2014年药物化学考试复习要点

第二章：

一、分类及代表药

二、需要记的药物结构与性质：

1.氟烷

性质：

1、氟烷不易燃、与氧气混合不易爆炸

2、遇光、热、湿空气能缓缓分解，加入麝香草酚做稳定剂，需暗处密闭保存

代谢：

3、药量的80%以原形从肺排出，约20%在肝脏代谢，被氧化或无氧情况下还原。

4、尿中的代谢产物有三氟乙酸酯、溴化物、氯化物、氟化物

2.盐酸

3.盐酸普鲁卡因

4.盐酸丁卡因

5.盐酸利多卡因

三、局麻药的构效关系

第三章：镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神病失常药

第一节：镇静催眠药

一、镇静催眠药分类及代表药

二、巴比妥类构效关系

三、苯二氮卓构效关系

四、代表药结构与性质

1.苯巴比妥

⑴：酸性的原因

•苯巴比妥钠水溶液易溶于水，呈碱性，10% 钠盐水溶液pH为9.5。可作注射用药

•Phenobarbital Sodium水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出Phenobarbital沉淀。

⑵：水解的原因

1.水解速度与温度有关，（10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%，如于1℃贮存，二个月基本无变化）

2.pH升高，水解反应加速

3.为避免水解失效，注射剂不能预先配制 进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。

⑶鉴别反应的颜色

⑴与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应。与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫色。可用于含量测定

⑵汞试液作用产生白色胶状沉淀， 溶于过量的试剂和氨试液中

⑶银试液作用产生二 银盐白色沉淀（条件是Na2CO3溶液和银盐)

⑷苯环的硝化反应：钾与浓硫酸处理，生成黄色的二硝基衍生物，溶于氢氧化铵溶液中。加热则分解为二硝基苯基丁酰脲，再经硫化铵处理而显红棕色

2.地西泮

[地西泮结构特点]：

[地西泮性质]：

水解开环方式发生在1,2位或4,5位

4，5位开环为可逆性水解。

•  在体温和酸性条件下，4，5位间开环，当pH提高到中性或碱性时重新环合，不影响药物的生物利用度。

1，2位开环为不可逆性水解

•在7位和1，2位有强的吸电子基团（如-NO2或环等）存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行。

3.奥沙西泮

1位无甲基

3位有手性碳原子，右旋体作用强于左旋体，目前使用外消旋体

注意：奥沙西泮与地西泮结构上区别；注意奥沙西泮与地西泮代谢关系

4.艾司和阿普

请注意：艾司和阿普结构上的区别

第二节：抗癫痫药

一、抗癫痫药的分类

•乙内酰胺类（苯妥英钠）

•丁二酰亚胺（乙琥胺）

•苯二氮卓类（安定）

•卡马西平类（二苯并氮杂卓类，卡马西平）

二、代表药物的结构与性质

1.苯妥英钠

 1、钠盐具有吸湿性：钠盐具有吸湿性，放置空气中容易吸收CO2而析出苯妥英，水溶液呈碱性。

 2、苯妥英钠的鉴别反应：加银试液，产生白色银盐沉淀，但不溶于氨溶液中；吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝色络盐。（用于鉴别Phenytoin Sodium与巴比妥类药物）。

 3、苯妥英钠的水解 ： （环状酰脲结构）与碱加热可以分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（供鉴别）

2.卡马西平

稳定性：在干燥状态及室温下较稳定

片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3，这可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致。

长时间光照，固体表面由白变橙黄色，故本品需避光保存。

鉴别反应：  处理加热数分钟后，产生橙色的颜色反应。

代谢：主要代谢产物为10、11环氧卡马西平和10、11-二羟基卡马西平

第三节：抗精神病失常药

一、抗精神病失常药的分类

1. 吩噻嗪类 （盐酸氯丙嗪、奋乃静）

2. 噻吨类（硫杂蒽类） （如：氯普噻吨）

3.丁酰苯类 （如：氟哌啶醇）

4.二苯氮卓类

5.二苯环庚烯类

6.其它类  （如：苯甲酰胺类：舒必利）

二、代表药结构与性质

1.盐酸氯丙嗪

见光或空气易被氧化

有苯并噻嗪母环，易被氧化，见光或空气放置变为红色。溶液中加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，均可阻止变色。

