡”、“作业要点卡”；三交底为“安全交底”、“技术交底”、“施工交底”。同时对文明施工做出了更加明确的规定，对现场施工管理提出了更高要求，并采取整体规划，同步实施的原则，为推进标准化建设奠定了坚实的基础。

2人员配备标准化

轨道板预制的规范要求非常高，各项指标均非常严格，犹如在混凝土上绣花一般，对施工劳务人员的素质要求较高，轨板厂架子队主要管理人员应抽调具有相关施工经验的人员组成，劳务人员从企业劳务基地挑选文化程度较高、具备一定业务水平、责任心强的人员。并且不断以强化“五同”、“过程控制”和“考核”三个环节为重点进行架子队管理。同时，根据不同的施工阶段、施工工序和工作岗位，对管理、技术和作业人员进行了有针对性的专业培训，提高其标准化施工的意识和管理能力、技术水平和施工技能。3现场管理标准化

现场管理标准化就是把现场布置要求、检查内容和检查方法等转换为工作标准，实现文明施工，规范建设。因此，轨板厂应从以下九个方面实现现场管理的规范化。

一是按照因地制宜、节约用地、整齐划一的原则，对板厂的各功能区进行了明确细化设计，并对相关设计内容进行了报批；

二是对现场的各种安全防护卡控点，设置了明确的警示标志和制定了防范措施；

三是按照中心试验室的标准建立了轨板厂工地试验室，配置了各类先进仪器和责任心强的技术人员，保证现场各种质量数据、原始记录的真实完整；

四是在生活区、生产区设置了各类沉淀池，现场适宜地方进行绿化，各类地材封闭分仓堆放等措施，加强现场环境保护工作；

五是严格按照施工组织要求配置各类机械设备，实行机械化生产，同时加强日常使用保养，规范机械设备管理，提高机械化作业水平；

六是严把物资材料进场质量关，各种材料进场，均做到先试验合格后再进场，未经试验的材料一律不允许进场，同时中心试验室每周

对各种原材进行抽检，抽检结果在周交办会上进行通报；

七是严格按照执行技术责任制，加强现场的安全管理、质量管理、技术管理、试验管理、内页资料管理；

八是完善文明施工管理，定期对轨板厂生产区、生活区定期进行文明施工检查，落实文明作业要求，实现文明施工目标。4过程控制标准化

过程控制标准化就是将现场标准化管理贯穿于整个建设过程，实现过程控制内容具体化、定量化。轨板厂应对现场资源进行有效整合，采取以“机械化、工厂化、专业化、信息化”四化为支撑，以“一表、二卡、三交底”的过程卡控措施，对过程控制实现具体化和定量化。如：对钢筋工程采用了全自动轨道板钢筋加工设备加工，专用绑扎胎具绑扎，轨道运输车运输；混凝土采用两台搅拌站供应，供料稳定迅速，采用专用布料机进行混凝土运输布料；自动蒸养设备进行混凝土蒸汽养护；数显自动张拉设备进行张拉；汽车起重机配合平板运输车进行存板作业；在搅拌站、钢筋加工车间、轨道板预制车间设置摄像头进行全天候监控，并且通过网络实时传递到指挥部监控中心以及3G 手机上，从而确保现场施工每一个环节都可以实时了解和掌握。

推行标准化工地建设，就是要求全体员工围绕项目施工全过程的一切工作内容和目的，依据国家、企业制定的各项法规、标准和规定展开的规范化、制度化的现场管理活动；通过有效的措施和手段，将各项制度、标准、规范全面地在施工现场得到贯彻、落实，将“标准”化为员工的基本理念，化为员工的自觉行动，化为管理和操作的实践，让所有员工做到让标准成为习惯，让习惯既是标准。

摘要：随着铁路系统的标准化建设常规化，各个铁路系统均按照标准化建设进行实施，高速铁路轨板厂代表着高铁施工的精尖部分，在标准

化建设中，可以起到标杆模范作用。

关键词：标准化；轨板厂；实施（上接100页）