作用和副作用怎么样 万他维(吸入用伊洛前列素溶液)说明书



【药品名称】

通用名：吸入用伊洛前列素溶液

商品名：万他维

【生产企业】

Berlimed S.A.

【成份】

本品主要成分伊洛前列素

【作用与适应症】

治疗中度原发性肺动脉高压。

【规格】

2ml：20μg

【用法用量】

用法指南：

在每次吸入药物之前，将打开包装的吸入用伊洛前列素溶液全部移至雾化器内。

一次吸入未用完的伊洛前列素雾化液必须弃去。

雾化器的使用：

如果某种雾化器能达到下列标准，则认为它适用于万他维溶液的雾化

液滴的中位空气动力学直径（MMAD）或中位直径（MMD）为 3-4μm口含器输出剂量为，每次吸入伊洛前列素2.5或5μg一个剂量为2.5μg或5μg 伊洛前列素的雾化时间，大约为4-10 分钟

（为了避免全身性副作用，4分钟内输出的伊洛前列素不得超过5μg）

下表列出了几种推荐用于万他维给药的喷雾器

为了尽可能减少意外暴露，吸入伊洛前列素时推荐使用装有过滤器或吸入触发装置的雾化器，并保持房间的良好通风。

如用法指南所述，将准备好的溶液用适当的设备（雾化器）吸入。继续以往的治疗并作个体化调整（参见【药物相互作用】）

注意万他维溶液不可接触皮肤以及眼睛，并且要避免口服。

推荐剂量：

成人

每次吸入应从2.5微克开始 (吸入装置中口含器所提供的剂量)。可根据不同患者的需要和耐受性逐渐增加伊洛前列素剂量至5.0微克。

根据不同患者的需要和耐受性，每天应吸入伊洛前列素6到9次。

根据口含器与雾化器所需的药物剂量，每次吸入时间大约应为5到10分钟。

肝功能损害的患者

肝功能异常的患者对伊洛前列素的清除率减少（参见【药代动力学】）

为了避免出现不利的当天药物蓄积作用，在首剂滴定给药期间，对这些患者必须特别注意。最初2.5微克的剂量必须按照至少间隔3个小时的原则进行给药（相当于每天最多给药6次）。此后，给药间隔可以小心地根据个体的耐受性进行相应的缩短。如果剂量进一步的增加，直到5.0微克，那么在刚开始给药时必须再按照间隔3个小时的原则进行给药，随后根据个体的耐受性进行相应的缩短。因为在夜间给药中断，故治疗数天后不大可能出现进一步的不利的药品积蓄作用

肾功能损害的患者

肌酐清除率〉30ml/分钟（根据血清肌酐测定值，使用Corkeoft和Ganlt提出的公式来计算）的患者没有必要进行剂量调整。在吸入用伊洛前列素溶液的实验中未对肌酐清除率〈30ml/分钟的患者进行研究。根据静脉内给药数据，需要透析的肾功能衰竭患者对伊洛前列素的清除减少。推荐剂量参见“肝功能损伤患者”（参见【注意事项】以及【药代动力学】）

儿科病人

目前仅有有限的儿童和青少年中使用的报告，所以不推荐在18岁以下的患者中使用吸入伊洛前列素溶液（参见【注意事项】）

疗程

长期治疗

【副作用与不良反应】

除了由于吸入用药的局部不良反应如咳嗽加重外，吸入伊洛前列素的不良反应主要与前列环素药理学特性有关。临床试验中最常见的不良反应包括血管扩张，头疼以及咳嗽加重。

下面报告的可比的不良反应发生率（伊洛前列素与安慰剂/对照组比较)，是基于有131使用此药物患者的II，III期临床试验的，集合的临床试验资料。

本表使用了MedDRA术语表中最适合的术语来描述所发生的不良反应。同义语和相关的情况未列出，但也应该予以考虑。

出血事件（主要是血肿）如预期的一样较为常见，因为这个病人群体中有很大比例的患者在同时服用抗凝血剂。在使用伊洛前列素和使用安慰剂的患者之间，出血事件的频率没有差异。