鉴别：a, 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色。加后可能形成自由基或醌式结构而显红色

b,与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。

c, 苦味酸盐结晶，mp.175~179℃。

2.奋乃静

第五章：解热镇痛药与非甾体抗炎药

第一节：解热镇痛药

一、分类（解热镇痛药）

•解热镇痛药从化学结构上可分为：

•1：水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯）

•2：苯胺类（对乙酰氨基酚）

•3：吡唑酮类（安乃近）

二、代表药

1.阿司匹林

一、水解与被氧化：Aspirin水解生成SalicylicAcid较易氧化，在空气中可逐渐变为淡黄，红棕甚至深棕色。水溶液变化更快。其原因是由于分子中酚羟基被氧化成醌型有色物质。碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。

二、鉴别：1： Aspirin的水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色。

2：Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气

注意：记住结构与命名

      药典规定杂质是什么，量为多少？如何鉴别？

      引起药物的杂质原因有哪些？对人体有何副作用？

2.对乙酰氨基酚（注意：无抗炎作用）

一：稳定性：

在空气中稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关；

在酸性及碱性条件下，稳定性较差。其水解产物对氨基酚可经重氮化及偶合反应后，生成红色偶氮化合物沉淀。

二：鉴别：

 本品的水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色：

●其稀盐酸溶液与亚钠反应后，再与碱性β—荼酚反应，呈红色

三、作用：解热镇痛作用略低于阿司匹林，但无抗炎作用，对风湿痛和痛风除减轻症状外，无实质性治疗作用

一：稳定性：

在空气中稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关；

在酸性及碱性条件下，稳定性较差。其水解产物对氨基酚可经重氮化及偶合反应后，生成红色偶氮化合物沉淀。

二：鉴别：

 本品的水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色：

●其稀盐酸溶液与亚钠反应后，再与碱性β—荼酚反应，呈红色

三、作用：解热镇痛作用略低于阿司匹林，但无抗炎作用，对风湿痛和痛风除减轻症状外，无实质性治疗作用

第二节：非甾体抗炎药

一、非甾体抗炎药分类

•该类药物依化学结构分为：

•一、3，5—吡唑烷二酮类（羟布宗、保泰松）

•二、芬那酸类（邻氨基苯甲酸类）（甲芬那酸）

•三、芳基烷酸类

•1.芳基乙酸类（吲哚美辛、双氯芬酸钠、芬布芬）

•2.芳基丙酸类（布洛芬、萘普生、酮洛芬）

•四、1，2-苯并噻嗪类（吡罗昔康、美洛昔康）

•五、其它类型

二、需要记的结构与命名

1.布洛芬

2.萘普生、酮洛芬

三、芳基丙酸类的构效关系

第六章：镇痛药和镇咳祛痰药

一、镇痛药的分类与代表药

•1：镇痛药的分类

•吗啡生物碱 （盐酸吗啡）

•半合成镇痛药（盐酸纳络酮）, 

•合成镇痛药

•2、合成镇痛药的分类

•吗啡喃类

•苯吗喃类 

•哌啶类 （盐酸哌替啶、枸椽酸芬太尼）

•氨基酮类（盐酸美沙酮、右丙氧芬） 

•其他类（盐酸布桂嗪、苯噻啶、马多）

二、吗啡生物碱

1.盐酸吗啡结构特点

2.盐酸吗啡构效关系

说明：①3位酚羟基被醚化,酰化,活性成瘾性降低，酚羟基为必需基团。

②6位醇羟基被烃基化,酯化,氧化成酮或去除，活性及成瘾性均加强。

③7．8位双键被还原，活性,成瘾性加强。

④17位上N为镇痛活性的关键，可被不同的取代基取代，取代基为苯乙基,烯丙基为拮抗剂，为甲基时为激动剂。

3.盐酸吗啡性质

⑴：吗啡显两性的原因：3位酚羟基，17位氮原子（胺）

⑵：吗啡具有还原性：

原因：因为3位酚羟基（主要）

还原的产物：双吗啡（伪吗啡）；（3位）

            N-氧化吗啡（17位）

影响因素：属自由基反应，空气中的氧、日光和紫外线照射或铁离子可促进此反应，并与溶液pH值有关

⑶脱水及分子重排

产物：阿朴吗啡

阿朴吗啡性质 ：

•邻二酚结构，易被氧化，可被稀氧化为邻醌呈红色

•对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂

⑷鉴别反应

①吗啡可被铁氧化为双吗啡，本身还原为亚铁，再与三氯化铁作用显兰色。可待因无从反应，因而可区别吗啡和可待因。

②吗啡对酸稳定，但在加热的条件下可经脱及分子重排，生成阿朴吗啡。

③阿朴吗啡具有邻二酚结构，可被稀氧化为邻醌呈现红色；也可被碘溶液氧化，在水及醚存在时，水层呈棕色，醚层显红色。（可鉴别吗啡注射液中存在阿朴吗啡）

④盐酸吗啡的水溶液与中性三氯化铁试液反应显兰色，此为酚羟基的特有反应；与甲醛-硫酸试液反应呈蓝紫色，此为芳环特有反应；与钼硫酸试液反应即呈紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。

