盐酸普鲁卡因的合成简介

      答：（17）当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？

      答：（15）（1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰亚胺互变异构，故呈弱酸性；（2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶解，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解；（3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀；（4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有——CONHCONHCO——的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？

      答：（17）未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离药物分子的比例较大。这些分子态药物能透过血-脑脊液屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。

2-49、如何用化学方法区别吗啡和可待因？

      答：（42）利用两者还原性的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离典呈棕色；再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。

2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？ 

      答:（48）合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具有吗啡镇痛药的基本结构，即：（1）分子中具有一平坦的芳环结构；（2）有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；（3）含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。

2-51、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？

      答：（42）从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚建。因为，酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。

2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。

      答：（15）异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名的规则应把最能表明结构性质的官能团酮放在母体上。为了表示酮（=O）的结构，在环上碳2、4、6均应有两个键的位置，故采用添加氢（added hydrogen）的表示方法。

                                              嘧 啶                                                 异戊巴比妥

      所谓添加氢，实际上是在母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括弧的H表示。本例的结构特征为酮，因有三个酮基，即表示为2，4，6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2、4、6是三个酮基的位置，1，3，5是酮基的邻位。

      该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第5位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2、4、6（1H,3H,5H）嘧啶三酮。

2-53、试说明地西泮的化学命名。

      答：（18）含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累积双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，共有5个双键，环上还有一个饱和的位置。应用额外氢（indicated hydrogen,指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义，表示的方法为位置加上H这样来区别可能的异构体（如下图）。

                   1H-苯并二氮杂卓               2H-苯并二氮杂卓            3H-苯并二氮杂卓                       地西泮

      此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为2位酮基位置，其余两个饱和位置1、3位用氢（化）表示。

      故地西泮的命名为1-甲基-5苯基-7氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮。其中1，4-代表氮原子的位置。

2-54、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。

      答：镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世以后，使用开始减少，苯并氮卓类药物比巴比妥类的选择性高，安全范围大，对呼吸抑制小，在60年代后西泮类药物逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯二氮卓，但可选择性的与苯二氮卓w1  型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯二氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。

2-55、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。

      答：卢加比在体内转化成r-氨基丁酰胺，是GABA（r-氨基丁酸）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于r-氨基丁酰胺的极性太大，如直接使用，因不能透过血-脑脊液屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用，为此作成希弗氏碱的前药，使极性减小，可进入血-脑脊液屏障，转化后起作用。

2-56、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。

      答：一般和特定的受体结合（受体激动剂和拮抗剂），或与酶结合（酶抑制剂）的药物，因需与受体和酶在空间上适应，在电性效应上互补，同类药物大都有一些共同的结构，一般为药效结构（pharmacophore）。但重摄取抑制剂不需与受体或酶结合，有多个作用环节的可能：如阻碍吸收的路径，或与5-羟色胺复合，影响吸收……。这在药物结构上无特异性的要求。故该类药物无相似的结构。