作用和副作用怎么样 奥洛华(盐酸罗格列酮胶囊)说明书

【药品名称】

通用名：盐酸罗格列酮胶囊

商品名：奥洛华

【生产企业】

江苏黄河药业股份有限公司

【成份】

本品主要成份为盐酸罗格列酮。

【作用与适应症】

本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。

单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。

对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。

【规格】

4mg（以罗格列酮计）

【用法用量】

糖尿病的治疗应个体化。

本品的起始用量为4mg/日，每日1次，每次一粒。经12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8毫克/日，每日一次或分两次服用（早、晚各1次）。

本品可于空腹或进餐时服用。

单药治疗：

本品的起始用量4毫克/日，每日1次，每次一粒。临床试验表明，服用4毫克/次，每日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbAIc水平。

与磺酰脲类药物或二甲双胍合用：

在使用抗糖尿病药物的同时加服本品，毋需改变原二甲双胍或磺酰脲类药物的治疗剂量。

与磺酰脲类药物合用：

与磺酰脲类药物合用时，本品的起始用量为4毫克/日，每日1次，每次一粒，如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。

与二甲双胍合用：

与二甲双胍合用时，本品的起始用量通常为4毫克/日，每日1次，每次一粒。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量情况。

最大推荐剂量：

本品最大推荐剂量为8毫克/日，可单次或分2次服用。临床研究表明，此剂量单药服用或与二甲双胍合用均安全有效。目前尚无本品以4毫克以上剂量与磺酰脲类药物合用的足够临床试验资料。临床试验表明，8毫克/日剂量降低空腹血糖和HbAIc最明显。

老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。

肾损害患者单用本品毋需调整剂量：

因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。

若2型糖尿病患者有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶升高（ALT正常上限的2.5倍），则不应服用本品（详见吸收、分布、排泄-肝损害患者章节）。在开始服用本品前，推荐患者检测肝酶，之后需定期监测肝功（详见注意事项章节）。

【副作用与不良反应】

据国外研究资料报道：在临床试验中，约4600名2型糖尿病患者接受马来酸罗格列酮治疗，其中3300人治疗达6个月以上，2000人治疗达12个月以上。马来酸罗格列酮与本品具有相同的活性成份，人体生物等效性试验表明两者具有生物等效性。

因此，本品的不良反应参照马来酸罗格列酮的资料。

罗格列酮单用和与其它口服降糖药合并用药的研究

单用罗格列酮治疗，不良反应的发生率及类型见表2。

表2，双盲试验中罗格列酮单药治疗的不良反应发生情况

少数患者服用罗格列酮后出现轻-中度的贫血和水肿，但毋需中断罗格列酮的治疗。双盲试验中，贫血的发生率分别为：罗格列酮组1.9%，安慰剂组0.7%，磺酰脲类组0.6%，二甲双胍组2.2%，水肿的发生率分别为：罗格州酮组4.8%，安慰剂组1.3%，磺酰脲类组1.0%，二甲双胍组2.2%。罗格列酮与磺酰脲类药物或二甲双胍合用时，所发生的不良反应类型与单用罗格列酮相似。

罗格列酮与二甲双胍合用，贫血的发生率为7.1%．明显高于单用罗格列酮或与磺酰脲类药物合用，这可能与该组病人基线血红蛋白/血球压积水平较低有关（参见实验室结果异常-血液学部分）。

实验室结果异常

血液学：罗格列酮可致患者的平均血红蛋白和红细胞压积下降，且与剂量相关（个别试验中，平均血红蛋白和红细胞压积的减少可分别达到1g/dL和3.3%）。

单用罗格列酮或与二甲双胍/磺酰脲类药物合用时，血液学指标改变的时间和程度是相似的。罗格列酮与二甲双胍合用组患者贫血的发生率较高，可能与罗格列酮治疗前患者血红蛋白和血球压积水平较低有关。罗格列酮亦可致白细胞计数轻度下降。