三、要记的结构与命名

1.盐酸哌替啶（哌啶类）

1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐

杜冷丁（Dolantin）

镇痛活性只有吗啡1/10

无旋光性

2、盐酸美沙酮（氨基酮类）

四、要了解的结构特点

1.（磷酸）可待因

1、结构上与吗啡区别：3位为甲氧基

2、性质与吗啡相似之处：与甲醛硫酸试液作用，呈红紫色（Marquis反应）

3、性质与吗啡不同之处：

A、在空气中比吗啡稳定，但需避光保存

B、与三氯化铁不呈色

C、在酸性溶液中不与亚钠作用，可用于检查可待因中微量吗啡杂质

4、作用： 用为镇咳药、镇痛作用弱于吗啡 ；副作用比吗啡小, 也有成瘾性 ； 用于无痰干咳及剧烈、频繁的咳嗽 

第七章  拟胆碱药和抗胆碱药

一、拟胆碱药的分类

1.胆碱受体激动剂：

     毒蕈碱（作用于M胆碱受体）

毛果芸香碱  （作用于M胆碱受体）       

氯贝胆碱（作用于M胆碱受体）

卡巴胆碱（作用于M胆碱受体和N胆碱受体）         

2、乙酰胆碱酯酶抑制剂

常见药物有：

• 溴新斯的明

•加兰他敏（Galantamine）

•碘解磷定

⑴、可逆性抗胆碱酯酶药：

  溴新斯的明（治疗重症肌无力）；毒扁豆碱

⑵、不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂：

碘解磷定（有机磷中毒解毒剂）

二、抗胆碱药分类及代表药

二、代表药

硫酸阿托品

作用：可用于平滑肌痉挛导致胃肠等绞痛，也用于有机磷中毒

阿托品为莨菪碱的外消旋体

第八章 肾上腺素能药物

第一节：拟肾上腺素药物

拟肾上腺素药物构效关系

一、儿茶酚拟肾上腺素药物

1、需要记的结构与性质

肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素

2、需要了解的结构

盐酸多巴酚丁胺（选择激动β1受体）

盐酸多巴胺（β -受体激动剂 , 也有一定的α -受体激动作用）

二、非儿茶酚拟肾上腺素药物

需要掌握的结构

1、硫酸沙丁醇胺（选择性β受体）

2、盐酸麻黄碱

 （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐

（1R，2S）-2-methylamino-1- phenylpropan-1-ol hydrochloride

与肾上腺素相比：1，苯环上不带有酚羟基   2,a-碳上带有一个甲基

类似药物：

克仑特罗（强效 β2 受体激动剂）

三、用于抗高血压的拟肾上腺素药物

•盐酸可乐定

•甲基多巴

第二节：肾上腺素受体阻断剂

一、α受体阻断剂

代表药：哌唑嗪、特拉唑嗪

二、β受体阻断剂

1、β肾上腺素能拮抗剂分类与代表药

⑴非选择性的β受体阻滞剂：普奈洛尔、噻吗洛尔。

⑵选择性β1受体阻滞剂：阿替洛尔、美托洛尔（β1受体阻断药）。

⑶非典型的β受体阻滞剂：拉贝洛尔。

2、β受体拮抗剂的构效关系

⑴β受体拮抗剂的基本结构要求与β受体激动剂相似，根据化学结构不同，β受体拮抗剂可分为两类：苯乙醇胺类、芳氧丙醇胺类。

2β受体拮抗剂对芳环和取代基要求不严，可以是苯环、萘环、芳香杂环和稠环。芳氧丙醇胺类环上取代基可以是甲基、氧、甲氧基、硝基等，且取代基在2-位或3-位作用最好；苯环上的两个取代基为甲基时以3，5位取代最好。

3在苯乙醇胺中，与醇羟基相连的碳原子R-构型具有较强的β受体阻断作用；S-构型的活性降低或消失；芳氧丙醇胺中，与醇羟基相连的碳原子S-构型具有较强的β受体阻断作用；R-构型的活性降低或消失。

