CA125标志物与卵巢癌诊断

　　卵巢癌在女性生殖器癌中的发生率占第三位，但其病死率却占第一位，这是因为以往的早期诊断较困难、术后复发率高及长期化疗使癌细胞产生耐药等。自卵巢癌相关抗原CA125应用于临床之后，最近众多学者对其进行了广泛深入研究，现介绍如下：

　　1CA125的基本特点

　　早先Bast等用卵巢癌细胞株(OVCA433)制备了一种用于探测卵巢癌的单克隆抗体——OC125，OC125与CA125可发生特异性结合。最近Llogd等用一种新的单抗(VK-8)分离了CA125，发现CA125为一高分子糖蛋白，主要含半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖链。蛋白部分富含丝氨酸。外形呈环形结构，其核心为2[Calbetal-→3(GLC-NACbetal-→6)GalNAC]。血浆和体液中的CA125分别与分子量约为500kD和300kD的糖蛋白结合，而具有CA125免疫活性的最小亚基为50kD。CA125存于胚胎发育中的体腔上皮细胞中，于出生后消失，但在卵巢癌细胞中又重新出现。免疫组化发现CA125存在于胎儿消化道上皮细胞、羊膜、成人胸膜、腹腔间皮细胞、输卵管内皮、子宫及宫颈内膜中，但成人及胎儿的卵巢上皮细胞并未发现CA125的存在(Kabausat等1984)。

　　2CA125在卵巢癌筛查和诊断中的应用

　　1983年Bast等首先测定了888例正常献血员血清CA125含量，其中351例健康者均值为9.9±8.0u/ml并以35u/ml为临界值，健康者假阳性为1.0%，妇科其它良性病为6.0%，经手术证实卵巢癌患者阳性率为82%，但因CA125为体腔上皮各组织共同抗原，故认为特异性并不理想。

　　Nagele等观察了Ⅰ期和Ⅱ期卵巢癌患者，CA125>35u/ml者为72%，>65u/ml者为56%，高水平者对盆腔包块性质的鉴别具有较高的灵敏度和特异性(Kramer等1993)，而且如测定腹水患者CA125同样具有诊断价值。

　　3CA125在卵巢癌监测中的应用

　　Nagele等和Kramer等的结果均表明，术后CA125的升降标志着肿瘤的复发与痊愈，其判断符合率高达85%～93%。Geary等[4]认为术后第3个月的CA125含量测定最有意义，即术后3个月的CA125值仍大于35u/ml的43例患者在9～12个月进行二次探查术中均发现有癌组织的存在。一些学者普用二次探查术评价CA125对病情监测的准确性，并以CA125>35u/ml为阳性界值，中国生物治疗网www.chinaswzl.com杨教授特别指出，阳性预告值为100%，但阴性预告值仅为50%，当CA125>35u/ml时总是预示有肿瘤的存在，即便剖腹术后一时找不到复发灶也不可放弃努力，很可能在腹膜后淋巴结群中找到转移灶，同理，CA125-≤35u/ml也不可忽视，因为CA125>35u/ml时有85%的患者有癌组织存在，而≤35u/ml的患者癌组织存在者仅占28%。

　　卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤。临床上可出现下腹不适、腹痛、腹部肿块、月经紊乱、压迫等症状。卵巢癌有起病隐匿，早期不易发现，易转移，预后差等特点。占所有妇科恶性肿瘤的15%左右。

　　卵巢癌的体征检查：

　　1.全身检查：特别注意乳腺、区域淋巴结、腹部膨隆、肿块、腹水及肝、脾、直肠检查。

　　2.盆腔检查：双合诊和三合诊检查子宫及附件，注意附件肿块的位置、侧别、大小、形状、边界、质地、表面状况、活动度、触痛及子宫直肠窝结节等。

　　应强调盆腔肿块的鉴别，以下情况应注意为恶性：

　　*实性。

　　*双侧。

　　*肿瘤不规则、表面有结节。

　　*粘连、固定、不活动。

　　*腹水，特别是血性腹水。

　　*子宫直肠窝结节。

　　*生长迅速。

　　*恶液质，晚期可有大网膜肿块、肝脾肿大及消化道梗阻表现。

　　一、细胞学诊断

　　(1)脱落细胞学检查：可从三方面获取脱落细胞标本，包括：①阴道、颈管及宫腔;②腹水或腹腔灌洗液;③子宫直肠陷凹穿刺吸取。

　　(2)细针穿刺吸取法检查：临床拟诊为卵巢癌、盆腔炎性肿块或盆腔子宫内膜异位症，而在鉴别诊断上有困难者，可经阴道、直肠、腹部进行穿刺吸取细胞检查，并可从浅表淋巴结如锁骨上和/或腹股沟淋巴结获取细胞检查。检查腹膜后淋巴结，则可借荧光透视、B超或CT扫描来指导穿刺部位，以提高穿刺吸取检查的准确性。

　　二、影象学诊断：包括B超、CT及MRI检查。近年来景象学诊断不断发展，且对卵巢癌的治疗具有指导意义，这些检查方法，可以帮助确定卵巢癌的分期，并可借以随访，帮助了解有无复发及估计预后。