血液学指标降低可能与罗格列酮可增加血容量有关。

血脂：

罗格列酮可使患者血脂指标发生改变（见临床作用部分）。

血清转氨酶：

在多项临床试验中．共有4598例患者接受本品治疗，服用时间约为3600病人年，无证据表明有药物所致的肝毒性反应或谷丙转氨酶水平升高发生。

在安慰剂或阳性药物对照试验中，谷丙转氨酶水平超过正常上限的3倍的可逆性升高发生辜分别为：罗格列酮组0.2%，安慰剂组0.2%，阳性对照组0.5%，高胆红素血症的发生率分别为：罗格列酮组0.3%，安慰剂组0.9%，阳性对照组1%。

在长期开放的临床试验中，谷丙转氨酶的升高超过正常上限的3倍的发生率分别为：罗格列酮组0.35/100病人年，安慰剂组为0.59/100病人年，阳性药物对照组为0.78/100病人年。

【禁忌】

对罗格列酮过敏者，肝肾功能不全者禁用。

有心衰病史或有心衰危险因素的患者禁用

有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者禁用。

骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者禁用。

严重血脂紊乱的患者禁用。

【注意事项】

鉴于罗格列酮仅在胰岛索存在的条件下才可发挥作用，故本品不宜用于I型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。

本品与胰岛素或其它口服降糖药合用时，患者有发生低血糖的危险，必要时可减少合用药物的剂量。

排卵：本品同其它噻唑烷二酮类药物一样，可使伴有胰岛素抵抗的绝经前期和无排卵型妇女恢复排卵。随着胰岛素敏感性改善。女性患者如不注意避孕，则有妊娠的可能。

虽然临床前研究发现本品可致激素水平失调（见致癌性、致突变性和对生育力的影响章节），但此改变的临床意义尚不清楚。一旦出现月经紊乱，则应权衡是否继续使用本品。

血液学：

罗格列酮单药治疗或与二甲双胍合用对照临床试验中，可见血红蛋白和红细胞压积下降（个别试验中，平均血红蛋白和血球压积的减少可分别达到1.0g/dL和3.3%）。此改变主要出现于服药开始的4-8周，而后相对保持恒定。服用罗格列酮患者可见轻度白细胞计数减少。上述改变可能与血容量增加有关，无临床意义（详见不良反应实验室异常章节）。

水肿：

水肿患者应慎用本品。在健康志愿者参加的临床试验中，受试者服用罗格列酮8毫克/日，一日一次，连续服用8周，结果表明，与安慰剂组相比，给药组平均血容量增加(1.8ml/kg)．且具有统计学意义。

2型糖尿病患者参加的对照临床试验中，有出现轻至中度水肿的报道（详见不良反应章节）。

鉴于噻唑烷二酮类药物引起体液潴留，有加重充血性心衰的危险，对有心衰危险的患者（尤其是合用胰岛索治疗者）应严密监测其心衰的症状和体征（见心功能不全部分）。

心功能不全：

临床前研究表明噻唑烷二酮类药物（包括本品）可引起血容量增加，以及由于前负荷增加所致的心脏肥大，两项超声心动图研究，以评估罗格列酮对2型糖尿病患者心脏的影响，结果表明患者无心脏结构各功能的异常改变。其中一项试验为服用罗格列酮4毫克/次，每口2次，连续服用52周（共86人），另一项试验为服用罗格列酮8毫克/日，每日1次，连续服用26周（共90人）。试验的终点指标为左心室容积的改变是否等于或大于10%。心功能3级和4级（NYHA分级）患者未参加该试验，故罗格列酮不推荐用于这类病人，除非其服用本品的预期疗效超过其潜在危险。

罗格列酮上市初期，有与血容量增加相关的不良反应报道（如：充血性心衰和肺水肿）（见水肿部分）。

体重：

本品单用和与其它服降糖药合用，可出现体重增加，且具有剂量相关性，体重增加的机制尚不清楚，但可能为体液潴留和脂肪重新分布的共同作用的结果。

肝脏反应：

另一种噻唑烷二酮类化合物曲格列酮与特应性肝脏毒性有关，在其上市后临床使用中，曾有极少数病例出现肝功能衰竭、肝移植或死亡。在上市前对照临床试验中，与安慰剂相比，2型糖尿病患者在曲格列酮组出现有临床意义的肝酶升高（ALT＞正常上限3倍）的发生率高，且有极少数病例出现可逆性黄疸。