4N上取代基以异丙基和叔丁基取代活性最强，取代基碳原子少于3个或N,N-双取代活性降低。

3、代表药

盐酸普萘洛尔

1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐（又名：心得安）

第九章  心血管药物

第一节  降血脂药 

一、降血脂药物的分类与代表药

•1、苯氧乙酸类药物（氯贝丁脂、非诺贝特，吉非罗齐（不是前药）和双贝特）

•　 胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料,而研究乙酸衍生物目的:干扰胆固醇生物合成,降低胆固醇

•2、烟酸及其衍生物（烟酸肌醇酯\前药）

•烟酸具有很强扩张血管和调节脂肪代谢异常作用　 

•3、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(洛伐他丁)

•羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)是胆固醇生物合成限速酶

二、代表药

1、氯贝丁酯(苯氧乙酸类)（记住结构与命名）

性质：遇光色渐变深，并慢慢分解为对氯苯酚（酚氧化成醌）

具有酯的性质,碱性下与羟胺生成异羟肟酸钾,用盐酸酸化后与三氯化铁作用显紫色

代谢：在血浆中被酯酶迅速分解为活性代谢物对氯苯氧丁酸即：氯贝酸

作用：有明显的降低甘油三酯作用，主要降低极低密度脂蛋白

氯贝丁酯类构效关系

2、洛伐他丁

第二节：抗心绞痛药

一、抗心绞痛药分类及代表药：

•1、酯与亚酯（异山梨酯）

•2、β受体阻断剂（普萘洛尔）

•3、钙拮抗剂（硝苯地平、盐酸维拉帕米、盐酸地尔硫卓、桂利嗪）

二、钙通道阻滞剂类药物的分类及代表药

•（一）选择性钙通道阻滞剂，

–1类  维拉帕米、苯烷胺类，

–2类  硝苯地平、二氢吡啶类，

–3类  地尔硫卓、苯并硫氮卓类；

•（二）非选择性钙通道阻滞剂，

–4类  氟桂利嗪类，

–5类  普尼拉明类等

三、要记住的化学结构

1、异山梨酯                                     2、单异山梨酯

3、甘油                                                  4、硝苯地平

四、代表药结构与性质

硝苯地平

第三节  抗心率失常药

抗心率失常的分类及代表药

  Ⅰ类为钠通道阻滞

  Ⅱ类为β受体拮抗剂(拮抗肾上腺素能β受体,产生拮抗内源性 

    神经递质和β受体激动剂的效应,使心率减慢,心肌收缩力减

    弱,延缓心房和房室结的传导,具有较好的抗心率失常的作用

  Ⅲ类为延长动作电位的时程药物- (也称钾通道阻滞剂.可延长

   房室结.心房.和心室肌纤维的动作电位时程及有效不应期,减

   慢传导,用于治疗心率失常—胺碘酮,托西溴卞胺;索他洛尔

   氯非铵.N-乙酰普鲁卡因胺 司美利特)

  Ⅳ类为钙拮抗剂(维拉帕米,地尔硫卓)

钠通道阻滞剂 (膜抑制剂)

  分类及代表药:

      Ia 类钠通道阻滞剂(奎尼丁.普鲁卡因胺.丙吡胺）

        奎尼丁用于治疗心房颤动,阵发性心动过速,和心房扑动,对伴有预激综合征者有效

      Ib 类钠通道阻止剂(利多卡因.妥卡尼.美西律)

      临床用于治疗各种室性心率失常

  Ic 类钠通道阻滞剂(氟卡尼.恩卡尼.普罗帕酮)

第四节抗高血压(降压药)

记住下图，有利于抗高血压药物的分类的记忆

一、抗血压药的分类及代表药

  1、作用于中枢神经系统的药物(甲基多巴,盐酸可乐定,莫索尼定,利美尼定)

  2、神经节阻滞药(美卡拉明.潘比定)

  3、作用于交感神经末梢药物(利血平,胍乙啶,胍那佐定)

  4、作用于血管平滑肌的降压药(肼屈嗪,双肼屈嗪,米诺地尔,双肼酞嗪 )

