齐多夫定片说明书

【药品名称】

通用名：齐多夫定片

商品名：齐多夫定片

【生产企业】

北京博康健基因科技有限公司

【成份】

齐多夫定

【作用与适应症】

齐多夫定片与其它抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和儿童。
由于齐多夫定显示出可降低HIV的母-婴传播率，齐多夫定亦可用于HIV阳性怀孕妇女及其新生儿。

【规格】

0.3g

【用法用量】

成人用药剂量
本品与其它抗逆转录病毒药物合用的推荐剂量为500或600mg/日，分2－3次给药。另外，一些研究结果表明1000mg/日，分次给药的方案是有效的。小于1000mg/日剂量齐多夫定对HIV感染引起的神经系统功能障碍是否有治疗及预防作用目前尚不清楚。
用于预防母－婴传播的剂量
下列齐多夫定的剂量已证实有效。
ACTG076研究
本品用于妊娠妇女（孕周＞14周）的推荐剂量是500mg/天口服（100mg每日五次）至开始分娩。在生产期间齐多夫定需静脉给药2mg/kg，给药时间为1小时以上。随后继续静脉注射1mg/kg/每小时至脐带结扎。
新生儿应按2mg/kg的剂量给予齐多夫定口服液。每6小时服药1次。生后12小时内开始给药并持续服至6周。不能口服的婴儿应静脉给予齐多夫定1.5mg/kg，，每6小时服药1次，每次给药时间大于30分钟。
泰国疾病控制中心研究
用于妊娠36周妇女的齐多夫定推荐剂量为300mg，每日二次口服至开始分娩。随后口服齐多夫定300mg每三小时一次从分娩开始至生产结束。
血液系统不良反应患者剂量的调整
对于血红蛋白水平降至7.5g/dl（4.65mmol/L）－9g/dl（5.59mmol/L）或中性粒细胞计数降至0.75×10⁹－1.0×10⁹/L的患者，应减少齐多夫定的用量或中止齐多夫定的治疗。
肾功能损害患者的用药剂量
与健康人相比，晚期肾衰患者齐多夫定的血浆峰浓度高出50%，系统暴露（以齐多夫定浓度－时间曲线下面积表示）增加100%，而半衰期无明显改变。肾功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代谢物的贮积，该代谢物无毒性作用。晚期肾衰患者每日使用300－400mg为合适的剂量。治疗中应根据患者的血液参数及临床反应调整剂量。血液透析及腹膜透析对齐多夫定的排泄无明显影响，而其葡萄糖苷酸代谢物的排泄增加。对于进行血液透析及腹膜透析的晚期肾病患者，推荐剂量为每6－8小时100mg。
肝功能受损者的用药剂量
从肝硬化患者中得到的资料表明，肝功能受损者由于葡糖醛酸化作用的减弱而引起齐多夫定的蓄积。肝功能受损者须进行剂量调整，但因资料有限，目前尚无理想的推荐方案。如果无法检测齐多夫定的血浆浓度，医师应特别注意患者有无不耐受的征象，并适当调整和/或延长用药间隔。