在肺动脉高压患者中，如所预期的那样，晕厥是常见的，并且治疗组之间也没有吸入用伊洛前列素溶液不应与皮肤和眼睛接触；应避免口服咽下吸入用伊洛前列素溶液，在雾化治疗期间必须避免使用面罩，而应仅使用口含器来给药。

【禁忌】

对伊洛前列素或任何赋形剂过敏。

出血危险性增加的疾病（如活动性消化性溃疡，外伤，颅内出血或者其他出血）。

由于万他维对血小板的作用可能会使出血的危险性增加

患有心脏病的患者，如

严重心律失常严重冠状动脉性心脏病不稳定性心绞痛发病6个月内的心肌梗塞未予控制和治疗的或未在严密检测下的非代偿性心力衰竭先天性或获得性心脏瓣膜疾病伴非肺动脉高压所致的有临床意义的心肌功能异常

明显的肺水肿伴呼吸困难

主要由于肺静脉阻塞或者狭窄，而不是动脉阻塞或者狭窄引起的肺动脉高压

近3个月发生过脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、中风）或其他脑供血障碍

妊娠，哺乳

【注意事项】

对于体循环压力较低的患者（收缩压低于85mmHg），不应当开始万他维治疗。

应注意监测以避免血压的进一步降低。对于急性肺部感染，慢性阻塞性肺疾病，以及严重哮喘的患者应作密切监测。

对于能够进行外科手术的栓塞性肺动脉高压患者不应首选万他维治疗。

有晕厥史的肺动脉高压患者应避免一切额外的负荷和应激，如运动过程中。如果晕厥发生于直立体位时，每天清醒但未下床时吸入首剂药物是有帮助的。如果晕厥的恶化是由基础疾病所造成，应考虑改变治疗方案。

肝功能异常患者，肾功能衰竭需要血液透析的患者，伊洛前列素的清除均是降低的，因此应考虑减低剂量（参见【用法用量】以及【药代动力学】）。

目前尚无儿童及青少年的用药经验。除非得到足够资料的支持，否则万他维不能应用于18岁以下的患者（参见【用法用量】 ）。

【药物相互作用】

伊洛前列素可增强β-受体阻滞剂，钙离子拮抗剂，血管扩张剂以及血管紧张素转换酶抑制剂等药物的抗高血压作用。如果出现明显的低血压，可通过减少伊洛前列素溶液来纠正。

因为伊洛前列素有抑制血小板功能的作用，因此与抗凝药物（如肝素，香豆素类抗凝药物）或其他抑制血小板聚集的药物（如乙酰水杨酸，非类固醇抗炎药物，磷酸二酯酶抑制剂以及硝基血管扩张药如.吗多明）合用时可增加出血的危险性。如果发生出血，应停用伊洛前列素。

在应用伊洛前列素前，连续8天每天口服剂量高达300mg的乙酰水杨酸对伊洛前列素的药物代谢动力学没有影响。在一项动物研究中，发现伊洛前列素可以导致组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）的稳态血浆浓度减少，人类研究结果显示，输注伊洛前列素后并不会影响患者多次口服地高辛后的药代动力学，而且对合并给予的t-PA的药物代谢动力学也没有影响

动物实验表明，预先给予糖皮质激素可减轻伊洛前列素的扩血管作用，但不影响对血小板聚集的抑制作用。这一发现对于万他维用于人体的意义尚不清楚。

尽管尚未进行临床研究，但在体外对伊洛前列素对细胞色素P450酶活性的潜在抑制作用研究作用显示，预期伊洛前列素不会通过这些酶对药物代谢产生相关的抑制作用。

【包装】

3毫升I型无色玻璃安瓿，内含2毫升吸入用伊洛前列素溶液 5支/盒

【药物分类】

抗血小板凝集药，不包括肝素/其他周围血管扩张药