  5、影响RAS系统药物

血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利,依那普利、

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：氯沙坦、依普沙坦,缬沙坦,伊贝沙坦

  6、肾上腺素α1R拮抗剂（酚妥拉明、哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪）

7、其它类：

       ⑴β受体阻断剂：

•    可阻断β1受体减少肾素分泌，从而阻断RSA系统，导致血管张力下降，血容量减少而使血压降低

•⑵、钙拮抗剂：

•    可抑制细胞外钙离子的内流，使血管平滑肌松驰而血压下降。

•⑶、利尿药：

•     通过利尿作用，使血容量下降，血压降低

二、要记结构、命名的代表药

1、卡托普利

1-（3-巯基-（2S）-2-甲基-1-氧代丙基）-L-脯氨酸

结构特点：

含脯氨酸、2-甲基丙酰基、巯基

又名：巯甲丙脯酸

2、马来酸依那普利

三、要掌握的代表药

1、利血平

结构特点：

2个酯键、

5个甲氧基、

氢化吲哚环、

三甲氧苯基

2、氯沙坦

第十章：中枢兴奋药和利尿药

第一节：中枢兴奋药

分类与代表药

第二节：利尿药

利尿药分类及代表药

一、按化学结构分类

•㈠、渗透性利尿药(多羟基化合物类)

•甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖

•㈡、碳酸酐酶抑制剂

•乙酰唑胺

•㈢、髓袢利尿药

•1、噻嗪类        （氢氯噻嗪）

•2、磺酰胺类   

•呋喃苯胺酸（呋噻米，速尿）、氯噻酮

•3、（α，β-不饱和酮取代的）苯氧乙酸类

•依他尼酸（利尿酸）

•㈣、保钾利尿药

•1、醛固酮拮抗剂                2、喋啶类利尿药

•螺内酯                            氨苯喋啶、阿米洛利

•

•二、常用的利尿药按它们的效能和作用部位分为三类：

•1．高效利尿药 （磺酰胺类、（α，β-不饱和酮取代的）苯氧乙酸类）    

•   有呋塞米、依他尼酸及布美他尼等。

•2．中效利尿药 （噻嗪类）    

•  包括噻嗪类利尿药及氯酞酮等。

•3．低效利尿药 （留钾利尿药、碳酸酐酶抑制剂）

•   包括留钾利尿药如螺内酯，氨苯蝶啶、阿米洛利。碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。