多项临床试验中，共有4598例患者接受罗格列酮治疗，服用时间约为3600病人年，无证据表明有药物所致的肝毒性反应或ALT水平升高发生。在罗格列酮上市初期，有极少数的肝功异常（主要为肝酶升高）的报道。造成肝功异常的原因尚不确定。

在对照试验中，ALT水平超过正常上限的3倍时的发生率分别为：罗格列酮组0.2%、安慰剂组0.2%、阳性对照组0.5%。服用罗格列酮患者的ALT升高均为可逆性，且与服用本品的因果关系尚不确定。

罗格列酮在化学结构上与曲格列酮相似，而曲格列酮与特应性肝脏毒性有关，曾有极少数病例出现肝功能衰竭、肝移植或死亡。鉴于尚无一些长期大规模的对照临床试验结果及上市后大量临床应用的安全性资料以明确罗格列酮的肝脏安全性，故推荐服用本品的患者定期监测肝功。病人开始服用本品前，应检测肝酶。若2型糖尿病患者血清转氨酶升高（ALT＞正常上限的2.5倍）时，则不应服用本品。对于肝酶基线正常的患者，建议在开始服用本品后的12月内，每两个月检测一次肝功，之后定期检查，对于本品治疗前或治疗中肝酶略高（ALT为正常上限的1-25倍）的患者，应分析其肝酶升高的原因。对肝酶轻度升高的患者，服用本品应慎重，适当缩短临床随访时间，增加肝酶检测频率，以确定肝酶升高是否缓解或加重。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍时，则需尽快复查肝酶。若复查结果肝酶仍大于正常上限3倍以上时，则应停止服用本品。

尚无资料显示对于那些服用曲格列酮后出现肝脏病变、肝功异常或黄疸的患者服用本品是否安全。服用曲格列酮后出现黄疸的患者不宜服用本品，对于服用曲格列酮后肝酶正常的患者改服本品时，建议在服用本品前有一周的清洗期。

如患者出现疑似肝功异常症状（不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食/或尿色加深）时，需检测肝酶。患者是否继续服药取决于实验室检测结果。若出现黄疸，则应停止服药。

实验室检查

患者应定期检查血糖和HbAlc。

病人开始服用本品前，应检测肝酶，之后定期检测。

【药物相互作用】

与其它药物的相互作用及其它形式的相互作用

经细胞色素P450代谢的药物：

体外药物代谢试验表明，在临床使用剂量下，罗格列酮不抑制主要的P450。体外试验资料证实，罗格列酮主要通过CYP2C8代谢，极少部分经CYP2C9代谢。

尼奠地平和口服避孕药（炔雌醇和炔诺酮）主要经CYP3A4途径代谢，因此与本品（4毫克，每日2次）合用，不会对上述二药物产生具有临床意义的药代动力学影响。

格列本脲：

对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者，本品（2毫克/次，每日2次）与格列本脲（3.75毫克/日至10毫克/日）合用7天，不会改变其24小时的平均稳态血糖水平。

二甲双胍：

对于健康受试者，本品（2毫克/次，每日2次）与二甲双胍（500毫克/次，每日2次）合用4天，不会改变本品及二甲双胍的稳态药代动力学参数。

阿卡波糖：

健康受试者服用阿卡波糖（100毫克/次，每日3次）7天，对单剂口服本品的药代动力学参数无影响。

地高辛：

健康受试者连服本品（8毫克/次，每日1次）14天，对地高辛(0.375毫克/次，每日1次)的稳态药代动力学参数无影响。

华法林：

连续服用本品对华法林对映体的稳态药代动力学参数无影响。

乙醇：

服用本品的2型糖尿病患者单次饮用中等量的乙醇，不会增加其急性低血糖的发生的危险性。

雷尼替丁：

健康受试者服用雷尼替丁（150毫克/次，每日2次）4天，不会改变罗格列酮单剂口服或静脉给药的药代动力学参数，该结果表明胃肠道PH值升高不影响本品的吸收。

配伍禁忌：

【包装】

铝塑包装，

6粒/板/盒、

10粒/板/盒、

【药物分类】

抗糖尿病药物