　　(1)B超检查：至今，B型超声扫描检查仍为盆腔肿瘤首选的筛选诊断技术，它可以显示盆腔肿块的部位、大小和质地，是囊性还是实质性。若有明显乳头突起及邻近器官受累，可提示恶性肿瘤。中国生物治疗网www.biozg.com杨教授特别指出，也可以区分腹水和巨大卵巢囊肿。此外还可帮助确定卵巢癌的扩散部位如肝结节、主动脉旁淋巴结肿大、大网膜转移灶等，有助于临床分期。

　　(2)CT检查：CT检查的作用是：①能够准确显示盆腔正常和异常解剖结构;②盆腔肿块的定位与定性;③确定肿瘤分期;④指导制订治疗方案及估计预后;⑤术后随访复查，有助于了解有无复发;⑥有助于临床观察化疗和放疗后的疗效，及两次或再次剖腹探查前残留肿瘤的变化;⑦进行CT介入性检查，如CT导向下细针吸取活检。但CT检查尚难发现亚临床病灶，即微小病灶，因此CT诊断阴性不能代替剖腹探查。

　　(3)MRI检查：MRI用于临床以来，已显示出其明显的优点：①不使用离子放射，对人体没有因放射引起的损害;②可以任意选择扫描平面和方向;③软组织对比优于CT;④可对病变准确定位;⑤有助于临床分期。但由于设备及检查费用高，故最好先用超声检查筛选后再确定是否需要再进一步应用MRI检查。

　　三、肿瘤标志物的测定：免疫学检查是诊断肿瘤的新途径，是目前用来检测肿瘤标志物的较理想方法。但就目前而言，卵巢恶性肿瘤标志物的敏感性和特异性均不能满足早期诊断的需要，多用来检测治疗中和/或治疗后的病情变化，为评定疗效和及时发现肿瘤复发提供依据，从而不失时机地采取有效治疗措施，依此来提高生存率。

　　(1)癌抗原125(CA125)

　　(2)癌胚抗原(CEA)：目前检测CEA的方法有两种，一种是采用放射免疫诊断法测定血CEA，一种是采用免疫组化法检测癌组织CEA，这两种检测的临床结果，均与肿瘤的组织类型、临床分期与分级、疗效及治疗后有否转移及复发有关系。

　　(3)甲胎蛋白(AFP)：AFP是否升高，取决于肿瘤组织是否有内胚窦瘤成分，对卵巢内胚窦瘤(卵巢囊瘤)有特异性价值，或对未成熟畸胎瘤、混合性无性细胞瘤中混有卵黄囊成分者，均有意义。肿瘤复发或转移时，即使存在微小瘤灶，AFP亦会再次升高，较其他检查方法敏感人绒毛膜促性腺激素(HCG) www.jzswzl.com杨教授介绍,测定患者血清β-HCG，可帮助诊断卵巢绒毛膜癌和伴有绒毛膜癌成分的生殖细胞肿瘤，如卵巢纯无性细胞瘤。亦可精确反映癌细胞的数量，故也可作为观察病情变化及抗癌治疗效果的指标。

　　(5)乳酸脱氢酶(LDH)：LDH同功酶谱对恶性肿瘤的诊断具有一定的意义。

　　(6)唾液酸(SA)：SA的动态观察有助于及时更改治疗方案。

　　四、放射免疫显象技术：目前，放射性核素标记单克隆抗体(mabs)的研究，已引起专家们很大的兴趣，它是一种以放射性核素标记的抗肿瘤及其相关抗原的抗体，用作生物导弹，为肿瘤阳性显象剂，称为肿瘤免疫显象诊断技术。是近年来对卵巢癌进行定位诊断的新技术。

　　五、流式细胞术：肿瘤DNA定量分析常有染色体分析、静态细胞术及流式细胞术(flowcytometry，FCM)三种方法，探讨肿瘤含量变化对临床的辅助价值，最好选用FCM方法，该方法是通过分析DNA直方图了解肿瘤DNA含量。卵巢交界性肿瘤DNA含量及组织形态、临床分期及复发相关，卵巢癌DNA定量分析对治疗方案的选择、疗效的判断及估计预后有较大的辅助价值。

　　六、腹膜后淋巴结造影检查：用以估计淋巴结有无转移。

　　七、腹腔镜检查

　　腹腔镜检查是可以直接窥视腹腔的一种检查方法，可看到盆腔肿块，并用肉眼予以鉴别;若不能鉴别，还可进行活组织检查。并可直接观察到横膈、肝、网膜及腹膜表面是否有转移灶，依此可以提出亚临床播散的情况。同时也可吸取腹水，若无腹水时，可经腹腔镜灌生理盐水，然后取腹腔冲洗液进行细胞学检查。因此腹腔镜在卵巢癌的诊断、鉴别诊断、分期中均有重要的价值。腹腔镜已用在检测卵巢疗效的二次探查术中，虽不能代替剖腹的二次探查术，但有助于判决化疗后存在的肿块是可以切除或无法切除，还是病灶已广泛播散。其适应症为：①用于选择二次剖腹探查的病例，以避免已广泛播散不能手术的病例而行剖腹手术。②在化疗期间可了解患者对药物的反应;③偶可发现二次剖腹探查结果阴性的早期复发病灶。

　　八、剖腹探查：剖腹探查是卵巢癌确定诊断和手术分期最可靠的方法。