第十一章：降血糖药

一、糖尿病概念：糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状的代谢内分泌疾病

二、糖尿病分型

  1型糖尿病：胰岛素分泌绝对不足所致，需外源性胰岛素，口服降血糖药无效

  2型糖尿病：胰岛素与正常细胞R结合减少，胰岛素相对缺乏所致，20% ~ 30%需胰岛素治疗，大多数口服降血糖药即可

三、降血糖药的分类及代表药

㈠、胰岛素：胰岛素制剂；

㈡、口服降血糖药

⑴：磺酰脲类；甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列齐特

作用机制：主要刺激胰岛β细胞释放胰岛素而发挥降血糖作用

⑵：双胍类；苯乙双胍、二甲双胍

作用机制：主要是促进脂肪、肌肉组织对糖的代谢利用而发挥降糖作用

⑶：α-葡萄糖苷酶抑制药；阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

作用机制：抑制肠粘膜上皮的α-葡萄苷酶，阻止肠内葡萄糖的产生，减少吸收而降低血糖

⑷：胰岛素增敏药；罗格列酮、环格列酮、吡格列酮等。

作用机制：增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用

⑸：其它类口服降血糖药

       （瑞格列奈刺激胰岛β细胞释放胰岛素而发挥降糖作用，主要用于Ⅱ型糖尿病）

第十二章 抗过敏药和消化道溃疡药

第一节：抗过敏药

一、H1受体拮抗剂的分类与代表药

二、需掌握结构与临床作用

1、盐酸苯海拉明（氨基醚类）

N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐

•作用]：

•适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，

•对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。

•对中枢神经系统有较强的抑制作用。

•尚可用于乘船、车引起的恶心呕吐

2、吡那敏（乙二胺类）

3、盐酸西替利嗪（哌嗪类）

4、马来酸氯苯那敏（丙胺类）

[光学活性]：S-构型的右旋体的活性大于左旋体，急性毒性也较小。临床上为消旋体

[鉴别]：枸橼酸醋酐试液，叔胺类反应（红紫色）

高锰酸钾反应，生成二羟基丁二酸（红色消失）

[代谢]：主要是以N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。

[作用]：抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿

 [副作用]：嗜睡、口渴、多尿等

5、盐酸赛庚啶、氯雷他定（三环类）（注意结构上区别与临床作用）

第二节：组胺H2受体拮抗剂

一、分类与代表药

二、掌握代表药结构特点：

1、西咪替丁（第一代）

•[临床应用]：活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎等。

•[缺点]：复发率高；与雌激素受体有亲和力，男子乳腺发育；妇女溢乳

2、盐酸雷尼替丁（第二代）

•[又名]：甲硝呋胍、呋喃硝胺

•[定性]：硫化氢反应

•[体内代谢]：口服吸收；肌注F为90%以上；代谢物为N-氧化、S-氧化和去甲雷尼替丁。

•[应用]：胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎。

•[优点]：呋喃环代替咪唑环，速效和长效，作用强度较西咪替丁强5-8；无抗雄性激素作用；与其它药物相互作用较少。

•[几何异构]：顺式无活性，反式有活性

3、法莫替丁（第三代）

第三节：质子泵抑制剂

奥美拉唑（质子泵抑制剂）

第十三章：甾体激素

第一节：甾体药物结构与分类

•1、编号、环戊烷并多氢菲核（三个环已烷，一个环戊烷）

•2、手性碳原子在5、8、9、10、13、14

•3、孕甾烷、雄甾烷、雌甾烷作为母核（结构的区别）

•4、稠合方式为反-反-反

第二节：雄性甾体激素及蛋白同化激素

一、需要记住的结构

1、睾酮结构及特点

A、雄甾骨架

B、3- 羰基

C、17β- 羟基或 17- 羰基

D、4，5位有双键

2、甲睾酮结构与命名

17α -甲基 –17β-羟基 -雄甾 -4- 烯-3- 酮 

雄性激素

二、睾酮结构及修饰

注意：丙酸睾酮和苯丙酸诺龙结构特点。

      长效、口服药物的结构改造

第三节：雌性激素

一、雌性激素分类

二、雌二醇结构特点及命名

雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇

雌二醇代谢

三、雌二醇结构改造

•结构改造的原因：口服无效

•结构改造方式分二种：

四、炔雌醇结构特点、性质

1、可溶于氢氧化钠水溶液中（酚羟基性质）

2、乙醇溶液遇银产生白色沉淀 （炔基）

3、3- 羟基醚化成为口服及注射的长效雌激素（代谢）

4、与炔诺酮或甲地孕酮制成口服避孕片（炔雌醇与孕激素合用有抑制排卵协同作用）

五、已烯雌酚结构与命名（需要记）

化学名：（E）-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基) 双苯酚

1、反式己烯雌酚有效，顺式无效，双键饱和后无效。

2、与FeCl3能呈色反应（酚羟基的性质）

3、治疗作用与雌二醇相同，但活性更强，口服有效

4、代谢：胃肠道吸收快，在肝中失活很慢

5、衍生物：已烯雌酚的两个酚羟基用于制成各种衍生物如：已烯雌酚丙酸酯作为长效油剂使用。已烯雌酚磷酸酯和钠盐，主要用于前列腺癌。考虑到癌细胞有较高的磷酸酯酶的活性，药物进入人体后，在癌细胞中更易被水解释放更多已烯雌酚，提高药物的选择性。

第四节：孕激素

一、孕激素的分类

二、孕酮类代表药：黄体酮

1、黄体酮结构与命名、结构特点

化学名：孕甾-4-烯-3，20-二酮

结构特点：

孕甾母核，4，5位有双键，3，20位有羰基

2、黄体酮性质与作用

3、黄体酮结构修饰

三、睾酮类代表药：左炔诺孕酮

1、本品的左旋异构体为药用，右旋体无效

2、前药17β庚酸炔诺酮，长效，一个月注射一次

3、已炔基结构单元，乙醇溶液遇银试液产生白色炔雌醇银沉淀

化学名：D-(-)17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮

睾酮类孕激素发展

第五节、肾上腺素皮质激素

一、肾上腺素皮质激素分类和作用

1、肾上腺皮质激素由肾上腺皮质合成分泌，分为：糖皮质激素和盐皮质激素

2、糖皮质激素调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢，有抗炎活性。

代表药：氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸泼尼松

3、盐皮质激素：具有留钠排钾作用，影响体内水、盐代谢和维持电解质平衡。

代表药：醛固酮、去氧皮质酮

•皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症

二、皮质激素结构上的特点

1、-3-酮和17β-酮醇侧链是皮质激素的基本结构；11β-0H和17a-OH是糖皮质激素的特性基团，两者缺一不可

2、能增强唐皮质激素的活性  9a-F对增强活现有很大贡献；6位取代基和2-CH3能增强皮质激素的活现

3、6位上有氟的有6a-氟泼尼松龙和氟轻松；6. 位上有甲基的有6a- 甲基泼尼松龙；9 位上有氟的有曲安奈德   氟轻松   地塞米松    倍他米松；6.9位上无原子的有泼尼松和泼尼松龙