【副作用与不良反应】

成人与儿童的不良反应谱是一致的。接受齐多夫定进行治疗的患者中曾有下列不良反应的报道，它们可能是与其它药物联合治疗HIV有关，也可能是潜在疾病进展过程的一部分。不良反应与使用齐多夫定的关系很难判断，特别是当晚期HIV疾病患者处于复杂的用药状况下，在下列现象出现时，应减少或暂时停止齐多夫定的治疗：
心血管：心肌病。
胃肠道：恶心、呕吐、口粘膜色素沉着、腹痛、吞咽困难、厌食、腹泻、胃肠胀气。
血液学：贫血（可能需要输血）、中性粒细胞减少症、白细胞减少、再生障碍性贫血。上述情况多见于接受大剂量治疗（1200－1500mg/天）和晚期HIV患者（特别是治疗前骨髓功能储备差者），特别是当患者CD4细胞计数小于100/mm³时。必要时需减量或终止治疗（参见【注意事项】）。接受齐多夫定治疗初期中性粒细胞计数、血红蛋白水平及血清维生素B12水平偏低者，中性粒细胞减少的发生率增加。血小板减少症、全血细胞减少（伴骨髓再生不良）和真性红细胞发育不良。
肝脏/胰腺：肝脏功能紊乱如严重的脂肪变性相关的肝肿大，血中肝酶水平和胆红素升高及胰腺炎。
代谢/内分泌：非低氧血症性乳酸酸中毒。
肌肉骨骼：肌痛、肌病。
神经学/精神病学：头痛、头晕失眠、感觉异常、嗜睡、丧失智力、惊厥、焦虑、抑郁。
呼吸道：呼吸困难、咳嗽。
皮肤：指甲和皮肤色素沉着、皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗。
其它：尿频、味觉倒错、发热、不适、全身痛、冷颤、胸痛、感冒样综合症，男子女性型乳房，虚弱。
安慰剂对照及开放试验的结果表明，接受齐多夫定治疗后数周内，恶心及其它临床常见不良反应的发生率将逐步下降。
齐多夫定用于预防母－婴传播的不良反应
在安慰剂对照研究中（ACTG076），孕妇对于推荐用于此适应症的剂量耐受性良好。临床不良反应和实验室异常在齐多夫定和安慰剂组相似。
在相同的研究中，血红蛋白浓度在暴露于齐多夫定的婴儿中略低于安慰剂组的婴儿，但不需要输血。贫血在完成齐多夫定治疗6周内缓解。其它临床不良反应和实验室异常在齐多夫定和安慰剂组相似。宫内和婴儿暴露于齐多夫定的远期后果尚不清楚。

【禁忌】

本品禁用于已知对齐多夫定或制剂中任何成分过敏者。
对于中性粒细胞计数异常低下(＜0.75×10⁹/L)者或血红蛋白水平异常低下(＜7.5g/dl或4.65mmol/L)者禁忌应用。

【注意事项】

应提醒患者注意其同时应用的其它药物。
应告诫患者该药尚未被证明能预防HIV通过性接触或血液污染的传播。
齐多夫定不能治愈HIV感染，患者仍有罹患免疫抑制相关疾患如条件致病菌感染及恶性肿瘤的可能。虽然有试验数据表明齐多夫定可减少条件致病菌感染及恶性肿瘤（包括淋巴瘤）的发生机率，但证据尚不够充分。对于HIV感染晚期患者，目前的研究结果表明，接受齐多夫定治疗组与未接受治疗组罹患淋巴瘤的机率是相同的。对于长期接受齐多夫定治疗的早期HIV感染患者，其罹患淋巴瘤的机率尚不清楚。
应提醒那些在怀孕期间使用齐多夫定预防HIV的母婴传播，尽管进行了治疗，但在某些病例中仍有发生母婴传播的可能。
血液不良反应：
对于晚期HIV感染患者，接受齐多夫定治疗会出现贫血（通常于用药6周后出现，少数病例出现较早），中性粒细胞减少（通常于用药4周后出现，有时出现较早）及白细胞减少（通常继发于中性粒细胞减少）等不良反应。这些现象常见于高剂量（1200－1500mg/日）和治疗前骨髓功能储备不好的患者，特别是对于晚期HIV患者。
应仔细检测血液学参数，对于晚期HIV患者，建议治疗开始后的3个月内，至少每2周查一次血常规，此后至少每月复查一次。对于早期HIV感染患者（通常骨髓功能储备较好），血液不良反应的发生率较低。根据患者的整体情况，可适当降低血常规的检测频率，例如可每1－3月一次。
如果血红蛋白水平低于7.5g/dl（4.65mmol/L）－9g/dl（5.59mmol/L）或中性粒细胞计数低至0.75×10⁹－1.0×10⁹/L，则应减少每日剂量直至有骨髓恢复的迹象；否则，应停止用药（2－4周）以促进骨髓恢复。通常在减少用药剂量两周内，骨髓得到恢复。对于出现重症贫血的患者，在进行剂量调整的同时，应予以输血治疗。
乳酸酸中毒及重度脂肪肝
有报道单独和联合应用抗逆转录病毒核苷酸类似物治疗HIV感染，包括齐多夫定，会出现乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的严重不良反应。大多数病例出现于女性患者。对于任何接受齐多夫定的患者均应给予上述警告，特别是具肝脏疾患已知危险因素的患者。对于在用齐多夫定治疗的患者，如在临床上或实验室检验中出现乳酸酸中毒或肝毒的征象，则应停止用药。
老年及肝功能损害的患者的应用：见【用法用量】。
对于驾驶和机械操作能力的影响
目前尚无齐多夫定对驾驶及操作能力影响的研究报道。从该药的药理学特性无法进一步推测该药对上述行为的影响。然而，当评估患者驾驶或操作机械的能力时，应虑及患者的临床状况及齐多夫定的不良反应谱。