三、代表药（记结构特点）

氢化可的松，化学名为11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮

•1、3位酮易被还原

•2、分子中有三个羟基，只有C21位羟基可被酯化，其它因空间位阻不能成酯。C21酯衍生物醋酸氢化可的松为前药，作用时间延长，稳定性增加。

•3、遇光变质，右旋体（有光学活性）

•4、临床上用来治疗关节炎，风湿症，还可用于免疫抑制、抗休克

1、醋酸氢化可的松

2、地塞米松

第十四章：抗寄生虫药

一、驱肠虫药；   –阿苯达唑

二、抗血吸虫病药；   –吡喹酮

三、抗疟药；   –奎宁 氯喹 青蒿素

第十五章：抗肿瘤药

抗肿瘤药物的分类

第一节：烷化剂

一、烷化剂的分类及代表药

二、代表药（需记的结构）

1、环磷酰胺

P-[N,N 一双 ( β -氯乙基 )]-1 一氧-3- 氮 -2- 磷杂环己烷 -P- 氧化物 

2、卡莫司汀

1,3- 双 (β- 氯乙基 )-1-亚硝基脲 

•有较强的亲脂性

•适用于脑瘤 

•亚硝基脲药物在酸性和碱性溶液中稳定性差，分解时可放出氮气和二氧化碳

3、白消安

第二节：抗代谢药物

一、抗代谢药物的分类

•抗代谢药物—干扰DNA合成的药物

•1、嘧啶拮抗剂

•       主要药物：氟尿嘧啶、卡莫氟、阿糖胞苷、环胞苷

•2、嘌呤拮抗剂

•        主要药物：巯嘌呤、巯磺嘌呤钠

•3、叶酸拮抗剂

•        主要药物：甲氨蝶呤

二、嘧啶类抗代谢物

三、嘌呤类抗代谢物（巯嘌呤）

四、叶酸类抗代谢物（甲氨蝶呤）

•1、橙黄色结晶性粉末

•2、二氢叶酸还原酶抑制剂，叶酸的拮抗剂

•3、分子中有手性碳原子具旋光性

•4、主要用于治疗急性白血病 ,绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎

•5、强酸溶液中不稳定，酰胺基会水解，生成谷氨酸和喋呤酸而失去活性

第三节：抗肿瘤抗生素

第四节：抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物

•原理：

•抗有丝抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力，通过干扰细胞周期的有丝阶段（M期），从而抑制细胞和增生。

•分类：

•1、在微管蛋白上有一个结合位点的药物。

•  主要药物： 秋水仙碱（毒性大，临床上只用于抗痛风和风湿性关节痛）

•2、在微管蛋白上有二个结合位点的药物。

•主要药物：长春碱类、美登木素等生物碱。与未受损的微管蛋白在“生长末端”有较高的亲和力，从而阻止微管蛋白双聚体合成微管。

•3、作用在聚合状态微管的药物

•主要药物：紫杉烷类（紫杉醇）：它作用于聚合状态微管，使微管束的正常动态再生受阻

第十六章:合成抗菌药和抗病毒药

第一节：喹诺酮类抗菌药

一、喹诺酮类抗菌药的分类及代表药

二、喹诺酮类抗菌药的构效关系

三、喹诺酮类药物共性

1、难溶于水、乙醇

2、显两性，溶于酸、碱

3、在室温下相对稳定，但在光照下可分解

4、3、4位为羧基和羰基，极易与金属离子如：钙、铁、锌形成螯合物，降低了其抗菌活性，同时使体内金属离子流失，注意：这类药物不要和牛奶同时服用

5、代谢方式：其一：大多数药物3位羧基与葡萄醛酸结合。其二：代谢反应发生在哌嗪环上，使3′碳原子发生羟基化，进一步氧化在酮

四、掌握代表药物结构

1、诺氟沙星                                          2、环丙沙星

3、氧氟沙星与左氧氟沙星

第二节：磺胺类药物及抗菌增效剂

一、磺胺药物构效关系

二，磺胺类药物的理化性质

   1显两性：芳伯氨基—碱性，磺酰胺基—酸性。

   2芳伯氨基的反应：重氮化偶合反应。

   3磺酰胺基的反应

   4 苯环上的反应：酸性条件下可发生卤代反应.