【药物相互作用】

齐多夫定主要通过生成无活性的葡萄糖苷酸代谢物而被清除。那些主要通过肝脏代谢，特别是通过葡糖醛酸化作用而被清除的药物有可能对齐多夫定的代谢产生影响。以下列举的药物间相互作用并不全面，仅列举需加以注意的代表性药物。
有限的数据表明齐多夫定和利福平之间的相互作用使得齐多夫定的AUC减少48—34%。其临床意义尚不清楚。
有限的数据表明丙磺酸通过抑制葡萄糖醛酸化的过程来延长半衰期以及增加血浆浓度－时间曲线的面积。在存在丙磺酸的情况下，葡萄糖苷酸（以及可能齐多夫定本身）的肾清除减弱。
同时使用拉米夫定，可观察到齐多夫定的Cmax(25%)有少许增加，但尽管如此，总暴露（AUC）并不明显改变。齐多夫定对拉米夫定的药代动力学无影响。
某些接受齐多夫定治疗的患者，苯妥英血药浓度降低，而有一例其血药浓度反而升高，上述情况提示，在同时应用齐多夫定与苯妥英两种药物时，应严密监测苯妥英的血药浓度。
以下药物，且并不局限于此，阿司匹林、可待因、吗啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羟基安定、氯羟安定、西米替丁、安妥明、氨苯砜及Isoprinosine可以通过竞争性抑制葡糖醛酸化过程或直接抑制肝脏微粒体代谢而影响齐多夫定的代谢。当上述药物与齐多夫定联合应用，特别是长期应用时，应充分考虑引起药物相互作用的可能。在体外，核苷结构类似物－利巴韦林可拮抗齐多夫定的抗病毒活性，应避免同时应用。
与具有潜在肾毒性或骨髓抑制作用的药物如全身用喷他咪、氨苯砜、乙胺嘧啶、复方磺胺甲恶唑、两性霉素、氟胞嘧啶、更昔洛韦、干扰素、长春新碱、长春花碱及阿霉素同时使用，特别在急性期治疗时亦可以使齐多夫定产生不良反应的机率增加。如果上述药物有必要与齐多夫定同时服用，则应特别小心，密切监测肾功能及血液学参数，必要时，其中一种或若干种药物应减量。
由于某些患者接受齐多夫定治疗时仍有可能发生条件致病菌感染，故可考虑同时给予抗菌素预防治疗。曾被用于预防治疗的抗菌素包括：复方磺胺甲恶唑，喷他咪气雾剂，乙胺嘧啶及无环鸟苷。有限的临床数据还不能充分说明同时使用齐多夫定与这些药物产生不良反应机率的增加。

【包装】

塑料瓶装，口封铝塑复合膜。30片/瓶。

【药物分类】

抗病毒药