三、磺胺类药物的作用机制 ：抑制二氢叶酸合成酶

    磺胺类药物能与细菌生长繁殖所需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗作用，从而干扰了细菌的酶系统对PABA的利用。

    因为PABA是叶酸的组成部分，叶酸又是微生物生长所必需的物质。也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。

四、磺胺类药物代表药物（记住结构）

磺胺嘧啶（SD） 

磺胺甲恶唑 （SMZ）

本品与甲氧苄胺嘧啶合用为复方新诺明   

 磺胺醋酰钠（SA--Na）

五、抗菌增效剂（甲氧苄啶TMP）（记住结构）

第三节：抗结核病药

1、分类与代表药

2、利福平、利福喷丁（注意结构区别）

3、异烟肼（记住结构与性质）

4、盐酸乙胺丁醇（记住结构与手性碳原子）

第四节：抗真菌药

真菌感染：浅表真菌感染（皮肤,黏膜,毛皮,指甲,皮下组织等各种癣病）

          深部真菌干扰(内脏,泌尿系统,脑骨骼等炎症)

第五节：抗病毒药

第十七章：抗生素

抗生素的分类

β- 内酰胺类 , 四环素类 , 氨基糖苷类 ,大环内酯类 , 氯霉素类 , 其他类

第一节： β- 内酰胺类

一、青霉素结构特点

二、青霉素构效关系

三、头孢结构特点

四、头孢构效关系

五、青霉素化学性质共性

•1、 青霉素钠在强酸性条件下加热（或氯化汞）生成青霉醛和 D -青霉胺

•2、青霉素钠在室温酸性条件下生成已经重排生成青霉二酸

•3、青霉素钠在氢氧化钠溶液和酶作用下生成青霉酸

六、需记住结构与性质

1、青霉素钠

2、氨苄西林（注意结构特点）

3、阿莫西林

4、头孢羟氨苄

化学名： (6R,7R)-3- 甲基 -7 一 [(R)-2- 氨基 -2-(4- 羟基苯基 ) 乙酰氨 基 ]-8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮杂双环 [4,2, 0] 辛 -2- 烯 -2- 甲酸一水合物 

5、头孢噻肟钠

七、非典型的β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺酶抑制剂

1.单环的β-内酰胺类，如：氨曲南为第一个全合成单环β-内酰胺抗生素

2.碳青霉烯类，如：1976年从链霉素发酵液中分离得到沙纳霉素（硫霉素），是第一个碳青霉烯化合物，亚胺培南是硫霉素的C3位上末端氨基的N-甲酰亚胺衍生物。

3.β-内酰胺酶抑制剂分为：氧青霉烷类和青霉烷砜类

（1）氧青霉烷类代表药物是：克拉维酸（棒酸）

       β一内酰酯抑制剂 , 仅有较弱的抗菌活性

（2）青霉烷砜类具有青霉烷酸的基本结构，

其代表药物是：舒巴坦和舒他西林（不可逆竞争性β一内酰酯抑制剂 ）

第二节：四环素类抗生素（记住结构特点）

第三节：氨基糖苷类抗生素

1、氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素

2、本类抗生素对第八对脑神经有毒性，可能会造成永久性耳聋，尤其对儿童的影响较大。

3、目前用于临床的氨基糖苷类抗生素有10多种，

按化学结构分为4类：链霉素、卡那霉素类、庆大霉素类和新霉素类

4、氨基糖苷类抗生素的抗菌机制是抑制细菌蛋白质的生物合成，使蛋白质的合成异常，阻碍以合成的蛋白质的释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要的生理物质外漏，引起细菌死亡。

5、细菌对氨基糖苷类药物产生耐药性的机制是：细菌产生的钝化酶、磷酶转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶使氨基糖苷类抗生素结构发生改变，使其失去活性；或通过改变细菌细胞膜通透性而发生非特异性耐药

第四节：大环内酯类抗生素（记住结构特点与环数）

第五节：氯霉素类抗生素（记住结构与手性碳原子）

D -苏式 -(-)-N-[ α -( 羟基甲基 )-R- 羟基 -对硝基苯乙基 ]-2,,2- 二氯乙酰胺

第十八章：维生素

维生素分类：

•第一节：脂溶性维生素

•维生素A醋酸酯

•维生素D3和D2

•维生素E

•维生素K3

•第二节：水溶性维生素

•维生素C

•维生素B6

•维生素B2

•维生素B1

第一节：脂溶性维生素

一、维生素A醋酸酯

二、维生素D3和D2

第二节：水溶性维生素

一、维生素C